stringtranslate.com

Reboxetina

La reboxetina , que se vende bajo la marca Edronax, entre otras, es un fármaco de la clase de inhibidores de la recaptación de noradrenalina (NRI), comercializado como antidepresivo por Pfizer para su uso en el tratamiento de la depresión mayor , aunque también se ha utilizado fuera de etiqueta para el trastorno de pánico y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). [4] Está aprobado para su uso en muchos países del mundo, pero no ha sido aprobado para su uso en los Estados Unidos . Aunque su eficacia como antidepresivo ha sido cuestionada en múltiples informes publicados, su popularidad ha seguido aumentando [ dudoso – discutir ] . [5]

Usos médicos

Trastorno depresivo mayor

Se ha debatido mucho si la reboxetina es más eficaz que el placebo en el tratamiento de la depresión. Según un metaanálisis de 2009 sobre 12 antidepresivos de segunda generación, la reboxetina no fue más eficaz que el placebo y fue "significativamente menos" eficaz y menos aceptable que los otros fármacos en el tratamiento de la fase aguda de adultos con depresión mayor unipolar. [6]

En septiembre de 2011, la MHRA británica afirmó que el estudio tenía varias limitaciones y que "en general, el balance de beneficios y riesgos de la reboxetina sigue siendo positivo en su indicación autorizada". [7] Una revisión de los datos de eficacia y seguridad disponibles en el Reino Unido y en toda Europa ha confirmado que la reboxetina tiene un beneficio sobre el placebo en su indicación autorizada. La eficacia se demostró claramente en pacientes con depresión grave o muy grave. [7]

Según una revisión sistemática y un metaanálisis de IQWiG , que incluía datos no publicados, los datos publicados sobre la reboxetina sobrestimaron el beneficio de la reboxetina frente al placebo hasta en un 115% y el de la reboxetina frente a los ISRS hasta en un 23%, y también subestimaron el daño, concluyendo que la reboxetina era un antidepresivo ineficaz y potencialmente dañino. El estudio también mostró que casi tres cuartas partes de los datos sobre los pacientes que participaron en los ensayos de reboxetina no habían sido publicados por Pfizer. [5]

Una revisión sistemática y un metanálisis en red de 2018 que compararon la eficacia y la aceptabilidad de 21 medicamentos antidepresivos concluyeron que la reboxetina era más efectiva que el placebo, pero significativamente menos eficaz que otros antidepresivos probados. [8]

Trastorno de pánico

En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, la reboxetina mejoró significativamente los síntomas del trastorno de pánico. [9] Otro ensayo aleatorizado y controlado que comparó la paroxetina con la reboxetina encontró que la paroxetina superó significativamente a la reboxetina como tratamiento para el trastorno de pánico. [10] A pesar de este hallazgo desalentador, un ensayo abierto que examinó la eficacia de la reboxetina en el trastorno de pánico resistente a los ISRS demostró un beneficio significativo del tratamiento con reboxetina. [11]

Trastorno por déficit de atención e hiperactividad

Numerosos ensayos clínicos han respaldado la eficacia de la reboxetina en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) tanto a corto [12] [13] [14] [15] como a largo plazo [16] [17] y tanto en niños/adolescentes [13] [14] [16] [17] como en adultos. [12] [15]

Otros usos

Una serie de casos y un estudio piloto abierto demostraron la eficacia de la reboxetina en el tratamiento de la bulimia nerviosa . [18] [19] La reboxetina también puede tener eficacia en el tratamiento de la enuresis nocturna pediátrica resistente al tratamiento . [20] Un estudio piloto demostró la eficacia de la reboxetina en el tratamiento de la narcolepsia . [21] Los ensayos individuales y el metanálisis sugieren que la reboxetina puede atenuar el aumento de peso inducido por antipsicóticos [22] [23] y hay alguna evidencia de un beneficio sobre la depresión, y posiblemente otros síntomas de la esquizofrenia cuando se agrega al tratamiento antipsicótico. [24] [23]

Contraindicaciones

La reboxetina está contraindicada en el glaucoma de ángulo estrecho , enfermedad cardiovascular, epilepsia , trastorno bipolar , retención urinaria , hipertrofia prostática y en aquellos hipersensibles a la reboxetina o a cualquiera de sus excipientes. [2] [25]

Existe información contradictoria respecto al uso con IMAO : se dice que la combinación es posible con seguimiento de los efectos secundarios [26] pero la información del producto los indica como contraindicados. [2]

