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Medifoxamina

La medifoxamina , que anteriormente se vendía bajo las marcas Clédial y Gerdaxyl , es un antidepresivo atípico [4] con propiedades ansiolíticas adicionales [5] que actúa a través de mecanismos dopaminérgicos y serotoninérgicos que anteriormente se comercializaba en Francia y España , así como en Marruecos . [6] [7] [8] [9] [10] El fármaco se introdujo por primera vez en Francia alrededor de 1990. [11] Se retiró del mercado en 1999 (Marruecos) y 2000 (Francia) tras incidencias de hepatotoxicidad . [10] [12] [13]

Farmacología

Farmacodinamia

Se ha descubierto que la medifoxamina actúa preferentemente como un inhibidor relativamente débil de la recaptación de dopamina , [3] [14] [15] [16] pero también como un inhibidor aún más débil de la recaptación de serotonina ( CI 50 = 1500 nM) [3] y como un antagonista débil de los receptores 5-HT 2A y 5-HT 2C (CI 50 = 950 y 980, respectivamente; afinidad notablemente mayor en relación con la amitriptilina y la imipramina ). [3] [17] [18] Se sabe que produce dos metabolitos activos durante el metabolismo de primer paso en el hígado , CRE-10086 (N-metil-2,2-difenoxietilamina) y CRE-10357 (N,N-dimetil-2-hidroxifenoxi-2-fenoxietilamina). [3] Los valores de CI 50 de CRE-10086 para el transportador de serotonina , 5-HT 2A y la unión de 5-HT 2C son 450 nM, 330 nM y 700 nM, respectivamente, mientras que los de CRE-10357 son 660 nM, 1600 nM y 6300 M. [3] La medifoxamina y sus metabolitos carecen de afinidad por otros receptores de serotonina , incluidos 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 1D y 5-HT 3 (>10 000 nM). [3] Como la medifoxamina se metaboliza ampliamente en el hígado durante el metabolismo de primer paso, y como estos metabolitos tienen una actividad hasta 3 veces mayor en relación con la medifoxamina, es probable que contribuyan significativamente a la farmacología del fármaco original. [3]

Eficacia y tolerabilidad

A diferencia de muchos antidepresivos tricíclicos , la medifoxamina carece de propiedades anticolinérgicas y alfabloqueantes (muy baja afinidad por los receptores muscarínicos de acetilcolina y una afinidad 10 veces menor por el receptor α1 - adrenérgico en relación con los sitios de unión de 5-HT2 ) , [3] [14] [19] y también es aparentemente inactiva como inhibidor de la recaptación de noradrenalina (aunque la misma fuente que afirma esto también afirma que es inactiva como inhibidor de la recaptación de serotonina, lo que posteriormente se descubrió que no era el caso). [20] Los estudios en ratones revelaron que el fármaco no posee ningún efecto sedante o estimulante locomotor . [3] De acuerdo con todo lo anterior, se encontró que la medifoxamina era bien tolerada en dosis de 100 a 300 mg por día en ensayos clínicos . [3] Estudios clínicos controlados doble ciego han demostrado que tiene una eficacia similar a la imipramina, la clomipramina y la maprotilina en el tratamiento de la depresión . [3] [9] [18] [19]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Medifoxamina es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacionalmientras que la medifoxamina es su DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa. [6] [7] [8]

Nombres de marca

La medifoxamina se comercializó bajo las marcas Clédial y Gerdaxyl. [6] [7]

