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Fiebre catarral maligna bovina

Anillo de ojo

La fiebre catarral maligna bovina ( BMCF ) es una enfermedad linfoproliferativa mortal [1] causada por un grupo de herpesvirus gamma de rumiantes, incluido el gammaherpesvirus Alcelaphine 1 ( AlHV-1 ) [2] y el gammaherpesvirus ovino 2 ( OvHV-2 ) [1] [3 ] Estos virus causan una infección invisible en sus huéspedes reservorios (ovejas con OvHV-2 y ñus con AlHV-1), pero suelen ser fatales en el ganado vacuno y otros ungulados como ciervos , antílopes y búfalos . [2] En el sur de África la enfermedad se conoce como snotsiekte , del afrikáans . [4] [5]

La BMCF es más frecuente en áreas donde se mezclan animales reservorios y susceptibles. Existe un problema particular con el ganado de Bali en Indonesia, [6] el bisonte en Estados Unidos [7] y los rebaños de pastores en África oriental y meridional. [8] [9]

Los brotes de enfermedades en el ganado bovino suelen ser esporádicos, aunque se ha informado de infección de hasta el 40% de un rebaño. Las razones de esto son desconocidas. Algunas especies parecen ser particularmente susceptibles, por ejemplo el ciervo de Père David, [10] el ganado de Bali [6] y el bisonte, [7] y muchos ciervos mueren dentro de las 48 horas posteriores a la aparición de los primeros síntomas y los bisontes dentro de los tres días. [1] [11] Por el contrario, el ganado post-infección generalmente sobrevivirá una semana o más. [12]

Epidemiología

El término fiebre catarral maligna bovina se ha aplicado a tres patrones diferentes de enfermedad:

Se desconoce el período de incubación de BMCF; sin embargo, la exposición intranasal con AHV-1 indujo MCF en el cien por ciento del ganado expuesto entre 2,5 y 6 semanas. [25] La eliminación del virus es mayor en corderos de 6 a 9 meses que en adultos. [1] Después de la infección experimental de ovejas, hay una replicación viral limitada en la cavidad nasal en las primeras 24 horas después de la infección, seguida de una replicación viral posterior en otros tejidos. [1]

Signos clínicos

La forma más común de la enfermedad es la forma de cabeza y ojos. Los síntomas típicos de esta forma incluyen fiebre, depresión, secreción de los ojos y la nariz, lesiones de la cavidad bucal y del hocico, hinchazón de los ganglios linfáticos , opacidad de las córneas que provoca ceguera, inapetencia y diarrea. Algunos animales presentan signos neurológicos, como ataxia , nistagmo y presión en la cabeza . Los animales que se infectan con el virus pueden volverse extremadamente sensibles al tacto, especialmente alrededor de la cabeza. También es posible que se vuelva agresivo y cargue al acercarse a animales y personas. Si el virus continúa sin tratar, se podrían desarrollar convulsiones. Los animales afectados suelen morir entre cinco y diez días después de los primeros síntomas clínicos. Una vez que la vaca muestra signos clínicos no hay posibilidad de recuperación. [26]

También se han descrito patrones clínicos de enfermedad fulminante, alimentaria y cutánea. [27] La ​​muerte suele producirse en un plazo de diez días. [28] La tasa de mortalidad en animales sintomáticos es del 90 al 100% [21] El tratamiento es únicamente de apoyo.

Factores

Hay muchos factores que pueden aumentar las posibilidades de infección o afectar la gravedad de un brote. El número de animales en la manada, la densidad de población y las especies de huéspedes susceptibles son factores importantes. Otros factores incluyen la cercanía del contacto y la cantidad de virus disponible para transmisión. [29]

Diagnóstico

El diagnóstico de BMCF depende de una combinación de antecedentes y síntomas, histopatología [27] y detección en la sangre o tejidos de anticuerpos virales mediante ELISA [30] [31] o de ADN viral mediante PCR. [22] [32] [33] Las lesiones histológicas características de la MCF son arteritis linfocítica con necrosis de la pared de los vasos sanguíneos y la presencia de linfocitos T grandes mezclados con otras células. [1] La similitud de los signos clínicos de la FCM con otras enfermedades entéricas, por ejemplo la lengua azul, la enfermedad de las mucosas y la fiebre aftosa, hacen que el diagnóstico de laboratorio de la FCM sea importante. [34] La Organización Mundial de Sanidad Animal [27] reconoce la histopatología como la prueba de diagnóstico definitiva, pero los laboratorios han adoptado otros enfoques con los recientes avances en virología molecular.

