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Enfermedad de los ganglios basales

La enfermedad de los ganglios basales es un grupo de problemas físicos que se producen cuando el grupo de núcleos del cerebro conocido como ganglios basales no logra suprimir adecuadamente los movimientos no deseados o preparar adecuadamente los circuitos de las neuronas motoras superiores para iniciar la función motora. [1] Las investigaciones indican que el aumento de la producción de los ganglios basales inhibe las neuronas de proyección talamocorticales . La activación o desactivación adecuada de estas neuronas es un componente integral para el movimiento adecuado. Si algo provoca una producción excesiva de los ganglios basales, las neuronas de proyección talamocortical ventral anterior (VA) y ventral lateral (VL) se inhiben demasiado y uno no puede iniciar el movimiento voluntario. Estos trastornos se conocen como trastornos hipocinéticos . Sin embargo, un trastorno que conduce a una producción anormalmente baja de los ganglios basales conduce a una inhibición reducida, y por lo tanto a la excitación, de las neuronas de proyección talamocorticales (VA y VL) que hacen sinapsis en la corteza. Esta situación conduce a una incapacidad para suprimir los movimientos no deseados. Estos trastornos se conocen como trastornos hipercinéticos . [2]

Las razones de los aumentos o disminuciones anormales de la producción de los ganglios basales aún no se comprenden bien. Un posible factor podría ser la acumulación natural de hierro en los ganglios basales, que causa neurodegeneración debido a su participación en reacciones tóxicas de radicales libres . [3] Aunque los trastornos motores son los más comunes asociados con los ganglios basales, investigaciones recientes muestran que los trastornos de los ganglios basales pueden conducir a otras disfunciones, como el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y el síndrome de Tourette . [4]

Circuitos de los ganglios basales

Diagrama de conectividad que muestra las vías glutamatérgicas excitatorias en rojo, las vías GABAérgicas inhibitorias en azul y las dopaminérgicas moduladoras en magenta.
Circuitos principales de los ganglios basales. La imagen muestra 2 cortes coronales que se han superpuesto para incluir las estructuras de los ganglios basales involucradas. Los signos + y - en la punta de las flechas indican respectivamente si la vía tiene un efecto excitador o inhibidor. Las flechas verdes se refieren a las vías glutamatérgicas excitadoras , las flechas rojas se refieren a las vías GABAérgicas inhibidoras y las flechas turquesas se refieren a las vías dopaminérgicas que son excitadoras en la vía directa e inhibidoras en la vía indirecta.

Los ganglios basales son un grupo colectivo de estructuras en el cerebro. Estas incluyen el cuerpo estriado (compuesto por el putamen y el núcleo caudado ), el globo pálido , la sustancia negra y el núcleo subtalámico . Junto con otras estructuras, los ganglios basales son parte de un circuito neuronal que es integral a la función motora voluntaria. [1] Alguna vez se creyó que la función principal de los ganglios basales era integrar proyecciones de la corteza cerebral y proyectar información a través del tálamo a la corteza motora . La investigación ha demostrado que los ganglios basales pueden modelarse como un grupo de componentes de circuitos cortico-subcorticales reentrantes paralelos, que se originan en áreas corticales, atraviesan los ganglios basales y terminan en áreas específicas en el lóbulo frontal. [4] Se cree que estas áreas controlan no solo la función motora sino también las áreas oculomotora , prefrontal , asociativa y límbica . [2] La comprensión de estos circuitos ha permitido realizar grandes avances en la comprensión de los trastornos de los ganglios basales.

Vía directa

De todos los circuitos, el circuito motor es el más estudiado debido a su importancia para los trastornos motores. La vía directa del circuito motor es aquella en la que las proyecciones de la corteza viajan al putamen directamente al segmento interno del globo pálido (GPi también conocido como GP-Medial) o la sustancia negra , pars reticulata (SNr) y luego se dirigen hacia el núcleo ventral anterior (VA), y el núcleo ventral lateral del tálamo (VL) y el tronco encefálico. [2] [4] A través de esta vía, los ganglios basales pueden iniciar movimientos voluntarios desinhibiendo las neuronas talámicas que impulsan las neuronas motoras superiores. [1] Este proceso está regulado por la dopamina secretada por el cuerpo estriado sobre el receptor de dopamina D 1 en el SNc. La dopamina excita las neuronas estriatales en la vía directa. [5] La liberación adecuada de dopamina estriatal es fundamental en la supresión de la producción de los ganglios basales, que es necesaria para aumentar la actividad de las neuronas talámicas. [2] Esta actividad en los núcleos talámicos es un componente integral del movimiento voluntario.

