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Hemoglobina fetal

La hemoglobina fetal , o hemoglobina fetal (también hemoglobina F , HbF o α 2 γ 2 ) es la principal proteína transportadora de oxígeno en el feto humano . La hemoglobina F se encuentra en los glóbulos rojos fetales y está involucrada en el transporte de oxígeno desde el torrente sanguíneo de la madre a los órganos y tejidos del feto. Se produce alrededor de las 6 semanas de embarazo [1] y los niveles permanecen altos después del nacimiento hasta que el bebé tiene aproximadamente entre 2 y 4 meses de edad. [2] La hemoglobina F tiene una composición diferente a las formas adultas de hemoglobina , lo que le permite unirse (o adherirse) al oxígeno con más fuerza; esto a su vez permite que el feto en desarrollo recupere oxígeno del torrente sanguíneo de la madre, lo que ocurre a través de la placenta que se encuentra en el útero de la madre . [3]    

En el recién nacido, los niveles de hemoglobina F disminuyen gradualmente y alcanzan los niveles adultos (menos del 1% de la hemoglobina total) generalmente dentro del primer año, cuando comienzan a producirse formas adultas de hemoglobina. [4] Enfermedades como las beta talasemias , que afectan a componentes de la hemoglobina adulta , pueden retrasar este proceso y hacer que los niveles de hemoglobina F sean más altos de lo normal. [5] En la anemia de células falciformes , el aumento de la producción de hemoglobina F se ha utilizado como tratamiento para aliviar algunos de los síntomas. [6]

Estructura y genética

La hemoglobina F, al igual que la hemoglobina adulta ( hemoglobina A y hemoglobina A2 ), tiene cuatro subunidades o cadenas. Cada subunidad contiene un grupo hemo con un elemento hierro que es clave para permitir la unión y desunión del oxígeno. Como tal, la hemoglobina F puede adoptar dos estados: oxihemoglobina (unida al oxígeno) y desoxihemoglobina (sin oxígeno). Como la hemoglobina F tiene 4 grupos hemo, puede unirse a hasta cuatro moléculas de oxígeno. [7] Está compuesta por dos subunidades α (alfa) y dos subunidades γ (gamma) , mientras que la hemoglobina A (97% de la hemoglobina total en adultos) está compuesta por dos subunidades α y dos β (beta).

En los seres humanos, la subunidad α está codificada en el cromosoma 16 y la subunidad γ está codificada en el cromosoma 11. Hay dos genes muy similares que codifican la subunidad α, HBA1 y HBA2 . La proteína que producen es idéntica, pero difieren en las regiones reguladoras de genes que determinan cuándo o cuánta proteína se produce. Esto lleva a que HBA1 y HBA2 contribuyan con el 40% y el 60%, respectivamente, del total de subunidades α producidas. Como consecuencia, se espera que las mutaciones en el gen HBA2 tengan un efecto más fuerte que las mutaciones en el gen HBA1 . [8] También hay dos copias similares del gen que codifica la subunidad γ, HBG1 y HBG2 , pero la proteína producida es ligeramente diferente, solo en una unidad proteica : HBG1 codifica la forma proteica con una alanina en la posición 136, mientras que HBG2 codifica una glicina . [9] BCL11A y ZBTB7A son las principales proteínas represoras de la producción de hemoglobina F, al unirse al gen que codifica la subunidad γ en su región promotora. [10] Esto sucede de forma natural a medida que el recién nacido comienza a cambiar de producir hemoglobina F a producir hemoglobina A. Algunas enfermedades genéticas pueden ocurrir debido a mutaciones en los genes que codifican los componentes de la hemoglobina F. Las mutaciones en los genes HBA1 y HBA2 pueden causar alfa-talasemia [11] y las mutaciones en las regiones promotoras de HBG1 y HBG2 pueden hacer que la hemoglobina F todavía se produzca después de que debería haberse producido el cambio a la hemoglobina A, lo que se denomina persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal . [10]

Producción

Expresión genética de la hemoglobina antes y después del nacimiento, mostrando también los tipos de células y órganos donde se producen diferentes subunidades a lo largo del tiempo (datos de Wood WG , (1976). Br. Med. Bull. 32, 282. ) Figura adaptada por última vez por el usuario Leonid 2.

