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DOTA-TATE

DOTA-TATE ( DOTATATE , [1] DOTA-octreotato , oxodotreotida , DOTA-(Tyr 3 )-octreotato , [2] y DOTA-0-Tyr3-Octreotate ) es un péptido de ocho aminoácidos de longitud , con un enlace DOTA bifuncional covalentemente . quelante .

DOTA-TATE puede hacerse reaccionar con los radionucleidos galio-68 (T 1/2 = 68 min), lutecio-177 (T 1/2 = 6,65 d) y cobre-64 (T 1/2 = 12,7 h) para formar radiofármacos. para imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) o terapia con radionúclidos . La terapia 177 Lu DOTA-TATE es una forma de terapia con radionúclidos receptores de péptidos (PRRT) que se dirige a los receptores de somatostatina (SSR). [3] [4] En esa forma de aplicación, es una forma de administración dirigida de medicamentos .

Química y mecanismo de acción.

DOTA-TATE es un compuesto que contiene tirosina 3 -octreotato, [2] un agonista SSR y el quelante bifuncional DOTA (tetraxetan). [5] [6] Los SSR se encuentran con alta densidad en numerosas neoplasias malignas , incluidas las del SNC , la mama , los pulmones y los vasos linfáticos . [7] El papel de los agonistas de SSR (es decir, somatostatina y sus análogos como octreotida , somatulina y vapreotida ) en los tumores neuroendocrinos (TNE) está bien establecido, [8] y en varios TNE está presente una sobreexpresión masiva de SSR. ( Tyr 3 )-octreotato se une a los receptores transmembrana de NET con mayor actividad para SSR2 y se transporta activamente al interior de la célula mediante endocitosis , lo que permite atrapar la radiactividad y aumentar la probabilidad de la rotura deseada del ADN de doble hebra (para el control de tumores ). El atrapamiento mejora la probabilidad de este tipo de efecto debido al alcance relativamente corto de las partículas beta emitidas por 177 Lu, que tienen un alcance máximo en el tejido de <2 mm. [9] [8] [10] Los efectos secundarios incluyen el daño celular por la formación de radicales libres .

Aplicaciones clínicas

Galio-68 DOTA-TATE

68 Ga DOTA-TATE (dotatato de galio-68, GaTate) se utiliza para medir la densidad SSR del tumor y la biodistribución de todo el cuerpo mediante imágenes PET. [11] [12] Las imágenes DOTA-TATE de 68 Ga tienen una sensibilidad y resolución mucho mayores en comparación con la cámara gamma de octreotida 111 o las exploraciones SPECT , debido a diferencias de modalidad intrínsecas. [11] Se utiliza comúnmente para confirmar la presencia de paragangliomas y feocromocitomas. [13]

Cobre-64 DOTA-TATE

La oxodotreótida de cobre ( 64 Cu) o dotatato de Cu 64 de cobre, vendido bajo la marca Detectnet , es un agente de diagnóstico radiactivo indicado para su uso con tomografía por emisión de positrones (PET) para la localización de tumores neuroendocrinos (NET) positivos para receptores de somatostatina en adultos. Fue aprobado por la FDA en septiembre de 2020. Estas son las mismas indicaciones que las exploraciones DOTA-TATE con galio, pero el Cu-64 tiene ventajas sobre el Ga-68 al tener una vida media de 12 horas en lugar de una vida media mucho más corta de una hora. de Ga-68, lo que facilita el transporte desde los lugares centrales de producción. [14] [15]

Lutecio-177 DOTA-TATE

La combinación del emisor beta 177 Lu con DOTA-TATE se puede utilizar en el tratamiento de cánceres que expresan los receptores de somatostatina relevantes. [16] La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) considera que 177 Lu-dotatate es un medicamento de primera clase . [17]

Las alternativas a 177 Lu-DOTA-TATE incluyen 90 Y (T 1/2 = 64,6 h) DOTA-TATE. El rango de penetración más largo en los tejidos diana de las partículas beta más energéticas emitidas por 90 Y (energía beta promedio alta de 0,9336 MeV) podría hacerlo más adecuado para tumores grandes, mientras que se preferiría 177 Lu para tumores de menor volumen. [18] [19]

