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Reordenamiento de Kornblum-DeLaMare

La transposición de Kornblum-DeLaMare es una reacción de transposición en química orgánica en la que un peróxido orgánico primario o secundario se convierte en la cetona y el alcohol correspondientes bajo catálisis ácida o básica . La reacción es relevante como herramienta en la síntesis orgánica y es un paso clave en la biosíntesis de prostaglandinas . [1]

Descripción general del reordenamiento de Kornblum-DeLaMare

La base puede ser un hidróxido como el hidróxido de potasio o una amina como la trietilamina .

Mecanismo de reacción

En el mecanismo de reacción de esta reacción orgánica, la base abstrae el protón α ácido del peróxido 1 para formar el carbanión 4 como intermediario reactivo que se reorganiza en la cetona 2 con expulsión del anión hidroxilo 3' . Este intermediario gana un protón y forma el alcohol 3 .

Mecanismo de reordenamiento de Kornblum-DeLaMare

La desprotonación y el reordenamiento también pueden ser una reacción concertada sin formación de 4 .

Se considera poco probable un mecanismo de reacción alternativo que implique un desplazamiento nucleofílico directo en el enlace de peróxido de la amina seguido de una reacción de eliminación basándose en el resultado de esta reacción modelo: [2]

Mecanismo alternativo de reordenamiento de Kornblum-DeLaMare

El peróxido 1 se convierte en la hidroxicetona 2 por acción de la trietilamina, pero la ruta alternativa a través de la hidroxilamina 3 por desplazamiento nucleofílico con diisopropilamida de litio y la sal de amonio 4 (por metilación con trifluorometanosulfonato de metilo ) falla.

La reacción, formalmente una transposición, se clasifica dentro de las reacciones de eliminación , como ya observaron los autores originales. No sólo los alcóxidos, sino también cualquier grupo saliente capaz de llevar una carga negativa servirán, por ejemplo, los ésteres de nitrato R–C(R)(H)–O–NO 2 .

Reacciones relacionadas

La reacción correspondiente que implica un éter es la transposición 1,2-Wittig . El curso de la reacción en esta transposición es diferente porque la escisión del éter con formación de carbanión es desfavorable. La transposición de Pummerer en uno de sus pasos de reacción contiene una variación de azufre.

Alcance

La publicación original de 1951 trataba sobre la conversión de peróxido de t-butilo y potasio y bromuro de 1-feniletilo en acetofenona y t-butanol con piperidina como base:

Reacción original del reordenamiento de Kornblum-DeLaMare

La transposición de Kornblum-DeLaMare se puede llevar a cabo como una reacción asimétrica con una amina quiral adecuada , como la esparteína o un alcaloide de cinchona : [3]

Reacción asimétrica

El primer paso de esta reacción en un solo recipiente es la 1,4-dioxigenación de 1,3-cicloheptadieno con oxígeno singlete y un catalizador TPP .

Referencias

  1. ^ La descomposición catalizada por una base de un peróxido de dialquilo Nathan Kornblum y Harold E. DeLaMare J. Am. Chem. Soc. ; 1951 ; 73(2) pp. 880–81; ( doi :10.1021/ja01146a542)
  2. ^ El mecanismo de isomerización de endoperóxidos a hidroxicetonas catalizada por aminas terciarias: síntesis y química del intermediario postulado en el mecanismo de ataque del peróxido David R. Kelly, Harjinder Bansal y JJ Gwynfor Morgan Tetrahedron Letters Volumen 43, Número 51, 16 de diciembre de 2002 , Páginas 9331–9333 doi :10.1016/S0040-4039(02)02374-2
  3. ^ Síntesis enantioselectiva de -hidroxienonas mediante reordenamiento de Kornblum-DeLaMare catalizado por bases quirales Steven T. Staben, Xin Linghu y F. Dean Toste J. Am. Chem. Soc. ; 2006 ; 128(39) pp. 12658–12659; (Comunicación) ( doi :10.1021/ja065464x)