Durante los primeros 3 meses de embarazo, la principal forma de hemoglobina en el embrión/feto es la hemoglobina embrionaria , que tiene 3 variantes según los tipos de subunidades que contiene. La producción de hemoglobina F comienza a partir de la semana 6, pero solo a partir de los 3 meses se convierte en el tipo principal que se encuentra en los glóbulos rojos fetales. [4] El cambio para producir formas adultas de hemoglobina (esencialmente hemoglobina A) comienza alrededor de las 40 semanas de gestación, que es cerca del momento esperado del nacimiento. [1] Al nacer, la hemoglobina F representa el 50-95% de la hemoglobina del bebé y alrededor de los 6 meses después del nacimiento, la hemoglobina A se convierte en el tipo predominante. Cuando el bebé tiene un año, se espera que las proporciones de los diferentes tipos de hemoglobina se aproximen a los niveles de los adultos, con la hemoglobina F reducida a niveles muy bajos. [4] La pequeña proporción de glóbulos rojos que contienen hemoglobina F se denominan células F, que también contienen otros tipos de hemoglobina.

En adultos sanos, la composición de la hemoglobina es hemoglobina A (~97%), hemoglobina A2 (2,2 - 3,5%) y hemoglobina F (<1%). [12]

Ciertas anomalías genéticas pueden provocar que falle el cambio a la síntesis de hemoglobina adulta, lo que da lugar a una afección conocida como persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal .

Unión al oxígeno

Curvas de disociación oxígeno-hemoglobina en fetos y adultos

Factores que afectan la afinidad por el oxígeno

Los cuatro grupos hemo, que son las partes de la hemoglobina que se unen al oxígeno, son similares entre la hemoglobina F y otros tipos de hemoglobina, incluida la hemoglobina A. Por lo tanto, la característica clave que permite que la hemoglobina F se una con más fuerza al oxígeno es tener subunidades γ (en lugar de β, por ejemplo). De hecho, algunas moléculas que existen de forma natural en nuestro cuerpo pueden unirse a la hemoglobina y cambiar su afinidad de unión por el oxígeno. Una de las moléculas es el 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG) y mejora la capacidad de la hemoglobina para liberar oxígeno. [13] El 2,3-BPG interactúa mucho más con la hemoglobina A que la hemoglobina F. Esto se debe a que la subunidad β adulta tiene más cargas positivas que la subunidad γ fetal, que atraen las cargas negativas del 2,3-BPG. Debido a la preferencia del 2,3-BPG por la hemoglobina A, la hemoglobina F se une al oxígeno con más afinidad, en promedio. [14]

Afinidad por el oxígeno aún mayor: hemoglobina Barts (cuatro subunidades γ)

La hemoglobina de Barts es una forma anormal de hemoglobina producida en el síndrome de hemoglobina de Barts o alfa-talasemia mayor, la forma más grave de alfa-talasemia . La alfa-talasemia es un trastorno genético de la sangre y una de las enfermedades relacionadas con la hemoglobina más comunes, que afecta la producción de subunidades α de la hemoglobina. [15] Dependiendo de cuántos genes que codifican la subunidad α estén afectados (entre uno y cuatro), los pacientes con esta enfermedad pueden tener una producción reducida o nula de la subunidad α de la hemoglobina. Como consecuencia, hay menos hemoglobina disponible y esto afecta el suministro de oxígeno a los tejidos. El síndrome de hemoglobina de Barts se manifiesta cuando se eliminan los cuatro genes que codifican la subunidad α. Esto suele ser fatal para el feto portador del trastorno, ya que en ausencia de subunidades α, se produce una forma de hemoglobina con cuatro subunidades γ, la hemoglobina de Barts. Esta forma de hemoglobina no es apta para el intercambio de oxígeno precisamente debido a su altísima afinidad por el oxígeno. Si bien la hemoglobina de Barts es muy eficiente a la hora de fijar el oxígeno, no lo libera a los órganos y tejidos. [16] La enfermedad es mortal para el feto o el recién nacido a menos que se realice un diagnóstico y una intervención precoces durante el embarazo, y el niño dependerá de transfusiones de sangre durante toda su vida.

Cuantificación de la unión del oxígeno

Para cuantificar la fuerza con la que un determinado tipo de hemoglobina se une al oxígeno (o su afinidad por el oxígeno), se suele utilizar un parámetro llamado P50. En una situación dada, P50 puede entenderse como la presión parcial de oxígeno a la que la Hb está saturada al 50%. [17] Por ejemplo, la hemoglobina F tiene un P50 menor que la hemoglobina A. Esto significa que si tenemos la misma cantidad de hemoglobina F y hemoglobina A en la sangre y le añadimos oxígeno, la mitad de la hemoglobina F se unirá al oxígeno antes de que la mitad de la hemoglobina A lo consiga. Por tanto, un P50 menor significa una unión más fuerte o una mayor afinidad por el oxígeno.