Efectos adversos

Los efectos adversos muy comunes (incidencia >10%) incluyen insomnio, mareos, sequedad de boca, estreñimiento, náuseas y sudoración excesiva. [27]

Los efectos adversos comunes (1–10%) incluyen pérdida de apetito, agitación, ansiedad, dolor de cabeza, inquietud, sensaciones de hormigueo, sentido del gusto distorsionado, dificultad para ver de cerca o de lejos (problemas de acomodación ), ritmo cardíaco acelerado, palpitaciones , relajación de los vasos sanguíneos que conduce a presión arterial baja, presión arterial alta, vómitos, sarpullido, sensación de vaciado incompleto de la vejiga, infección del tracto urinario, micción dolorosa o difícil, retención urinaria , disfunción eréctil, dolor o retraso en la eyaculación y escalofríos. [27]

Un metanálisis de 2009 encontró que la reboxetina fue significativamente peor tolerada que los otros 11 antidepresivos de segunda generación comparados en el análisis. [6]

Sobredosis

La reboxetina se considera un antidepresivo de riesgo relativamente bajo en caso de sobredosis . [28] Los síntomas son los siguientes: [28]

Interacciones

Debido a su dependencia de CYP3A4 , la O -desetilación de la reboxetina es inhibida notablemente por la papaverina y el ketoconazol . [29] Inhibe débilmente CYP2D6 y CYP3A4 . [27] La ​​reboxetina es un inhibidor de nivel intermedio de la P-glicoproteína , lo que le da el potencial de interactuar con ciclosporina , tacrolimus , paroxetina , sertralina , quinidina , fluoxetina y fluvoxamina . [30]

Farmacología

Farmacodinamia

La reboxetina es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina (NRI) bastante selectivo, con una selectividad aproximadamente 20 veces mayor para el transportador de noradrenalina (NET) que para el transportador de serotonina (SERT). [31] A pesar de esta selectividad, la reboxetina inhibe levemente la recaptación de serotonina en dosis terapéuticas. [33] No interactúa con el transportador de dopamina (DAT) ni lo inhibe. [31] [32]

Se ha descubierto que la reboxetina inhibe las GIRK cerebrales y cardíacas , una característica que comparte con el NRI atomoxetina . [34]

Farmacocinética

Tanto los enantiómeros ( R , R )-(–) como ( S , S )-(+) de la reboxetina son metabolizados predominantemente por la isoenzima CYP3A4 . [29] El metabolito principal de la reboxetina es la O -desetilreboxetina, y también hay tres metabolitos menores: fenol A, fenol B y UK1, siendo el fenol B el más menor. [29]

Química

La reboxetina tiene dos centros quirales . Por lo tanto, pueden existir cuatro estereoisómeros, los isómeros ( R , R )-, ( S , S )-, ( R , S )-, y ( S , R ). El ingrediente activo de la reboxetina es una mezcla racémica de dos enantiómeros , el isómero ( R , R )-(–)- y ( S , S )-(+). [35]

Historia

La reboxetina fue descubierta en Farmitalia-Carlo Erba y se publicó por primera vez en 1984; Farmitalia realizó los primeros estudios clínicos. [36] [37] Farmitalia fue adquirida por Pharmacia en 1993, [38] y Pharmacia a su vez fue adquirida por Pfizer en 2003. [39]

Se aprobó por primera vez en Europa en 1997 y fue aprobada provisionalmente por la FDA en 1999. [40] En 2001, la FDA emitió a Pfizer una carta de "no aprobación" basada en los ensayos clínicos que la FDA había requerido cuando emitió la carta de aprobación preliminar. [41] [42]

En 2010, el Instituto Alemán de Calidad y Eficiencia en la Atención Sanitaria (IQEHC) publicó los resultados de un metanálisis de los datos de los ensayos clínicos sobre la reboxetina en la depresión aguda, que incluía datos sobre unos 3.000 sujetos que Pfizer nunca había publicado pero que había mencionado; el IQEHC había examinado minuciosamente las publicaciones de Pfizer y las aprobaciones de la reboxetina y había determinado que estos datos faltaban en el registro de publicaciones. El análisis del conjunto completo de datos arrojó el resultado de que la reboxetina no era más eficaz que el placebo, pero tenía más efectos secundarios que el placebo y más que la fluoxetina ; el artículo provocó críticas generalizadas y duras a Pfizer y peticiones más enérgicas de que se publicaran todos los datos de los ensayos clínicos. [5] [40] [43]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

