Alemtuzumab , que se comercializa bajo las marcas Campath y Lemtrada , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la leucemia linfocítica crónica y la esclerosis múltiple . [8] En la leucemia linfocítica crónica, se ha utilizado como tratamiento de primera y segunda línea. [8] Se administra mediante inyección en una vena . [8]
Se trata de un anticuerpo monoclonal que se une a CD52 , una proteína presente en la superficie de los linfocitos maduros , pero no en las células madre de las que derivan estos linfocitos. Tras el tratamiento con alemtuzumab, estos linfocitos portadores de CD52 son los elegidos para su destrucción.
El alemtuzumab fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2001. [8] El (Mab)Campath fue retirado de los mercados de los EE. UU. y la UE en 2012, para preparar un relanzamiento de Lemtrada, de mayor precio, destinado a la esclerosis múltiple. [9]
El alemtuzumab se utiliza para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica de células B en personas que han recibido tratamiento con agentes alquilantes y que no han respondido a la terapia con fludarabina . Es un anticuerpo no conjugado, que se cree que actúa a través de la activación de la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos . [10] [ ¿ Fuente médica poco confiable? ]
Se utiliza para la forma remitente-recurrente de la esclerosis múltiple. [8] Un metanálisis Cochrane de 2017 de estudios que comparaban alemtuzumab con interferón beta 1a concluyó que los ciclos anuales de alemtuzumab probablemente reducen la proporción de personas que experimentan una recaída y pueden reducir la proporción de personas que experimentan un empeoramiento de la discapacidad y nuevas lesiones T2 en la resonancia magnética, y se encontró que los eventos adversos eran igualmente altos para ambos tratamientos. [11] Sin embargo, se observaron los niveles bajos a moderados de evidencia en los estudios existentes incluidos y se destacó la necesidad de ensayos controlados, doble ciego, aleatorizados y de alta calidad más grandes que comparen la monoterapia o la terapia combinada con alemtuzumab. [11]
Alemtuzumab está contraindicado en pacientes con infecciones activas, inmunodeficiencia subyacente (p. ej., seropositivo para VIH) o hipersensibilidad tipo I conocida o reacciones anafilácticas a la sustancia. [6]
En noviembre de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió un anuncio de seguridad [12] advirtiendo sobre casos raros pero graves de accidente cerebrovascular y desgarros de las paredes de los vasos sanguíneos en pacientes con esclerosis múltiple que recibieron Lemtrada (alemtuzumab), que en su mayoría ocurren dentro del día posterior al inicio del tratamiento y conducen en algunos casos a una discapacidad permanente e incluso a la muerte.
Además de los 13 casos a los que se refiere el anuncio de seguridad de la FDA, se han identificado retrospectivamente otros cinco casos de hemorragia intracraneal espontánea en cuatro centros de esclerosis múltiple de EE. UU. en una correspondencia publicada en línea en febrero de 2019. [13]
En abril de 2019, el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) informó que había iniciado una revisión del medicamento para la esclerosis múltiple Lemtrada (alemtuzumab) tras nuevos informes de afecciones inmunomediadas y de problemas con el corazón y los vasos sanguíneos con este medicamento, incluidos casos mortales. El PRAC informó que mientras la revisión esté en curso, Lemtrada solo debe iniciarse en adultos con esclerosis múltiple recurrente-remitente que sea muy activa a pesar del tratamiento con al menos dos terapias modificadoras de la enfermedad (un tipo de medicamento para la esclerosis múltiple) o cuando no se puedan utilizar otras terapias modificadoras de la enfermedad. El PRAC informó además que los pacientes tratados con Lemtrada que se estén beneficiando del mismo pueden continuar el tratamiento consultando con su médico. [14]
Las reacciones adversas muy frecuentes asociadas con la infusión de alemtuzumab en personas con esclerosis múltiple incluyen infecciones del tracto respiratorio superior y del tracto urinario, infecciones por el virus del herpes, linfopenia, leucopenia, cambios en la función tiroidea, taquicardia, erupciones cutáneas, prurito, pirexia y fatiga. [15] El Resumen de las Características del Producto proporcionado en el Compendio electrónico de Medicamentos [eMC [16] ] enumera además las reacciones adversas frecuentes y poco frecuentes que se han notificado para Lemtrada, que incluyen infecciones oportunistas graves por nocardia y síndrome por citomegalovirus. [17] [18] [19]
El alemtuzumab también puede precipitar una enfermedad autoinmune a través de la supresión de las poblaciones de células T reguladoras y/o la aparición de células B autorreactivas. [20] [21]
También se han notificado casos de reactivación/recaída de la esclerosis múltiple [22]
Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 kappa humanizado derivado de ADN recombinante que se dirige contra la glicoproteína de superficie celular CD52 . [23]
Los orígenes del alemtuzumab se remontan a Campath-1, que se derivó de los anticuerpos de rata generados contra las proteínas de los linfocitos humanos por Herman Waldmann y sus colegas en 1983. [24] El nombre Campath deriva del departamento de patología de la Universidad de Cambridge .