"AlHV-1 y OvHV-2 son casi indistinguibles sin secuenciación molecular ". Sin embargo, Anderson et al 2008 encuentran algunas diferencias utilizables, principalmente necrosis o falta de necrosis y acumulación linfoide. [35]

Ciclo vital

La infección de las células T es típica de los virus del grupo MCF. Esto fue descubierto por Nelson et al. 2010 por infección experimental de Bison bison con cepas ovinas . [35] [1] Además, encontraron que los linfocitos B estaban presentes pero eran irrelevantes en las lesiones de MCF. [1]

Ovino

Las cepas ovinas han sido investigadas por Meier-Trummer et al. 2009 ( OvHV-2 experimentalmente en conejos ) y Nelson et al. 2013 (SA-MCF experimentalmente en Bison bison ), ambos encontraron que se trataba de virus líticos . [35]

Bovino

Bisonte

Bison bison son encontrados por Nelson et al. 2010 sufren necrosis mucosa generalizada pero rara vez trombosis oclusiva , y consideran que la trombosis difícilmente puede explicar la incidencia de necrosis. [1]

Nelson también encontró que CD8 + y CD3 + son los tipos de células inmunes más comunes en las lesiones. [1]

jefe

CD8 + y CD4 + son los tipos de células inmunes más comunes en las lesiones encontradas por Nelson et al. 2010. [1]

Pronóstico

La fiebre catarral maligna bovina suele ser mortal en especies susceptibles como el ganado vacuno y el bisonte, y cualquier animal que sobreviva seguirá siendo infeccioso por el resto de su vida, incluso si no muestra signos posteriores de la enfermedad. Los supervivientes pueden recaer y sufrir ataques en el futuro. Las infecciones latentes pueden pasar desapercibidas hasta que reaparecen, lo que explica los signos de enfermedad en animales sin antecedentes conocidos de contacto con especies reservorio. [29]

Vacuna

Aún no se ha desarrollado una vacuna contra la fiebre catarral maligna (FCM). [1] Desarrollar una vacuna ha sido difícil, ya que el virus no crece en cultivos celulares y, hasta hace poco, no se sabía por qué. Investigadores del Servicio de Investigación Agrícola (ARS) descubrieron que el virus sufre cambios dentro del cuerpo del animal, un proceso conocido como cambio de tropismo celular. En el cambio de tropismo celular, el virus se dirige a diferentes células en diferentes puntos de su ciclo de vida. Este fenómeno explica por qué ha sido imposible hacer crecer el virus en un cultivo celular concreto.

Debido a que el virus se transmite de ovejas a bisontes y vacas, los investigadores se están centrando primero en el ciclo de vida viral en las ovejas. El ciclo de vida viral se describe en tres etapas: entrada, mantenimiento y eliminación. La entrada se produce a través de la cavidad nasal de la oveja y entra a los pulmones donde se replica. El virus sufre un cambio trópico e infecta a los linfocitos , también conocidos como glóbulos blancos, que desempeñan un papel en el sistema inmunológico de las ovejas. En la etapa de mantenimiento, el virus permanece en los linfocitos de la oveja y circula por el cuerpo. Finalmente, durante la etapa de eliminación, el virus sufre otro cambio y cambia sus células diana de los linfocitos a las células de la cavidad nasal, donde luego se elimina a través de las secreciones nasales. [36] Este descubrimiento acerca a los científicos al desarrollo de una vacuna, comenzando con el cultivo celular correcto para cada etapa del ciclo de vida del virus, pero los investigadores del ARS también están buscando métodos alternativos para desarrollar una vacuna. Los investigadores están experimentando con el virus MCF que infecta al topi (un antílope africano) porque crece en cultivos celulares y no infecta al ganado. Los investigadores esperan que la inserción de genes del virus MCF ovino en el virus MCF topi constituya en última instancia una vacuna MCF eficaz para el ganado vacuno y los bisontes. [36]

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