La leucemia prolinfocítica de células B , conocida como B-PLL, es un cáncer de sangre poco común. Es una forma de leucemia más agresiva, pero aún tratable .
En concreto, la leucemia prolinfocítica benigna (PLL) es una leucemia prolinfocítica que afecta a los prolinfocitos (formas inmaduras de los linfocitos B y T ) de la sangre periférica, la médula ósea y el bazo. Se trata de un cáncer agresivo que presenta una respuesta deficiente al tratamiento. [1]
Los linfocitos maduros son células del sistema inmunitario que luchan contra las infecciones. Los linfocitos B tienen dos funciones: [2]
Se cataloga como un trastorno linfoproliferativo debido a la producción excesiva de linfocitos, en la LLP-B hay un exceso de producción de prolinfocitos B por parte de la médula ósea. Estos linfocitos inmaduros normalmente no se encuentran en la sangre; parte de su proceso de maduración es programarse para producir anticuerpos contra material extraño antes de su salida de la médula ósea. [3]
Se ha sugerido que algunos casos pueden representar una variante del linfoma de células del manto . [4]
Este tipo de leucemia se caracteriza por: [5] [6]
Al igual que otras leucemias, la leucemia prolinfocítica de células B suele ser asintomática. Los signos y síntomas más comunes son el resultado de la incapacidad de la médula ósea para producir niveles normales de células sanguíneas: [7]
El diagnóstico de B-PLL es difícil debido a su considerable superposición con otras leucemias y linfomas de células B maduras . [8] Requiere la integración de la morfología con pruebas de diagnóstico que incluyen inmunofenotipificación y análisis cromosómico ( citogenética ).
Las células B malignas son más grandes que el promedio.
Para diagnosticar a un paciente con LPL-B, la composición de prolinfocitos B de las células sanguíneas del paciente debe superar el 55 %. Un recuento elevado de glóbulos blancos (superior a 100 x 10 9 /L [8] ) también es indicativo de LPL-B. Los prolinfocitos B se caracterizan por: [8] [9] [10]
Esta técnica se utiliza para estudiar las proteínas expresadas en las células mediante marcadores inmunológicos. En los pacientes con LLP-B hay una fuerte expresión de inmunoglobulina de superficie (una forma de anticuerpo unida a la membrana), antígenos de superficie de linfocitos B CD19 , CD20 , CD22 , CD79a y FMC7 , y una débil expresión de CD5 y CD23 . [11] Debido a las similitudes entre los trastornos linfoproliferativos, a menudo es difícil diagnosticar a los pacientes. La inmunofenotipificación ayuda a distinguir la LLP-B de enfermedades similares, uno de sus identificadores clave es la ausencia de expresión de los antígenos de superficie CD10 , CD11c , CD25 , CD103 y ciclina D1 , un importante regulador de la progresión del ciclo celular. [5]
Se ha descrito un caso como CD20 +, CD22 + y CD5 -. [12]
También puede ser CD5+. [13]
Otro caso fue descrito como CD45 +, CD19 +, CD20 +, CD5 +, HLA-DR +, CD10- , CD23 +/-, CD38 + y FMC7- . [14]
La leucemia mieloide obstructiva crónica (LLPBC) es poco frecuente, por lo que se han realizado pocos estudios genéticos sobre esta enfermedad. Por ello, las lesiones genéticas asociadas que la provocan son en gran medida desconocidas.
Las anomalías más frecuentes se han producido en el cromosoma 14 , concretamente en una región del cromosoma denominada banda q23 (14q23). Las translocaciones a esta ubicación provocan la sobreexpresión del gen de la ciclina D1 [11], que se ha relacionado tanto con el desarrollo como con la progresión de varios tipos de cáncer. [15] Se han descrito otras anomalías cromosómicas en 6q21, 11q23, 12p12, 13q14 y 17p. [11]
Puede implicar deleciones del cromosoma 11 y del cromosoma 13. [16 ]
Entre los estudios documentados, se han producido mutaciones del gen TP53 en el 75% de todos los casos de LPP-B. Esta es la incidencia más alta entre todos los subtipos de neoplasias malignas de células B. También se han documentado mutaciones de este gen en otras neoplasias malignas hematológicas. [17]
El TP53 es un importante activador transcripcional de genes implicados en la regulación del punto de control G1 del ciclo celular, así como de ciertos genes responsables de la muerte celular programada ( apoptosis ). Se cree que las mutaciones del TP53 son responsables de la frecuente resistencia a la terapia y del curso agresivo de esta enfermedad. [17]
En un pequeño número de casos de leucemia mieloide obstructiva crónica (LLP-B) se han observado anomalías en el gen c-MYC. Se considera un amplificador global e influye en casi todos los aspectos de la actividad celular. Entre la cantidad de genes que regula, la mayoría están involucrados en el crecimiento celular, la progresión del ciclo celular, la biosíntesis de proteínas y la apoptosis. Se ha informado de la amplificación de c-MYC en pacientes con LP-B y, si bien las consecuencias no están claras, generalmente se asocia con un mal pronóstico clínico. [18]