Como referencia, el P50 de la hemoglobina fetal es de aproximadamente 19 mmHg (una medida de presión), mientras que la hemoglobina adulta es de aproximadamente 26,8 mmHg (ver Tensión de los gases en sangre ). [18]

Intercambio de oxígeno en el útero

Durante el embarazo, el sistema circulatorio de la madre transporta oxígeno y nutrientes al feto y se lleva la sangre pobre en nutrientes enriquecida con dióxido de carbono. Las circulaciones sanguíneas materna y fetal son independientes y el intercambio de moléculas se produce a través de la placenta, en una región llamada espacio intervelloso que se encuentra entre los vasos sanguíneos maternos y fetales. [3]

Centrándonos en el intercambio de oxígeno, hay tres aspectos importantes que permiten que el oxígeno pase de la circulación materna a la circulación fetal. En primer lugar, la presencia de hemoglobina F en el feto permite una unión al oxígeno más fuerte que la hemoglobina materna (ver Factores que afectan a la afinidad por el oxígeno). En segundo lugar, el torrente sanguíneo de la madre es más rico en oxígeno que el del feto, por lo que el oxígeno fluye naturalmente hacia la circulación fetal por difusión. [19] El factor final está relacionado con los efectos del pH sobre la hemoglobina materna y fetal. A medida que la sangre materna adquiere más dióxido de carbono, se vuelve más ácida y esto favorece la liberación de oxígeno por parte de la hemoglobina materna. Al mismo tiempo, la disminución del dióxido de carbono en la sangre fetal la hace más alcalina y favorece la captación de oxígeno. Esto se llama efecto Bohr o efecto Haldane , que también sucede en el intercambio de aire en los pulmones. [20] Todos estos tres factores están presentes simultáneamente y cooperan para mejorar el acceso del feto al oxígeno de la madre.

Células F

Las células F son la subpoblación de glóbulos rojos que contienen hemoglobina F, entre otros tipos de hemoglobina. Si bien son comunes en los fetos, en los adultos normales, solo alrededor del 3-7% de los glóbulos rojos contienen hemoglobina F. [21] El bajo porcentaje de células F en adultos se debe a dos factores: niveles muy bajos de hemoglobina F presentes y su tendencia a producirse solo en un subconjunto de células en lugar de distribuirse uniformemente entre todos los glóbulos rojos. De hecho, existe una correlación positiva entre los niveles de hemoglobina F y el número de células F, y los pacientes con porcentajes más altos de hemoglobina F también tienen una mayor proporción de células F. [22] A pesar de las correlaciones entre los niveles de hemoglobina F y el número de células F, generalmente se determinan mediante mediciones directas. Mientras que la cantidad de hemoglobina F se calcula utilizando lisados ​​celulares, que son fluidos con contenido de células que se abrieron, el número de células F se realiza contando glóbulos rojos intactos. [21]

Debido a la correlación entre la cantidad de hemoglobina F y las células F, la cantidad de células F es mayor en algunos trastornos hereditarios de la hemoglobina, como la beta-talasemia , la anemia de células falciformes y la persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal . Además, algunas afecciones adquiridas también pueden tener una mayor cantidad de células F, como el estrés eritropoyético agudo (respuesta a la mala oxigenación que incluye una síntesis muy rápida de nuevos glóbulos rojos) [23] y el embarazo. [21] Las células F tienen una masa similar de hemoglobina por célula en comparación con los glóbulos rojos sin hemoglobina F, que se mide mediante los valores de hemoglobina corpuscular media (MCH). [24]

Condiciones con hemoglobina F alta

Durante el embarazo

Hay un aumento significativo en los niveles de hemoglobina F durante el embarazo temprano. Sin embargo, no está claro si estos niveles son estables o disminuyen a medida que avanza el embarazo, ya que diferentes fuentes informaron resultados diferentes. [25] [26] El aumento de la hemoglobina F induce un aumento de 3 a 7 veces en el número de células F en mujeres embarazadas, que se observó entre la semana 23 y la 31 de gestación. [27] Sin embargo, en cuanto a la razón del aumento de los niveles de hemoglobina F en mujeres embarazadas, no parece haber evidencia concluyente. Si bien un estudio temprano sugirió que los glóbulos rojos maternos activan la producción de hemoglobina F durante el embarazo, [27] la literatura más reciente sugirió que el aumento de la hemoglobina F podría deberse, al menos en parte, a la transferencia de glóbulos rojos fetales a la circulación materna. [28] [21]