Referencias

  1. ^ ab Saleh S, Johnston A, Turner P (octubre de 1990). "Biodisponibilidad absoluta y farmacocinética de la medifoxamina en humanos sanos". British Journal of Clinical Pharmacology . 30 (4): 621–4. doi :10.1111/j.1365-2125.1990.tb03823.x. PMC  1368255 . PMID  2291875.
  2. ^ ab Dörwald FZ (4 de febrero de 2013). Optimización del plomo para químicos medicinales: propiedades farmacocinéticas de grupos funcionales y compuestos orgánicos. John Wiley & Sons. págs. 259–. ISBN 978-3-527-64565-7.
  3. ^ abcdefghijkl Gainsborough N, Nelson ML, Maskrey V, Swift CG, Jackson SH (1994). "Farmacocinética y farmacodinamia de la medifoxamina tras la administración oral en voluntarios sanos de edad avanzada". Revista Europea de Farmacología Clínica . 46 (2): 163–6. doi :10.1007/bf00199882. PMID  8039537. S2CID  6978939.
  4. ^ Holroyd-Leduc J, Reddy M (9 de marzo de 2012). Medicina geriátrica basada en la evidencia. John Wiley & Sons. pp. 299–. ISBN 978-1-118-28181-9.
  5. ^ Informes anuales en química medicinal. Vol. 22. Academic Press. 2 de septiembre de 1987. pp. 323–. ISBN 978-0-08-058366-2.
  6. ^ abc Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. pp. 759–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  7. ^ abc Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francisco. Enero de 2000. págs. 638–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  8. ^ ab Morton IK, Hall JM (31 de octubre de 1999). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Springer Science & Business Media. págs. 173–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  9. ^ ab Mitchell PB (1995). "Nuevos antidepresivos franceses no disponibles en los Estados Unidos". Boletín de psicofarmacología . 31 (3): 509–19. PMID  8668756.
  10. ^ ab Lista consolidada de productos cuyo consumo y/o venta han sido prohibidos, retirados, rigurosamente restringidos o no aprobados por los gobiernos. Publicaciones de las Naciones Unidas. 2003. págs. 135–136. ISBN 978-92-1-130230-1.
  11. ^ Saleh S, Johnston A, Edeki T, Turner P (abril de 1990). "Tolerabilidad y cinética de la medifoxamina intravenosa en voluntarios sanos". Psicofarmacología Clínica Internacional . 5 (2): 97–102. doi :10.1097/00004850-199004000-00003. PMID  2380545.
  12. ^ Dumortier G, Cabaret W, Stamatiadis L, Saba G, Benadhira R, Rocamora JF, et al. (2002). "[Tolerancia hepática a los fármacos antipsicóticos atípicos]". L'Encéphale (en francés). 28 (6 puntos 1): 542–51. PMID  12506267.
  13. ^ Papakostas GI, Fava M (2010). Farmacoterapia para la depresión y la depresión resistente al tratamiento. World Scientific. pp. 88–. ISBN 978-981-4287-59-3.
  14. ^ ab Saleh S, Turner P (septiembre de 1992). "Efectos hipotensores oculares de la medifoxamina". British Journal of Clinical Pharmacology . 34 (3): 269–71. doi :10.1111/j.1365-2125.1992.tb04136.x. PMC 1381400 . PMID  1389953. 
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  16. ^ Berk M (2000). "Terapia de la depresión: perspectivas futuras". Revista internacional de psiquiatría en la práctica clínica . 4 (4): 281–6. doi :10.1080/13651500050517830. PMID  24926578. S2CID  41078092.
  17. ^ Martin P, Lemonnier F (1994). "[El papel de los receptores de serotonina de tipo 2, 5-HT2A y 5-HT2C, en los trastornos depresivos: efecto de la medifoxamina]". L'Encéphale (en francés). 20 (4): 427–35. PMID  7988407.
  18. ^ ab Olié JP, Galinowski A, Lehert P, Lemonnier F, Lôo H (1993). «Estudio comparativo aleatorizado y doble ciego de la eficacia y la tolerancia de la medifoxamina y la imipramina en pacientes deprimidos». L'Encéphale (en francés). 19 (4): 333–40. PMID  8275921.
  19. ^ ab Randhawa MA, Hedges A, Johnston A, Turner P (1988). "Un estudio psicofarmacológico para evaluar los efectos antimuscarínicos y sobre el sistema nervioso central de la medifoxamina en voluntarios normales". Psicofarmacología humana: clínica y experimental . 3 (3): 195–200. doi :10.1002/hup.470030307. ISSN  0885-6222. S2CID  145601579.
  20. ^ INFORMES ANUALES EN QUÍMICA MEDICA V20 PPR. Academic Press. 11 de septiembre de 1985. pp. 35–. ISBN 978-0-08-058364-8.