Edronax es el nombre comercial de la reboxetina en todos los países de habla inglesa que la han aprobado para uso clínico. Entre los nombres comerciales se incluyen (donde † indica un producto que ya no se comercializa): [4]

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ abcdefg "INFORMACIÓN DEL PRODUCTO EDRONAX® Mesilato de reboxetina" (PDF) . TGA eBusiness Services . Pfizer Australia Pty Ltd. 17 de octubre de 2012 . Consultado el 10 de noviembre de 2013 .
  3. ^ abcd Holm KJ, Spencer CM (julio de 1999). "Reboxetina". Medicamentos para el sistema nervioso central . 12 (1): 65–83. doi :10.2165/00023210-199912010-00006. S2CID  72813017.
  4. ^ ab Reboxetine Mesilate. The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 8 de noviembre de 2011. Consultado el 10 de noviembre de 2013 . {{cite book}}: |work=ignorado ( ayuda )
  5. ^ abc Eyding D, Lelgemann M, Grouven U, Härter M, Kromp M, Kaiser T, Kerekes MF, Gerken M, Wieseler B (octubre de 2010). "Reboxetina para el tratamiento agudo de la depresión mayor: revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados con placebo e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina publicados y no publicados". BMJ . 341 : c4737. doi :10.1136/bmj.c4737. PMC 2954275 . PMID  20940209. 
  6. ^ ab Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Geddes JR, Higgins JP, Churchill R, Watanabe N, Nakagawa A, Omori IM, McGuire H, Tansella M, Barbui C (febrero de 2009). "Eficacia comparativa y aceptabilidad de 12 antidepresivos de nueva generación: un metaanálisis de tratamientos múltiples" (PDF) . Lancet . 373 (9665): 746–58. doi :10.1016/S0140-6736(09)60046-5. PMID  19185342. S2CID  35858125. Archivado desde el original (PDF) el 29 de septiembre de 2013.
  7. ^ ab "Reboxetina: balance beneficio-riesgo revisado". Actualización sobre seguridad de medicamentos . Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios. Septiembre de 2011. Consultado el 10 de noviembre de 2013 .
  8. ^ Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, et al. (abril de 2018). "Eficacia comparativa y aceptabilidad de 21 fármacos antidepresivos para el tratamiento agudo de adultos con trastorno depresivo mayor: una revisión sistemática y un metanálisis en red". Lancet . 391 (10128): 1357–1366. doi :10.1016/S0140-6736(17)32802-7. PMC 5889788 . PMID  29477251. 
  9. ^ Versiani M, Cassano G, Perugi G, Benedetti A, Mastalli L, Nardi A, Savino M (enero de 2002). "Reboxetina, un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina, es un tratamiento eficaz y bien tolerado para el trastorno de pánico". The Journal of Clinical Psychiatry . 63 (1): 31–7. doi :10.4088/JCP.v63n0107. PMID  11838623.
  10. ^ Bertani A, Perna G, Migliarese G, Di Pasquale D, Cucchi M, Caldirola D, Bellodi L (septiembre de 2004). "Comparación del tratamiento con paroxetina y reboxetina en el trastorno de pánico: un estudio aleatorizado, simple ciego". Farmacopsiquiatría . 37 (5): 206–10. doi :10.1055/s-2004-832593. PMID  15359375. S2CID  12495057.
  11. ^ Dannon PN, Iancu I, Grunhaus L (octubre de 2002). "La eficacia de la reboxetina en pacientes refractarios al tratamiento con trastorno de pánico: un estudio abierto". Psicofarmacología humana . 17 (7): 329–33. doi :10.1002/hup.421. PMID  12415550. S2CID  19996027.
  12. ^ ab Hashemian F, Mohammadian S, Riahi F, Ghaeli P, Ghodsi D (2011). "Una comparación de los efectos de la reboxetina y el placebo en el tiempo de reacción en adultos con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH)". Daru . 19 (3): 231–5. PMC 3232108 . PMID  22615662. 
  13. ^ ab Tehrani-Doost M, Moallemi S, Shahrivar Z (abril de 2008). "Un ensayo abierto de reboxetina en niños y adolescentes con trastorno por déficit de atención e hiperactividad". Revista de psicofarmacología infantil y adolescente . 18 (2): 179–84. doi :10.1089/cap.2006.0034. PMID  18439114.