Una vez que los médicos han identificado una anomalía en la composición de la sangre periférica, a menudo se recomiendan biopsias (muestras de tejido) de la médula ósea y/o el bazo del paciente para confirmarlo. Una biopsia de médula ósea implica la extracción de una pequeña cantidad de tejido que se analiza posteriormente para detectar anomalías [19] . En el caso de la leucemia mieloide crónica benigna (LPL), los patólogos buscan infiltración prolinfocítica, en la que las células madre hematopoyéticas de la médula ósea se sustituyen por prolinfocitos debido a un exceso de producción. En el 50 % de los casos notificados, era común que los pacientes fueran tanto anémicos (falta de glóbulos rojos sanos en la sangre) como trombocitopénicos (deficiencia de plaquetas en la sangre). [20]
La rareza de la leucemia linfoblástica aguda (B-PLL) junto con su progresión considerablemente rápida en comparación con otras leucemias ha dificultado la producción de tratamientos efectivos. Esta enfermedad es actualmente incurable, los tratamientos y terapias están orientados a reducir la abundancia de prolinfocitos en la sangre y su producción por la médula ósea, tratar los síntomas y controlar la progresión. [20]
Algunos pacientes no requieren tratamiento inmediato después del diagnóstico; estos pacientes incluyen aquellos que no presentan síntomas evidentes o cuyo cáncer no ha progresado. Se requieren controles regulares con los médicos para monitorear activamente el estado del paciente; una vez que haya evidencia de progresión de la enfermedad o malestar del paciente por los síntomas, se implementará el tratamiento. [7] [21]
La leucemia mieloide aguda (LLP) tiene un curso clínico muy agresivo y es refractaria a la quimioterapia ; [8] se cree que esta resistencia es el resultado de mutaciones en el gen TP53. Su naturaleza resistente ha llevado al uso de combinaciones de medicamentos de quimioterapia. Los regímenes farmacológicos recomendados y empleados por los médicos son únicos para cada paciente y se basan en la experiencia previa con quimioterapia junto con los posibles efectos secundarios. Además de la utilización de combinaciones de medicamentos quimioterapéuticos, la mayoría de las veces se combina con tratamientos de inmunoterapia . [8]
Un tipo de terapia dirigida que reconoce proteínas específicas en las células leucémicas y previene daños colaterales a las células normales y sanas. [19] Los siguientes son compuestos que actualmente muestran resultados prometedores en ensayos y estudios clínicos:
El ibrutinib es una terapia dirigida conocida como inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) . Funciona interfiriendo con las vías de señalización que promueven la supervivencia y proliferación de las células B, incluidas las células B malignas en la leucemia prolinfocítica de células B (B-PLL). [22] Estudios observacionales recientes han demostrado que los regímenes que contienen ibrutinib pueden ser eficaces en el tratamiento de la leucemia prolinfocítica de células B (B-PLL), mejorando específicamente la supervivencia libre de progresión (PFS) y potencialmente la supervivencia general (OS) en comparación con los datos históricos para B-PLL. [23]
A los pacientes con esplenomegalia (bazo agrandado), no aptos para el tratamiento sistémico o refractarios a la quimioterapia, se les puede extirpar el bazo mediante una esplenectomía o someterse a irradiación esplénica para aliviar el dolor, controlar sus síntomas y permitir la eliminación de un foco proliferativo importante y la masa tumoral en esta enfermedad. [8] [21]
La irradiación esplénica se ha utilizado en el tratamiento. [24]
El trasplante de células madre es un procedimiento que utiliza células altamente especializadas llamadas células madre hematopoyéticas para reemplazar la médula ósea que contiene la leucemia. Este procedimiento debe considerarse en pacientes más jóvenes que hayan respondido bien a los tratamientos iniciales porque la progresión y propagación de esta enfermedad es inevitable. [8] Sin embargo, el trasplante de células madre es un procedimiento de alto riesgo, con tasas significativas de morbilidad y mortalidad. Además, a menudo no es una opción viable debido a la presencia de otras enfermedades o afecciones sistémicas. [8] [19]
A pesar de los avances en los tratamientos y una comprensión más profunda de la patogénesis , el pronóstico para los pacientes con LPP-B es malo, [25] con una recaída temprana y un tiempo de supervivencia medio de entre 3 y 5 años. [26] [27]
La leucemia mieloide crónica (B-PLL) representa menos del 1% de todos los casos de leucemia en todo el mundo [28], afectando principalmente a la población de edad avanzada con una edad media de presentación entre 65 y 70 [29] años. La mayoría de los casos han mostrado un ligero predominio masculino, con una relación hombre-mujer de 1,6 a 1 [28], y la gran mayoría de los pacientes son caucásicos [5] .
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