stringtranslate.com

Mitoxantrona

La mitoxantrona (INN, BAN, USAN; también conocida como Mitozantrona en Australia; nombre comercial Novantrone ) es un agente antineoplásico antracenodiona .

Usos

La mitoxantrona se utiliza para tratar ciertos tipos de cáncer, principalmente la leucemia mieloide aguda . Mejora la tasa de supervivencia de los niños que sufren una recaída de leucemia linfoblástica aguda . [2]

La combinación de mitoxantrona y prednisona está aprobada como tratamiento de segunda línea para el cáncer de próstata metastásico refractario a las hormonas . Esta combinación alguna vez fue la primera línea de tratamiento; sin embargo, una combinación de docetaxel y prednisona mejora las tasas de supervivencia y prolonga el período libre de enfermedad. [3]

La mitoxantrona también se utiliza para tratar la esclerosis múltiple (EM), en particular el subtipo de la enfermedad conocido como EM secundaria progresiva. En ausencia de una cura, la mitoxantrona es eficaz para retardar la progresión de la EM secundaria progresiva y extender el tiempo entre las recaídas tanto en la EM recurrente-remitente como en la EM progresiva-recurrente. [4]

Efectos secundarios

La mitoxantrona, al igual que otros fármacos de su clase, puede provocar reacciones adversas de diversa gravedad, como náuseas , vómitos , caída del cabello , daño cardíaco e inmunosupresión , posiblemente de aparición tardía. La miocardiopatía es un efecto especialmente preocupante, ya que es irreversible; por lo tanto, se recomienda a los pacientes un control regular con ecocardiogramas o exploraciones MUGA .

Debido al riesgo de miocardiopatía, la mitoxantrona conlleva un límite en la dosis acumulada de por vida (según la superficie corporal) en pacientes con EM. [5]

Mecanismo de acción

La mitoxantrona es un inhibidor de la topoisomerasa de tipo II ; altera la síntesis y la reparación del ADN tanto en células sanas como cancerosas por intercalación [6] [7] entre bases de ADN. También se clasifica como antibiótico. [8]

Topoisomerasa II beta humana en complejo con ADN y mitoxantrona. Entrada PDB 4g0v . [9] Detalle que muestra mitoxantrona (esferas) intercalada con ADN.

Véase también

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, et al. (diciembre de 2010). "Efecto de la mitoxantrona en el pronóstico de niños con una primera recaída de leucemia linfoblástica aguda (LLA R3): un ensayo aleatorizado abierto". Lancet . 376 (9757): 2009–2017. doi :10.1016/S0140-6736(10)62002-8. PMC 3010035 . PMID  21131038. 
  3. ^ Katzung BG (2006). "Quimioterapia contra el cáncer". Farmacología básica y clínica (10.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical Publishing Division. ISBN 0-07-145153-6.OCLC 157011367  .
  4. ^ Fox EJ (abril de 2006). "Manejo del empeoramiento de la esclerosis múltiple con mitoxantrona: una revisión". Clinical Therapeutics . 28 (4): 461–474. doi :10.1016/j.clinthera.2006.04.013. PMID  16750460.
  5. ^ "Mitoxantrone Hydrochloride (comercializado como Novantrone y genéricos) – Versión de texto de la hoja informativa para profesionales sanitarios". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . Consultado el 19 de septiembre de 2014 .
  6. ^ Mazerski J, Martelli S, Borowski E (1998). "La geometría del complejo de intercalación de mitoxantrona y ametantrona antitumorales con ADN: simulaciones de dinámica molecular". Acta Biochimica Polonica . 45 (1): 1–11. doi : 10.18388/abp.1998_4280 . PMID  9701490.
  7. ^ Kapuscinski J, Darzynkiewicz Z (diciembre de 1985). "Interacciones de los agentes antitumorales ametantrona y mitoxantrona (Novatrone) con ADN de doble cadena". Farmacología bioquímica . 34 (24): 4203–4213. doi :10.1016/0006-2952(85)90275-8. PMID  4074383.
  8. ^ "Mitoxantrona".
  9. ^ Wu CC, Li YC, Wang YR, Li TK, Chan NL (diciembre de 2013). "Sobre la base estructural y las pautas de diseño para fármacos anticancerígenos dirigidos a la topoisomerasa tipo II". Nucleic Acids Research . 41 (22): 10630–10640. doi :10.1093/nar/gkt828. PMC 3905874 . PMID  24038465. 

Enlaces externos