  14. ^ ab Ratner S, Laor N, Bronstein Y, Weizman A, Toren P (mayo de 2005). "Tratamiento abierto con reboxetina durante seis semanas en niños y adolescentes con trastorno por déficit de atención e hiperactividad". Revista de la Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y Adolescente . 44 (5): 428–33. doi :10.1097/01.chi.0000155327.30017.8c. PMID  15843764.
  15. ^ ab Riahi F, Tehrani-Doost M, Shahrivar Z, Alaghband-Rad J (noviembre de 2010). "Eficacia de la reboxetina en adultos con trastorno por déficit de atención e hiperactividad: un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo". Psicofarmacología humana . 25 (7–8): 570–6. doi :10.1002/hup.1158. PMID  21312292. S2CID  8634761.
  16. ^ ab Toren P, Ratner S, Weizman A, Lask M, Ben-Amitay G, Laor N (diciembre de 2007). "Tratamiento de mantenimiento con reboxetina en niños con trastorno por déficit de atención e hiperactividad: un estudio de seguimiento a largo plazo". Revista de psicofarmacología infantil y adolescente . 17 (6): 803–12. doi :10.1089/cap.2006.0145. PMID  18315452.
  17. ^ ab Quintero J, López-Muñoz F, Alamo C, Loro M, García-Campos N (noviembre de 2010). "Reboxetina para el TDAH en niños que no responden o tienen poca tolerancia al metilfenidato: un estudio prospectivo abierto a largo plazo". Trastornos por déficit de atención e hiperactividad . 2 (3): 107–13. doi :10.1007/s12402-010-0027-x. PMID  21432596. S2CID  41617072.
  18. ^ El-Giamal N, de Zwaan M, Bailer U, Lennkh C, Schüssler P, Strnad A, Kasper S (noviembre de 2000). "Reboxetina en el tratamiento de la bulimia nerviosa: informe de siete casos". Psicofarmacología Clínica Internacional . 15 (6): 351–6. doi :10.1097/00004850-200015060-00006. PMID  11110011. S2CID  21260625.
  19. ^ Fassino S, Daga GA, Boggio S, Garzaro L, Pierò A (septiembre de 2004). "Uso de reboxetina en la bulimia nerviosa: un estudio piloto". Revista de Psicofarmacología . 18 (3): 423–8. doi :10.1177/026988110401800314. PMID  15358988. S2CID  24287884.
  20. ^ Nevéus T (2006). "Reboxetina en la enuresis resistente al tratamiento: resultados e implicaciones patogénicas". Revista escandinava de urología y nefrología . 40 (1): 31–4. doi :10.1080/00365590500407803. PMID  16452053. S2CID  41990481.
  21. ^ Larrosa O, de la Llave Y, Bario S, Granizo JJ, García-Borreguero D (mayo de 2001). "Efectos estimulantes y anticataplécticos de la reboxetina en pacientes con narcolepsia: un estudio piloto". Dormir . 24 (3): 282–5. doi : 10.1093/dormir/24.3.282 . PMID  11322710.
  22. ^ Poyurovsky M, Isaacs I, Fuchs C, Schneidman M, Faragian S, Weizman R, Weizman A (febrero de 2003). "Atenuación del aumento de peso inducido por olanzapina con reboxetina en pacientes con esquizofrenia: un estudio doble ciego controlado con placebo" (PDF) . The American Journal of Psychiatry . 160 (2): 297–302. doi :10.1176/appi.ajp.160.2.297. PMID  12562576.
  23. ^ ab Matthews PR, Horder J, Pearce M (enero de 2018). "Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina para la esquizofrenia". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 1 (1): CD010219. doi :10.1002/14651858.CD010219.pub2. PMC 6491172 . PMID  29368813. 
  24. ^ Kishi T, Mukai T, Matsuda Y, Moriwaki M, Iwata N (noviembre de 2013). "Eficacia y seguridad de la terapia de aumento de inhibidores de la recaptación de noradrenalina para la esquizofrenia: un metaanálisis de ensayos controlados con placebo, aleatorizados y doble ciego". Journal of Psychiatric Research . 47 (11): 1557–63. doi :10.1016/j.jpsychires.2013.07.003. PMID  23899496.