La presencia de niveles elevados de hemoglobina F en mujeres embarazadas puede afectar el crecimiento del feto, ya que los glóbulos rojos fetales tienen dificultades para competir por el oxígeno de la circulación de la madre. Esto se debe a que, en lugar de competir con la hemoglobina A, que tiene una asociación más débil con el oxígeno que la hemoglobina F, se convierte en una competencia entre la hemoglobina F fetal y materna, que tienen afinidades similares por el oxígeno. Como resultado, las mujeres con una hemoglobina F >70% de la hemoglobina total tienen muchas más probabilidades de tener fetos pequeños para su edad gestacional en comparación con las mujeres con una hemoglobina F <70% (a una tasa del 100% en comparación con el 8%, respectivamente). [29]

Persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal (HPFH)

Se trata de una enfermedad genética benigna poco frecuente en la que la producción de hemoglobina F persiste después de los doce meses de vida y hasta la edad adulta. Como resultado, la hemoglobina F está presente en un número mayor de glóbulos rojos adultos de lo normal. [30] No presenta síntomas y generalmente se descubre al realizar un cribado de otras enfermedades relacionadas con la sangre. En esta afección, los genes que codifican la subunidad γ (HBG1 y HBG2) no se suprimen poco antes del nacimiento. Esto puede suceder cuando se produce una mutación en la región promotora de HBG1 y HBG2, impidiendo la unión de las proteínas BCL11A y ZBTB7A. Estas proteínas normalmente se unirían y suprimirían la producción de subunidades γ y, como no pueden unirse debido a la mutación, las subunidades γ continúan produciéndose. [10] Hay dos tipos de pacientes con HPFH: ya sea con una copia normal del gen y una forma de la enfermedad o con dos copias de la enfermedad. Mientras que los adultos normales tienen menos del 1% de hemoglobina F, los pacientes con solo un gen de la enfermedad tienen entre el 5 y el 30%. Los pacientes con dos copias de la enfermedad pueden tener hemoglobina F en hasta el 100% de los glóbulos rojos. [31] Como otras enfermedades como la anemia de células falciformes también pueden causar un nivel más alto de hemoglobina F, a veces puede diagnosticarse erróneamente. [32]

Talasemia delta beta

La delta beta-talasemia es un trastorno sanguíneo genético poco frecuente en el que la producción de las subunidades δ y β está reducida o ausente. En estos casos, la producción de la subunidad γ aumenta para compensar la pérdida de las subunidades δ y β, lo que da como resultado una mayor cantidad de hemoglobina F presente en la sangre. Normalmente, las personas tienen dos conjuntos de genes para producir las subunidades δ y β. Las personas con un solo conjunto de genes funcionales no presentan ningún síntoma y en los casos poco frecuentes en los que ambos conjuntos de genes están afectados, los pacientes solo experimentaron síntomas leves. [33]

Importancia clínica

Tratamiento de la enfermedad de células falciformes

El aumento de la producción corporal de hemoglobina fetal se utiliza como estrategia para tratar la enfermedad de células falciformes .

El descubrimiento de que la hemoglobina F aliviaba los síntomas de la enfermedad de células falciformes se produjo en 1948. Janet Watson observó que los glóbulos rojos de los bebés con la enfermedad tardaban más en adquirir la forma de hoz y no se deformaban tanto en comparación con las células de su madre, que eran portadoras del rasgo de la enfermedad. Más tarde, se observó que los pacientes con rasgo de células falciformes, así como con persistencia hereditaria de la hemoglobina F (HPFH), no presentaban síntomas. [34] Además, en los pacientes con anemia falciforme, se descubrió que las células F tenían una vida más larga que las células no F, ya que contienen hemoglobina F.

