La poliquistosis renal autosómica recesiva ( PQRA ) es la forma recesiva de la poliquistosis renal . Está asociada con un grupo de síndromes fibroquísticos congénitos. [5] Las mutaciones en PKHD1 (locus cromosómico 6p12.2) causan la poliquistosis renal autosómica recesiva. [6] [7]
Los síntomas y signos incluyen malestar abdominal , poliuria , polidipsia , descubrimiento incidental de hipertensión y masa abdominal . [1] La presentación clásica de la ARPKD es la hipertensión sistémica con progresión a enfermedad renal terminal (ESKD) a la edad de 15 años. En una presentación típica, un pequeño número de individuos con ARPKD viven hasta la edad adulta con alguna función renal; pero con un deterioro significativo en la función hepática. [8] Se postula que este resultado es el resultado de la expresión del gen de la enfermedad hepática y renal poliquística PKHD1, que se encuentra en el cromosoma 6p. [9] En casos graves, un feto presentará oligohidramnios y, como resultado, puede presentar secuencia de Potter . [10]
La causa de la ARPKD está relacionada con mutaciones en el gen PKHD1. [2] El gen PKHD1 codifica la proteína fibrocistina, que se encuentra en las células epiteliales tanto del túbulo renal como de los conductos biliares; su deficiencia conduce a la dilatación poliquística característica de ambas estructuras. [11]
La ARPKD es una enfermedad renal hereditaria importante que aparece en la infancia. [12] Se estima que su prevalencia es de 1 en 20.000 nacidos vivos, [12] con una frecuencia de portadores de hasta 1:70. PKHD1 es el único gen que se considera responsable de la presentación de la enfermedad de ARPKD. [12] PKHD1 se encuentra en la región cromosómica humana 6p21.1–6p12.2. [12] También es uno de los genes más grandes del genoma, ya que ocupa aproximadamente 450 kb de ADN y contiene al menos 86 exones. [12]
Es capaz de producir múltiples transcripciones empalmadas alternativamente. [12] La transcripción más grande conocida codifica fibrocistina /poliductina (FPC), que es una proteína de membrana integral similar a un receptor grande de 4074 aminoácidos. [12] La estructura de la FPC consiste en una sola transmembrana, una gran región extracelular N-terminal y un dominio citoplasmático intracelular corto. [12] La proteína FPC se encuentra en los cilios primarios de las células epiteliales de los conductos colectores corticales y medulares y en los colangiocitos de los conductos biliares, y muestra similitud con las policistinas y varias otras proteínas de la ciliopatía. [12] También se encuentra que la FPC se expresa en el cuerpo basal y la membrana plasmática. [12] Se presume que el gran dominio extracelular de la FPC se une a un ligando(s) que aún se desconoce y que también está involucrado en las interacciones célula-célula y célula-matriz. [12]
Se sabe que la FPC interactúa con la proteína PC2 de la PQRAD y también puede participar en esta vía de regulación de la función mecanosensorial de los cilios primarios, la señalización de calcio y la PCP. [12] Esto sugiere un mecanismo común subyacente a la cistogénesis entre la PQRAD y la PQRAD. [12] La proteína FPC también se encuentra en los centrosomas y el huso mitótico y puede regular la duplicación del centrosoma y el ensamblaje del huso mitótico durante la división celular . [12] Se ha encontrado una gran cantidad de diversas mutaciones de un solo gen en toda la PKHD1 y son exclusivas de familias individuales. La mayoría de los pacientes son heterocigotos compuestos para las mutaciones de la PKHD1. [12] Los pacientes con dos mutaciones sin sentido parecen tener un inicio más temprano de la enfermedad. [12]
La ecografía es el método principal para evaluar la enfermedad renal poliquística autosómica recesiva, particularmente en las etapas perinatal y neonatal. [3]
Los diagnósticos diferenciales de esta condición incluyen: [5]
Las opciones de tratamiento para la enfermedad renal poliquística autosómica recesiva, dado que actualmente no existe cura, son: [4]