  25. ^ Comité Conjunto de Formularios (2013). Formulario Nacional Británico (BNF) (65.ª ed.). Londres, Reino Unido: Pharmaceutical Press. pp. 254–255. ISBN 978-0-85711-084-8.
  26. ^ Van den Eynde V, Abdelmoemin WR, Abraham MM, Amsterdam JD, Anderson IM, Andrade C, et al. (2023). "Guía del prescriptor sobre inhibidores de la MAO clásicos (fenelzina, tranilcipromina, isocarboxazida) para la depresión resistente al tratamiento". Espectros del sistema nervioso central . 28 (4): 427–40. doi :10.1017/S1092852922000906. hdl : 2292/61637 . PMID:  35837681.
  27. ^ abc "Edronax 4mg Tablets". Compendio electrónico de medicamentos del Reino Unido. Octubre de 2015. Consultado el 20 de agosto de 2017 .
  28. ^ ab Taylor D, Paton C, Shitij K (2012). Las pautas de prescripción de Maudsley en psiquiatría . West Sussex: Wiley-Blackwell. pág. 588. ISBN 978-0-470-97948-8.
  29. ^ abc Wienkers LC, Allievi C, Hauer MJ, Wynalda MA (noviembre de 1999). "Metabolismo mediado por el citocromo P-450 de los enantiómeros individuales del agente antidepresivo reboxetina en microsomas hepáticos humanos". Metabolismo y disposición de fármacos . 27 (11): 1334–40. PMID  10534319.
  30. ^ Weiss J, Dormann SM, Martin-Facklam M, Kerpen CJ, Ketabi-Kiyanvash N, Haefeli WE (abril de 2003). "Inhibición de la glicoproteína P por los nuevos antidepresivos". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 305 (1): 197–204. doi :10.1124/jpet.102.046532. PMID  12649369. S2CID  5897406.
  31. ^ abc Roth BL , Driscol J. "PDSD Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 2013-11-08 . Consultado el 2014-03-31 .
  32. ^ ab Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman y Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (12.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
  33. ^ Rossi, S, ed. (2013). Manual de medicamentos australianos (edición de 2013). Adelaida: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  34. ^ Kobayashi T, Washiyama K, Ikeda K (junio de 2010). "Inhibición de los canales de K+ rectificadores internos activados por proteína G por los inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina atomoxetina y reboxetina". Neuropsicofarmacología . 35 (7): 1560–9. doi :10.1038/npp.2010.27. PMC 3055469 . PMID  20393461. 
  35. ^ Melloni P, Della Torre A, Lazzari E, Mazzini G, Meroni M (1985). "Estudios de configuración de 2-[alfa -(2-etoxifenoxi)bencil]-morfolina FCE 20124". Tetraedro . 41 (1): 1393-1399. doi :10.1016/S0040-4020(01)96541-X.
  36. ^ Cocchiara G, Battaglia R, Pevarello P, Strolin Benedetti M (1991). "Comparación de la disposición y del patrón metabólico de la reboxetina, un nuevo antidepresivo, en la rata, el perro, el mono y el hombre". Revista Europea de Metabolismo y Farmacocinética de Fármacos . 16 (3): 231–9. doi :10.1007/bf03189965. PMID  1814741. S2CID  874781.
  37. ^ Primera publicación por cita previa: Melloni M; et al. (1984). "Potenciales agentes antidepresivos. Derivados α-ariloxi-bencílicos de etanolamina y morfolina". Eur J Med Chem . 3 : 235–242.
  38. ^ "Farmitalia comprada por Kabi Pharmacia". Anales de Oncología . 4 (5): 345. Mayo de 1993. doi : 10.1093/oxfordjournals.annonc.a058508 .
  39. ^ "Es oficial: Pfizer compra Pharmacia". CNN/Money . 16 de abril de 2003.
  40. ^ ab Lowe D (17 de enero de 2011). "La reboxetina no funciona, pero ese no es el verdadero problema". En proceso de elaboración .
  41. ^ "Reboxetina". Adis Insight . Consultado el 17 de abril de 2016 .
  42. ^ Página ME (2003). "Las promesas y las trampas de la reboxetina". CNS Drug Reviews . 9 (4): 327–42. doi :10.1111/j.1527-3458.2003.tb00258.x. PMC 6741698 . PMID  14647527. 
  43. ^ Staff (14 de octubre de 2010). "¿Las tácticas de publicación furtivas ayudaron a que la reboxetina de Pfizer llegara al mercado?". Genetic Engineering News .

Enlaces externos