Cuando la producción de hemoglobina fetal se detiene después del nacimiento, los niños normales comienzan a producir hemoglobina adulta (HbA). Los niños con enfermedad de células falciformes comienzan a producir una forma defectuosa de hemoglobina llamada hemoglobina S , que forma cadenas que hacen que los glóbulos rojos cambien su forma de redondos a falciformes . [35] Estos glóbulos rojos defectuosos tienen una vida mucho más corta que los glóbulos rojos normales (10-20 días en comparación con hasta 120 días). [36] También tienen una mayor tendencia a agruparse y bloquear los vasos sanguíneos pequeños , impidiendo el suministro de sangre a los tejidos y órganos. Esto conduce a la llamada crisis vasooclusiva , que es un sello distintivo de la enfermedad. [37] Si la hemoglobina fetal permanece relativamente alta después del nacimiento, el número de episodios dolorosos disminuye en pacientes con enfermedad de células falciformes y tienen un mejor pronóstico. [38] El papel de la hemoglobina fetal en la reducción de la gravedad de la enfermedad proviene de su capacidad para interrumpir la formación de cadenas de hemoglobina S dentro de los glóbulos rojos. [39] Curiosamente, mientras que los niveles más elevados de hemoglobina F se asociaron con una mejoría de algunos síntomas, incluida la frecuencia de episodios dolorosos, úlceras en las piernas y la gravedad general de la enfermedad, no tuvo correlación con otros. Algunos ejemplos son el priapismo , el accidente cerebrovascular y la presión arterial sistémica. [34] Como la hemoglobina F solo la producen algunos glóbulos rojos, en diferentes cantidades, solo una subpoblación de células está protegida contra la drepanocitosis. Podría ser que los síntomas que la hemoglobina F alta no previene sean bastante sensibles a la ruptura de las células drepanocitos no F. [34]

La hidroxiurea es una sustancia química que promueve la producción de hemoglobina fetal y reduce la ruptura prematura de los glóbulos rojos. [6] [40] Se ha demostrado que la terapia combinada con hidroxiurea y eritropoyetina recombinante (en lugar del tratamiento con hidroxiurea sola) eleva aún más los niveles de hemoglobina F y promueve el desarrollo de células F que contienen HbF. [41]

La hemoglobina F como marcador de cáncer

Se han realizado algunos estudios que evalúan la posibilidad de utilizar la hemoglobina F como indicador del pronóstico del cáncer. Se ha sugerido que se pueden encontrar concentraciones elevadas de hemoglobina F en los principales tipos de tumores sólidos y cánceres de la sangre. [42] Los ejemplos incluyen leucemia linfoblástica aguda y leucemia mieloide en niños, donde concentraciones más altas de hemoglobina F se asociaron con un peor pronóstico, incluido un mayor riesgo de recaída o muerte. [43] Otros tipos de cáncer en los que se han observado niveles más altos de hemoglobina F son el cáncer de células transicionales, [44] el carcinoma colorrectal [45] y varios tipos de blastomas. [46] De hecho, en varios tipos de blastomas, incluidos el neuroblastoma y el retinoblastoma (que afectan a las células nerviosas y los ojos, respectivamente), se encontraron células F en vasos sanguíneos recién formados y espacios entre las células tumorales. También se encontraron grupos de células F en la médula ósea de algunos de estos pacientes. [46] Curiosamente, la hemoglobina F no es producida directamente por las células tumorales, sino que parece ser inducida por el entorno biológico del cáncer en las células sanguíneas cercanas. Una razón sugerida para este aumento de la hemoglobina F es que puede favorecer el crecimiento del cáncer al proporcionar un mejor suministro de oxígeno a las células cancerosas en desarrollo. [44] En los adultos, se cree que el aumento de la producción de hemoglobina F es causado por factores que conducen a la activación del gen que codifica la subunidad γ, como la desmetilación del ADN (que puede activar genes normalmente silenciosos y es un sello distintivo del cáncer). [47]