Vía indirecta

Se cree que la vía indirecta del circuito motor se proyecta desde la corteza hasta el putamen, el tálamo y el tronco encefálico de manera indirecta al pasar por el segmento externo del globo pálido (GPe) y luego por el núcleo subtalámico (STN) antes de regresar al segmento interno del globo pálido (GPi). [4] La vía indirecta es responsable de la terminación del movimiento. La vía indirecta inhibe los movimientos no deseados mediante el aumento simultáneo de la entrada excitatoria a otras neuronas GPi y SNr. [4] De manera similar a la vía directa, la vía indirecta está regulada por la dopamina estriatal. Los receptores de dopamina D 2 inhiben la transmisión a través de la vía indirecta. Los receptores D 2 inhiben las neuronas estriatales en la vía indirecta, inhibidora. [5] Este efecto inhibidor de la dopamina en la vía indirecta cumple la misma función que sus efectos excitatorios en la vía directa, ya que reduce la salida de los ganglios basales, lo que conduce a la desinhibición de las neuronas motoras. [2]

Trastornos asociados

Trastornos hipocinéticos

Los trastornos hipocinéticos son trastornos del movimiento que se caracterizan por una reducción de la función motora. Esto se atribuye generalmente a una mayor producción de lo normal de los ganglios basales, lo que provoca la inhibición de las neuronas motoras talamocorticales.

Parkinsonismo

La rigidez muscular, el temblor en reposo y la lentitud en el inicio y la ejecución del movimiento, que son los síntomas motores cardinales de la enfermedad de Parkinson, se atribuyen a una reducción de la actividad dopaminérgica en las áreas motoras de los ganglios basales, en particular el putamen, debido a la inervación gradualmente reducida de la pars compacta de la sustancia negra. [6] Se cree que otros déficits motores y características no motoras comunes del Parkinson, como la disfunción autonómica, el deterioro cognitivo y las dificultades de marcha y equilibrio, son resultado de cambios patológicos progresivos generalizados que comienzan en el tronco encefálico inferior y ascienden al mesencéfalo, la amígdala, el tálamo y, en última instancia, la corteza cerebral. [4]

Trastornos hipercinéticos

Los trastornos hipercinéticos son trastornos del movimiento que se caracterizan por un aumento incontrolable de la función motora. Son causados ​​por una reducción de la producción de los ganglios basales, lo que provoca un aumento de la función talamocortical que conduce a la incapacidad de detener el movimiento no deseado.

Enfermedad de Huntington

La enfermedad de Huntington es una enfermedad hereditaria que causa defectos en el comportamiento, la cognición y movimientos rápidos y espasmódicos incontrolados. [1] La enfermedad de Huntington se origina de un defecto que consiste en una repetición CAG expandida en el gen huntingtina (HTT) ubicado en el brazo corto p del cromosoma 4. [ 7] La ​​evidencia muestra que los ganglios basales en pacientes con enfermedad de Huntington muestran una disminución en la actividad de la vía mitocondrial , complejo II-III. Tales deficiencias a menudo se asocian con la degeneración de los ganglios basales. [8] Esta degeneración de las neuronas estriatales que se proyectan al GPe conduce a la desinhibición de la vía indirecta, aumento de la inhibición del núcleo subtalámico y, por lo tanto, reducción de la producción de los ganglios basales. [2] La degeneración neuronal eventualmente causa la muerte dentro de 10 a 20 años.

Distonía

La distonía es un trastorno del movimiento hipercinético que se caracteriza por el movimiento involuntario y la ralentización del movimiento intencional. Aunque existen causas conocidas de distonía, como anomalías metabólicas, vasculares y estructurales, todavía hay pacientes con distonía sin causa aparente. La distonía puede presentarse como un trastorno hipercinético o como un efecto secundario de trastornos hipocinéticos como la enfermedad de Parkinson. [9] Hasta hace poco se pensaba que la distonía probablemente era causada por una falta extrema de función de la vía directa entre el putamen y el GPi. Nuevamente, se pensaba que esta disfunción conducía a una disminución de la salida de los ganglios basales al tálamo y un aumento resultante de la desinhibición de las proyecciones talámicas a la corteza premotora y motora. [10] Sin embargo, modelos recientes en ratones muestran que la disfunción en el cerebelo puede desempeñar un papel igual en la distonía. [11]

Hemibalismo

El hemibalismo es un trastorno del movimiento hipercinético que provoca un movimiento incontrolado en un lado del cuerpo. Generalmente, se debe a un daño en el núcleo subtalámico (NST). Dado que el segmento interno del globo pálido (GPi) es el vínculo en el circuito entre el NST y la proyección talámica, la destrucción de las células cerebrales localizadas en el GPi mediante una palidotomía ha demostrado ser un tratamiento útil para el hemibalismo. [9]

Otras enfermedades de los ganglios basales

Las siguientes enfermedades, que generalmente afectan los ganglios basales, no encajan claramente en ser hipo o hipercinéticas.