Inicialmente, Campath-1 no era ideal para la terapia porque los pacientes podían, en teoría, reaccionar contra los determinantes proteicos de rata extraños del anticuerpo. Para evitar este problema, Greg Winter y sus colegas humanizaron Campath-1, extrayendo los bucles hipervariables que tenían especificidad para CD52 e injertándolos en una estructura de anticuerpo humano. Esto se conoció como Campath-1H y sirve como base para alemtuzumab. [25]
Si bien el alemtuzumab comenzó como una herramienta de laboratorio para comprender el sistema inmunológico, al poco tiempo se investigó clínicamente para su uso para mejorar el éxito de los trasplantes de médula ósea y como tratamiento para la leucemia, el linfoma, la vasculitis, los trasplantes de órganos, la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple. [26]
Campath fue aprobado por primera vez como medicamento para la leucemia linfocítica crónica de células B en 2001. Es comercializado por Genzyme , que adquirió los derechos mundiales de Bayer AG en 2009. Genzyme fue comprada por Sanofi en 2011. En agosto/septiembre de 2012 Campath fue retirado de los mercados de los EE. UU. y la UE. Esto se hizo para evitar el uso no indicado en la etiqueta del medicamento para tratar la esclerosis múltiple y para preparar un relanzamiento bajo la marca Lemtrada, con una dosis diferente destinada al tratamiento de la esclerosis múltiple, que se espera que tenga un precio mucho más alto. [9]
En febrero de 2011, Sanofi-Aventis, que luego pasó a llamarse Sanofi , adquirió Genzyme, el fabricante de alemtuzumab. [27] La adquisición se retrasó debido a una disputa entre las dos empresas sobre el valor del alemtuzumab.
En agosto de 2012, Genzyme renunció a la licencia para todas las presentaciones de alemtuzumab [28] , a la espera de la aprobación regulatoria para reintroducirlo como tratamiento para la esclerosis múltiple . Las preocupaciones [29] de que Genzyme lanzaría más tarde al mercado el mismo producto a un precio mucho más alto resultaron ser correctas.
Alemtuzumab es el nombre común internacional . [30]
En un experimento in vitro, se ha demostrado que el alemtuzumab tiene propiedades antivirales contra el VIH-1 . [31]
Un estudio retrospectivo de 2009 de alemtuzumab (10 mg IV semanales) en 20 pacientes (sin controles) con enfermedad de injerto contra huésped intestinal aguda resistente a esteroides grave después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) demostró una mejoría. La tasa de respuesta general fue del 70%, con una respuesta completa en el 35%. [32] En este estudio, la supervivencia media fue de 280 días. Las complicaciones importantes posteriores a este tratamiento incluyeron reactivación del citomegalovirus , infección bacteriana e infección invasiva por aspergilosis . [32]