Referencias

  1. ^ ab Linch D (1998). Enciclopedia de inmunología (segunda edición). Elsevier. ISBN 978-0-12-226765-9.
  2. ^ Schechter AN (noviembre de 2008). "Investigación sobre la hemoglobina y los orígenes de la medicina molecular". Sangre . 112 (10): 3927–38. doi : 10.1182/blood-2008-04-078188 . PMC 2581994 . PMID  18988877. 
  3. ^ ab Wang Y, Zhao S (2010). "Capítulo 2: Circulación sanguínea placentaria". Biología vascular de la placenta . Morgan & Claypool Life Sciences.
  4. ^ abc Wild B (2017). Dacie y Lewis Practical Haematology (12.ª ed.). Elsevier. ISBN 978-0-7020-6696-2.
  5. ^ Sripichai O, Fucharoen S (diciembre de 2016). "Regulación de la hemoglobina fetal en la β-talasemia: heterogeneidad, modificadores y enfoques terapéuticos". Expert Review of Hematology . 9 (12): 1129–1137. doi :10.1080/17474086.2016.1255142. PMID  27801605. S2CID  10820279.
  6. ^ ab Lanzkron S, Strouse JJ, Wilson R, Beach MC, Haywood C, Park H, et al. (junio de 2008). "Revisión sistemática: Hidroxiurea para el tratamiento de adultos con enfermedad de células falciformes". Anales de Medicina Interna . 148 (12): 939–55. doi :10.7326/0003-4819-148-12-200806170-00221. PMC 3256736 . PMID  18458272. 
  7. ^ Costanzo LS (2007). Fisiología. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0781773119.
  8. ^ Farashi S, Harteveld CL (mayo de 2018). "Base molecular de la α-talasemia". Células sanguíneas, moléculas y enfermedades . 70 : 43–53. doi : 10.1016/j.bcmd.2017.09.004 . hdl : 1887/79403 . PMID  29032940.
  9. ^ [1] Archivado el 31 de julio de 2020 en Wayback Machine .
  10. ^ abc Martyn GE, Wienert B, Yang L, Shah M, Norton LJ, Burdach J, et al. (abril de 2018). "Las mutaciones reguladoras naturales elevan el gen de la globina fetal mediante la interrupción de la unión de BCL11A o ZBTB7A". Nature Genetics . 50 (4): 498–503. doi :10.1038/s41588-018-0085-0. PMID  29610478. S2CID  4690503.
  11. ^ Karakaş Z, Koç B, Temurhan S, Elgün T, Karaman S, Asker G, et al. (diciembre de 2015). "Evaluación de mutaciones de alfa-talasemia en casos con anemia microcítica hipocrómica: la perspectiva de Estambul". Revista Turca de Hematología . 32 (4): 344–50. doi : 10.4274/tjh.2014.0204 . PMC 4805326 . PMID  26377141. 
  12. ^ Thomas C, Lumb AB (2012). "Fisiología de la hemoglobina". Educación continua en anestesia, cuidados críticos y dolor . 12 (5): 251–256. doi : 10.1093/bjaceaccp/mks025 .
  13. ^ Litwack G (2018). "Capítulo 8 – Glucólisis y gluconeogénesis". Bioquímica humana . Prensa académica. ISBN 978-0-12-383864-3.
  14. ^ Sears D (2016). "Comparación de las diferencias de estructura molecular entre HbF y HbA que afectan la unión de BPG". Biosci Portal . Consultado el 11 de marzo de 2020 .
  15. ^ Galanello R, Cao A (febrero de 2011). "Revisión de pruebas genéticas. Alfa-talasemia". Genética en Medicina . 13 (2): 83–8. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181fcb468 . PMID  21381239.
  16. ^ Olvídate de BG, Bunn HF (febrero de 2013). "Clasificación de los trastornos de la hemoglobina". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 3 (2): a011684. doi : 10.1101/cshperspect.a011684 . PMC 3552344 . PMID  23378597. 
  17. ^ Awasthi V, Goins E, Phillips W (2006). "Capítulo 43 – Hemoglobina encapsulada en liposomas: historia, preparación y evaluación". Sustitutos de la sangre . Prensa académica. ISBN 978-0-12-759760-7.
  18. ^ Yacov R, Derek K, Namasivayam A (2017). "Capítulo 10 – Gases sanguíneos: aspectos técnicos e interpretación". Ventilación asistida del neonato (sexta edición). Elsevier. ISBN 978-0-323-39006-4.
  19. ^ Metcalfe J, Bartels H, Moll W (octubre de 1967). "Intercambio de gases en el útero gestante". Physiological Reviews . 47 (4): 782–838. doi :10.1152/physrev.1967.47.4.782. PMID  4964061.