Epilepsia

La pars reticulata de la sustancia negra y su estructura de entrada directa, el núcleo subtalámico, desempeñan un papel en el circuito de propagación de las convulsiones y se han descrito como núcleos de activación de las convulsiones. La inhibición de estos núcleos suprime las convulsiones en varios modelos experimentales de epilepsia. Los pacientes con convulsiones muestran cierta actividad electrofisiológica anormal y cambios estructurales como atrofia, alteración de la perfusión sanguínea y del metabolismo dentro de sus ganglios basales. Varios informes de casos describen que la estimulación cerebral profunda del núcleo subtalámico ha tenido éxito en la reducción de las convulsiones. Otros enfoques de tratamiento dirigidos se han limitado a entornos experimentales e incluyen infusiones locales de fármacos y trasplante de células. [12]

Síndrome de Tourette/trastorno obsesivo-compulsivo

El síndrome de Tourette es un trastorno que se caracteriza por tics conductuales y motores, TOC y trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH). Por este motivo, se cree comúnmente que es probable que se trate de patologías que involucran circuitos límbicos, asociativos y motores de los ganglios basales. Desde que se descubrió que síndromes como el síndrome de Tourette y el TOC son causados ​​por una disfunción de los circuitos no motores de los ganglios basales, se están desarrollando nuevos tratamientos para estos trastornos, basados ​​en tratamientos originalmente diseñados para tratar los trastornos del movimiento. [4]

Corea de Sydenham

La corea de Sydenham es un trastorno caracterizado por movimientos espasmódicos rápidos y descoordinados que afectan principalmente la cara, las manos y los pies. [13] Es el resultado de una respuesta autoinmune que ocurre después de una infección por estreptococos β-hemolíticos del grupo A (GABHS) [14] que destruyen las células en el cuerpo estriado de los ganglios basales . [15] [14] [16]

PANDAS

PANDAS es una hipótesis controvertida que sostiene que existe un subconjunto de niños con un inicio rápido de trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) o trastornos de tics y que estos síntomas son causados ​​por infecciones por estreptococos beta-hemolíticos del grupo A (GABHS). [17] [18] [19] El vínculo propuesto entre la infección y estos trastornos es que una reacción autoinmune inicial a una infección por GABHS produce anticuerpos que interfieren con la función de los ganglios basales , causando exacerbaciones de los síntomas. Se ha propuesto que esta respuesta autoinmune puede dar lugar a una amplia gama de síntomas neuropsiquiátricos. [20] [21]

Parálisis cerebral discinética

La parálisis cerebral discinética es un tipo de parálisis cerebral asociada principalmente con daño a los ganglios basales en forma de lesiones que ocurren durante el desarrollo cerebral debido a la encefalopatía por bilirrubina y la lesión cerebral hipóxico-isquémica . [22] Los síntomas incluyen movimientos lentos e incontrolados de las extremidades y el tronco [23] y movimientos pequeños, rápidos, aleatorios y repetitivos e incontrolados conocidos como corea . [24] Los movimientos involuntarios a menudo aumentan durante períodos de estrés emocional o excitación y desaparecen cuando el paciente está durmiendo o distraído. [24]

Síndrome atimórmico

El síndrome atimórmico es un síndrome psicopatológico y neurológico poco frecuente que se caracteriza por pasividad extrema, apatía , afectividad embotada y una profunda pérdida generalizada de la automotivación. Se cree que el síndrome se debe a un daño en áreas de los ganglios basales o la corteza frontal , específicamente el cuerpo estriado y el globo pálido , responsables de la motivación y las funciones ejecutivas. [25]

Síndrome de Lesch-Nyhan

El síndrome de Lesch-Nyhan es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X poco frecuente causado por una deficiencia de la enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT), que conduce a la acumulación de ácido úrico y a una deficiencia en la producción de dopamina. [26] En los primeros años de vida, la afectación extrapiramidal causa contracciones musculares involuntarias anormales, como pérdida del control motor ( distonía ), movimientos de contorsión ( coreoatetosis ) y arqueamiento de la columna vertebral ( opistótonos ). El parecido con la parálisis cerebral discinética es evidente y, como resultado, a la mayoría de las personas se les diagnostica inicialmente parálisis cerebral. Los comportamientos psicológicos pueden incluir rechazar golosinas o viajes deseados, devolver la amabilidad con frialdad o rabia, no responder correctamente a las preguntas de los exámenes a pesar del estudio y el deseo de tener éxito o provocar la ira de los cuidadores cuando se desea afecto. [27]