Ver también

Referencias

  1. ^ Nockel P, Millo C, Keutgen X, Klubo-Gwiezdzinska J, Shell J, Patel D, Nilubol N, Herscovitch P, Sadowski SM, Kebebew E (junio de 2016). "La tasa y la importancia clínica de la captación incidental de tiroides detectada por tomografía por emisión de positrones / tomografía computarizada DOTATATE de galio-68". Tiroides . 26 (6): 831–5. doi :10.1089/thy.2016.0174. PMC  4913484 . PMID  27094616.
  2. ^ ab Pubchem. "[Tyr3]octreotato". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 2 de abril de 2018 .
  3. ^ Papotti, M.; Herder, WW de (2015). Tumores neuroendocrinos: un enfoque multidisciplinario. Editores médicos y científicos de Karger. pag. 77.ISBN​ 9783318027730.
  4. ^ Aktolun, Cumali; Orfebre, Stanley J. (2012). Terapia de medicina nuclear: principios y aplicaciones clínicas. Saltador. pag. 364.ISBN​ 9781461440215.
  5. ^ Pubchem. "Tetraxetano". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 2 de abril de 2018 .
  6. ^ Fani M, Nicolas GP, Wild D (septiembre de 2017). "Antagonistas de los receptores de somatostatina para imágenes y terapia". Revista de Medicina Nuclear . 58 (Suplemento 2): 61S–66S. doi : 10.2967/jnumed.116.186783 . PMID  28864614.
  7. ^ Reubi JC, Laissue JA (marzo de 1995). "Múltiples acciones de la somatostatina en la enfermedad neoplásica". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 16 (3): 110–5. doi :10.1016/S0165-6147(00)88992-0. PMID  7792931.
  8. ^ ab Mazziotti G, Mosca A, Frara S, Vitale G, Giustina A (noviembre de 2017). "Análogos de la somatostatina en el tratamiento de tumores neuroendocrinos: aspectos actuales y emergentes". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 18 (16): 1679–1689. doi :10.1080/14656566.2017.1391217. PMID  29067877. S2CID  46747267.
  9. ^ Emmett L, Willowson K, Violet J, Shin J, Blanksby A, Lee J (marzo de 2017). "177 Terapia con radionúclidos PSMA para hombres con cáncer de próstata: una revisión de la literatura actual y discusión de los aspectos prácticos de la terapia". Revista de Ciencias de la Radiación Médica . 64 (1): 52–60. doi :10.1002/jmrs.227. PMC 5355374 . PMID  28303694. 
  10. ^ Reubi JC, Schonbrunn A (diciembre de 2013). "Iluminadora de la acción análoga de la somatostatina en los receptores de tumores neuroendocrinos". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 34 (12): 676–88. doi :10.1016/j.tips.2013.10.001. PMC 3883302 . PMID  24183675. 
  11. ^ ab Hofman MS, Kong G, Neels OC, Eu P, Hong E, Hicks RJ (febrero de 2012). "Alto impacto en la gestión de la PET / TC con Ga-68 DOTATATE (GaTate) para obtener imágenes de tumores neuroendocrinos y otros tumores que expresan somatostatina". Revista de Imagenología Médica y Oncología Radioterápica . 56 (1): 40–7. doi : 10.1111/j.1754-9485.2011.02327.x . PMID  22339744. S2CID  21843609.
  12. ^ Breeman WA, de Blois E, Sze Chan H, Konijnenberg M, Kwekkeboom DJ, Krenning EP (julio de 2011). "(68) Péptidos DOTA marcados con Ga y (68) radiofármacos marcados con Ga para tomografía por emisión de positrones: estado actual de la investigación, aplicaciones clínicas y perspectivas futuras". Seminarios de Medicina Nuclear . 41 (4): 314–321. doi :10.1053/j.semnuclmed.2011.02.001. PMID  21624565.
  13. ^ Chang, Chian A.; Pattison, David A.; Tothill, Richard W.; Kong, gracia; Akhurst, Tim J.; Hicks, Rodney J.; Hofman, Michael S. (17 de agosto de 2016). "68Ga-DOTATATE y 18F-FDG PET/CT en paraganglioma y feocromocitoma: utilidad, patrones y heterogeneidad". Imágenes del cáncer . 16 (1): 22. doi : 10.1186/s40644-016-0084-2 . ISSN  1740-5025. PMC 4989291 . PMID  27535829. 
  14. ^ "Carta de aprobación de la FDA" (PDF) . 3 de septiembre de 2020 . Consultado el 5 de septiembre de 2020 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  15. ^ "RadioMedix y Curium anuncian la aprobación de la FDA de Detectnet (inyección de dotatato de cobre Cu 64) en los EE. UU." (Presione soltar). Curio. 8 de septiembre de 2020 . Consultado el 9 de septiembre de 2020 a través de GlobeNewswire.
  16. ^ Wang L, Tang K, Zhang Q, Li H, Wen Z, Zhang H, Zhang H (2013). "Terapia y imágenes moleculares basadas en receptores de somatostatina para tumores neuroendocrinos". Investigación BioMed Internacional . 2013 : 102819. doi : 10.1155/2013/102819 . PMC 3784148 . PMID  24106690. 
  17. ^ Aprobaciones de nuevas terapias con medicamentos 2018 (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Reporte). Enero de 2019 . Consultado el 16 de septiembre de 2020 .
  18. ^ Ramage JK, Ahmed A, Ardill J, Bax N, Breen DJ, Caplin ME y col. (Enero de 2012). "Directrices para el tratamiento de los tumores neuroendocrinos (incluidos los carcinoides) gastroenteropancreáticos (NET)". Tripa . 61 (1): 6–32. doi :10.1136/gutjnl-2011-300831. PMC 3280861 . PMID  22052063. 
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