  20. ^ Griffiths S, Campbell J (2015). "Estructura placentaria, función y transferencia de fármacos". Educación continua en anestesiología, cuidados críticos y dolor . 15 (2): 84–89. doi : 10.1093/bjaceaccp/mku013 .
  21. ^ abcd Italia KY, Colah R, Mohanty D (diciembre de 2007). "Evaluación de células F en trastornos de células falciformes mediante citometría de flujo: comparación con el método de portaobjetos de Kleihauer-Betke". Revista internacional de hematología de laboratorio . 29 (6): 409–14. doi :10.1111/j.1365-2257.2006.00884.x. PMID  17988294. S2CID  46171087.
  22. ^ Wood WG, Stamatoyannopoulos G , Lim G, Nute PE (noviembre de 1975). "Células F en el adulto: valores y niveles normales en individuos con elevaciones hereditarias y adquiridas de Hb F". Blood . 46 (5): 671–82. doi : 10.1182/blood.V46.5.671.bloodjournal465671 . PMID  1100141.
  23. ^ Kim TS, Hanak M, Trampont PC, Braciale TJ (octubre de 2015). "La iniciación de la eritropoyesis asociada al estrés está regulada por células dendríticas convencionales de tipo 1". The Journal of Clinical Investigation . 125 (10): 3965–80. doi : 10.1172/JCI81919 . PMC 4607133 . PMID  26389678. 
  24. ^ Dover GJ, Boyer SH (abril de 1987). "Las células que contienen hemoglobina fetal tienen la misma hemoglobina corpuscular media que las células sin hemoglobina fetal: una relación recíproca entre la expresión génica de gamma y beta-globina en sujetos normales y en aquellos con alta producción de hemoglobina fetal". Blood . 69 (4): 1109–13. doi : 10.1182/blood.V69.4.1109.bloodjournal6941109 . PMID  2435342.
  25. ^ Ibrahim M, Qari MH, Sait W, Abulela M (2009). "Patrón de aumento del nivel de HB F durante embarazos normales". Hemoglobina . 33 (6): 534–8. doi :10.3109/03630260903332981. PMID  19958203. S2CID  41124341.
  26. ^ Yamada T, Morikawa M, Yamada T, Nishida R, Takeda M, Kawaguchi S, Minakami H (enero de 2013). "Cambios en los niveles de hemoglobina F en mujeres embarazadas no afectados por la hemorragia fetomaterna clínica". Clinica Chimica Acta; Revista internacional de química clínica . 415 : 124–7. doi : 10.1016/j.cca.2012.10.002. hdl : 2115/53256 . PMID:  23073220. S2CID  : 23746089.
  27. ^ ab Boyer SH, Belding TK, Margolte L, Noyes AN, Burke PJ, Bell WR (septiembre de 1975). "Variaciones en la frecuencia de eritrocitos portadores de hemoglobina fetal (células F) en adultos sanos, mujeres embarazadas y adultos con leucemia". The Johns Hopkins Medical Journal . 137 (3): 105–15. PMID  810611.
  28. ^ Dana M, Fibach E (marzo de 2018). "Hemoglobina fetal en la circulación materna: contribución de los glóbulos rojos fetales". Hemoglobina . 42 (2): 138–140. doi :10.1080/03630269.2018.1466712. PMID  29745271. S2CID  13661613.
  29. ^ Murji A, Sobel ML, Hasan L, McLeod A, Waye JS, Sermer M, Berger H (febrero de 2012). "Resultados del embarazo en mujeres con niveles elevados de hemoglobina fetal". The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine . 25 (2): 125–9. doi :10.3109/14767058.2011.564241. PMID  21473677. S2CID  5500015.
  30. ^ Hemosh A (9 de septiembre de 2014). "LOCUS 1 DEL RASGO CUANTITATIVO DE LA HEMOGLOBINA FETAL; HBFQTL1". OMIM . Universidad Johns Hopkins . Consultado el 15 de marzo de 2020 .
  31. ^ Thein SL, Craig JE (1998). "Genética de la variación de las células Hb F/F en adultos y persistencia hereditaria heterocelular de la hemoglobina fetal". Hemoglobina . 22 (5–6): 401–14. doi :10.3109/03630269809071538. PMID  9859924.
  32. ^ Shaukat I, Pudal A, Yassin S, Höti N, Mustafa S (2018). "Bendición disfrazada; un caso de persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal". Revista de perspectivas de medicina interna en hospitales comunitarios . 8 (6): 380–381. doi : 10.1080/20009666.2018.1536241 . PMC 6292363. PMID  30559951 . 
  33. ^ Wahed A, Dasgupta A (2015). "Capítulo 4: Hemoglobinopatías y talasemias". Hematología y coagulación . Elsevier. ISBN 978-0-12-800241-4.
