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Tenascina C

La tenascina C ( TN-C ) es una glicoproteína que en los humanos está codificada por el gen TNC . [5] [6] Se expresa en la matriz extracelular de varios tejidos durante el desarrollo, enfermedad o lesión, y en áreas neurogénicas restringidas del sistema nervioso central . [7] [8] La tenascina-C es el miembro fundador de la familia de proteínas tenascina . En el embrión es producida por células migratorias como la cresta neural ; también es abundante en tendones, huesos y cartílagos en desarrollo.

Gen y expresión

El gen de la tenascina C humana, TN-C , se encuentra en el cromosoma 9 y la banda citogénica se encuentra en 9q33. La región codificante de la familia de la tenascina abarca aproximadamente 80 kilobases que se traducen en 2203 aminoácidos . [9]

La expresión de TN-C cambia desde el desarrollo hasta la edad adulta. TN-C se expresa en gran medida durante la embriogénesis y se expresa brevemente durante la organogénesis, mientras que en los órganos desarrollados, la expresión está ausente o en cantidades traza. [10] Se ha demostrado que TN-C se regula positivamente en condiciones patológicas causadas por inflamación , infección, tumorigénesis y en sitios que están sujetos a fuerzas biomecánicas únicas . [10] [11]

La regulación de TN-C es inducida o reprimida por una serie de factores diferentes que se expresan durante el tejido embrionario, así como en los tejidos desarrollados durante la remodelación, lesionados o neoplásicos. [12] TGF-β1 , factor de necrosis tumoral-α , interleucina-1 , factor de crecimiento nervioso y factor de crecimiento de queratinocitos son factores que han demostrado regular TN-C. [13] Otros componentes de la matriz extracelular, como las metaloproteínas de la matriz y las integrinas , también se coexpresan con frecuencia con TN-C. [14]

En el sistema nervioso central en desarrollo, la TN-C participa en la regulación de la proliferación tanto de las células precursoras de oligodendrocitos como de los astrocitos . La expresión de TN-C por la glía radial precede al inicio de la gliogénesis , durante cuyo tiempo se cree que impulsa la diferenciación de los astrocitos. [8] En el cerebro adulto, la expresión de TN-C está regulada a la baja, excepto en las áreas que mantienen la neurogénesis en la edad adulta y el hipotálamo . [8] La TN-C también está presente en las lesiones del sistema nervioso central y los gliomas . [8]

Estructura

La tenascina C es una glicoproteína oligomérica compuesta de polipéptidos individuales con pesos moleculares que van desde 180 a ~300 kDa. La familia de proteínas de la tenascina comparte un patrón estructural similar. Estos módulos similares incluyen repeticiones de heptada , repeticiones similares a EGF , dominios de fibronectina tipo III y un dominio globular C-terminal compartido con fibrinógenos . Estos módulos proteicos están alineados como cuentas en una cuerda y dan lugar a moléculas largas y extendidas. [9] En el extremo N, cada tenascina tiene un dominio de oligomerización que, en el caso de TN-C, conduce a la formación de hexámeros . [9] Se sabe que TN-C y -R están sujetos a empalme alternativo . En la TN-C humana, existen, además de las ocho repeticiones constantes, nueve repeticiones adicionales sujetas a empalme alternativo. Esto da como resultado una multitud de subunidades de TN-C que difieren en el número y la identidad de las repeticiones del dominio de fibronectina tipo III. [10]

Interacciones

Se ha demostrado que la tenascina-C interactúa con la fibronectina . [15] Se ha demostrado que esta interacción tiene el potencial de modificar la adhesión celular. [16] Una interacción de estado sólido entre la fibronectina y la TN-C da como resultado una regulación positiva celular de la expresión de la metaloproteinasa de matriz . [17]

TN-C también interactúa con uno o más receptores TN-C en las células que activan y reprimen la misma vía de transducción de señales . Un ejemplo de esta interacción es la adhesión de células de carcinoma SW80 a la tercera repetición FN-III de TN-C a través del receptor de integrina α v β 3 conduce a la propagación celular, la fosforilación de la quinasa de adhesión focal , paxilina y ERK2 MAPK, y la proliferación. [18] Por el contrario, cuando estas mismas células usan las integrinas α 9 β 1 o α v β 6 para adherirse a la misma tercera repetición FN tipo III, la propagación celular se atenúa y la activación de estos mediadores de señalización y el crecimiento celular se suprime o no se produce.

Función

La tenascina C es una proteína muy diversa que puede desempeñar distintas funciones dentro del mismo tipo celular. Estas innumerables funciones se llevan a cabo mediante el empalme alternativo del ARNm, así como mediante la activación temporal de vías de transducción de señales o genes diana en diferentes etapas de crecimiento o diferenciación. [12] La tenascina C se clasifica como una proteína moduladora de la adhesión, ya que se ha descubierto que inhibe la adhesión celular a la fibronectina. [10]

Gran parte de los estudios funcionales se infieren de varios modelos de ratones knock out de TN-C. TN-C claramente desempeña un papel en la señalización celular, como lo demuestra su capacidad de ser inducida durante eventos como trauma, inflamación o desarrollo de cáncer. Además, TN-C es importante en la regulación de la proliferación y migración celular, especialmente durante la diferenciación del desarrollo y la cicatrización de heridas. [19]

Importancia clínica

La tenascina C sigue siendo objeto de investigación como posible biomarcador de diversas enfermedades, como la miocarditis [20] y diferentes formas de cáncer. Sus numerosas interacciones con el funcionamiento y la señalización celular hacen que la TN-C sea una proteína popular para estudiar en el desarrollo de nuevas terapias y métodos de detección. Trabajos recientes han demostrado que la TN-C inhibe la infección por VIH en las células inmunitarias al unirse a un sitio correceptor de quimiocinas en la proteína de la envoltura del VIH-1, bloqueando la entrada del virus en las células huésped. [21] [22]

Papel en el cáncer

La tenascina C está implicada en varios tipos de cáncer, como osteosarcomas , [23] condrosarcomas , [24] cáncer de vejiga, [25] y glioblastomas . [26] En las células de glioblastoma, la expresión de tenascina C proporciona mucha importancia clínica y funcional en términos de pronóstico del cáncer y progresión tumoral. El grupo endógeno de isoformas de tenascina C en los gliomas apoya tanto la proliferación como la migración de células tumorales. [26] Debido a que la tenascina C es esencial para la supervivencia de estas diversas formas de cáncer, la expresión de tenascina C podría ser un biomarcador potencial para la detección del cáncer. Además, los anticuerpos contra la tenascina C se han utilizado para diagnosticar y crear terapias para muchos tipos diferentes de cáncer. [27] [28]

Véase también

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028364 – Ensembl , mayo de 2017
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Lectura adicional