  34. ^ abc Akinsheye I, Alsultan A, Solovieff N, Ngo D, Baldwin CT, Sebastiani P, et al. (julio de 2011). "Hemoglobina fetal en la anemia de células falciformes". Sangre . 118 (1): 19–27. doi : 10.1182/blood-2011-03-325258 . PMC 3139383 . PMID  21490337. 
  35. ^ "Enfermedad de células falciformes". Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . . NIH. 15 de marzo de 2020. Consultado el 15 de marzo de 2020 .
  36. ^ "Enfermedad de células falciformes". Johns Hopkins Medicine . La Universidad Johns Hopkins, el Hospital Johns Hopkins y el Sistema de Salud Johns Hopkins. 2020. Consultado el 16 de abril de 2020 .
  37. ^ Manwani D, Frenette PS (diciembre de 2013). "Vasooclusión en la enfermedad de células falciformes: fisiopatología y nuevas terapias dirigidas". Blood . 122 (24): 3892–8. doi : 10.1182/blood-2013-05-498311 . PMC 3854110 . PMID  24052549. 
  38. ^ Akinsheye I, Solovieff N, Ngo D, Malek A, Sebastiani P, Steinberg MH, Chui DH (febrero de 2012). "Hemoglobina fetal en la anemia de células falciformes: caracterización molecular del fenotipo de hemoglobina fetal inusualmente alta en afroamericanos". American Journal of Hematology . 87 (2): 217–9. doi :10.1002/ajh.22221. PMC 3302931 . PMID  22139998. 
  39. ^ Ma Q, Wyszynski DF, Farrell JJ, Kutlar A, Farrer LA, Baldwin CT, Steinberg MH (diciembre de 2007). "Hemoglobina fetal en la anemia de células falciformes: determinantes genéticos de la respuesta a la hidroxiurea". The Pharmacogenomics Journal . 7 (6): 386–94. doi :10.1038/sj.tpj.6500433. PMID  17299377. S2CID  33180368.
  40. ^ Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV, et al. (mayo de 1995). "Efecto de la hidroxiurea en la frecuencia de crisis dolorosas en la anemia de células falciformes. Investigadores del estudio multicéntrico de la hidroxiurea en la anemia de células falciformes". The New England Journal of Medicine . 332 (20): 1317–22. doi : 10.1056/NEJM199505183322001 . PMID  7715639.
  41. ^ Rodgers GP, Dover GJ, Uyesaka N, Noguchi CT, Schechter AN, Nienhuis AW (enero de 1993). "Aumento de la respuesta de la hemoglobina fetal a la hidroxiurea en la anemia de células falciformes mediante eritropoyetina". The New England Journal of Medicine . 328 (2): 73–80. doi : 10.1056/NEJM199301143280201 . PMID  7677965.
  42. ^ Wolk M, Newland AC, De La Salle B (1999). "Refinamiento de las mediciones de hemoglobina fetal plasmática (HbF), en relación con la HbF en sangre total, en pacientes con cáncer". Journal of Tumor .
  43. ^ Rautonen J, Siimes MA (julio de 1990). "La concentración inicial de hemoglobina fetal en sangre es elevada y se asocia con el pronóstico en niños con leucemia linfoide o mieloide aguda". Blut . 61 (1): 17–20. doi :10.1007/BF01739428. PMID  1696840. S2CID  22096967.
  44. ^ ab Wolk M, Martin JE (julio de 2012). "Hemopoyesis fetal que marca el cáncer de vejiga urinaria de bajo grado". British Journal of Cancer . 107 (3): 477–81. doi : 10.1038/bjc.2012.268 . PMC 3405209 . PMID  22735903. 
  45. ^ Wolk M, Martin JE, Reinus C (junio de 2006). "Desarrollo de células sanguíneas de hemoglobina fetal (células F) en tejidos tumorales colorrectales". Journal of Clinical Pathology . 59 (6): 598–602. doi :10.1136/jcp.2005.029934. PMC 1860403 . PMID  16469830. 
  46. ^ ab Wolk M, Martin JE, Nowicki M (agosto de 2007). "Células sanguíneas de hemoglobina fetal (células F) como una característica de los tumores embrionarios (blastomas)". British Journal of Cancer . 97 (3): 412–9. doi : 10.1038/sj.bjc.6603867 . PMC 2360326 . PMID  17595660. 
  47. ^ Cheishvili D, Boureau L, Szyf M (junio de 2015). "Desmetilación del ADN y cáncer invasivo: implicaciones para la terapéutica". British Journal of Pharmacology . 172 (11): 2705–15. doi : 10.1111/bph.12885 . PMC 4439869 . PMID  25134627. 

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