Enfermedad de Wilson

La enfermedad de Wilson es un trastorno genético autosómico recesivo causado por una mutación en el gen transportador de cobre ATP7B , que provoca una acumulación excesiva de cobre. Aproximadamente la mitad de los afectados presentan síntomas neurológicos, incluido el parkinsonismo (más comúnmente rigidez en rueda dentada , bradicinesia o movimientos lentos y falta de equilibrio) [28] con o sin un temblor de manos típico , expresiones faciales enmascaradas, dificultad para hablar, ataxia o distonía . [29]

Enfermedad de Fahr y calcificaciones

La enfermedad de Fahr es un trastorno neurológico hereditario , genéticamente dominante y poco común que se caracteriza por depósitos anormales de calcio , principalmente en los ganglios basales . [30] Alrededor del 0,3 al 1,5 % de las personas tienen calcificaciones asintomáticas en los ganglios basales . [31]

Blefaroespasmo

El blefaroespasmo es cualquier contracción o sacudida anormal del párpado. El blefaroespasmo puede deberse a un funcionamiento anormal de los ganglios basales del cerebro. [32]

Investigación

Terapia génica

Muchos trastornos de los ganglios basales se deben a la disfunción de una zona localizada. Por este motivo, la terapia génica parece viable para los trastornos neurodegenerativos. La terapia génica se lleva a cabo sustituyendo los fenotipos enfermos por material genético nuevo. Este proceso todavía está en sus primeras fases, pero los primeros resultados son prometedores. Un ejemplo de esta terapia podría consistir en implantar células modificadas genéticamente para expresar tirosina hidroxilasa, que, en el organismo, podría convertirse en dopamina. El aumento de los niveles de dopamina en los ganglios basales podría compensar los efectos de la enfermedad de Parkinson. [1]

Ablación

La lesión es la destrucción intencional de células neuronales en un área particular utilizada con fines terapéuticos. Aunque esto parece peligroso, se han logrado grandes mejoras en pacientes con trastornos del movimiento. [33] El proceso exacto generalmente implica una lesión unilateral en el territorio sensoriomotor del GPi. Este proceso se llama palidotomía . Se cree que el éxito de las palidotomías en la reducción de los efectos de los trastornos del movimiento puede ser resultado de la interrupción de la actividad neuronal anormal en el GPi. Esta técnica de ablación puede verse como simplemente la eliminación de una pieza defectuosa de un circuito. Con la pieza dañada del circuito eliminada, el área sana del circuito puede continuar funcionando normalmente. [9]

Estimulación cerebral profunda

La estimulación cerebral profunda implica la inserción, mediante cirugía estereotáxica , de electrodos en el área sensoriomotora del cerebro. [1] [4] Estos electrodos emiten estimulación de alta frecuencia a las áreas implantadas. [4] La implantación bilateral es necesaria para obtener resultados simétricos, así como para poder reducir la intensidad y la duración de los períodos de inactividad y aumentar la duración de los períodos de activación. [1] [4] Las estructuras más eficaces utilizadas para las implantaciones de estimulación cerebral profunda son el globo pálido interno (GPi) y el núcleo subtalámico (STN). Esto se debe a que es más seguro y eficaz alterar la influencia de los ganglios basales en los núcleos talamocorticales que alterar directamente la actividad neuronal en los circuitos de las neuronas motoras superiores . [1] La estimulación cerebral profunda es un proceso más complicado que otras terapias como la ablación. La evidencia sugiere que los beneficios de la estimulación cerebral profunda del STN se deben a la activación de eferentes y la modulación de los patrones de descarga en el GPi que se propagan a lo largo de las vías talamocorticales. [4] La capacidad de ajustar los protocolos de estimulación permite que este tratamiento se pueda aplicar a una variedad de trastornos debido a su capacidad de alterar la actividad de los circuitos de los ganglios basales. [1]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdefghi Purves, D.; Augustine, G.; Fitzpatrick, D.; Hall, W.; LaManita, A.-S.; McNamara, J.; et al. (2008). Neurociencia (4.ª ed.). Sunderland, MA: Sinauer Associates.
  2. ^ abcdef Wichmann T, DeLong MR (diciembre de 1996). "Modelos funcionales y patofisiológicos de los ganglios basales". Curr. Opin. Neurobiol . 6 (6): 751–8. doi :10.1016/S0959-4388(96)80024-9. PMID  9000030. S2CID  30435859.
  3. ^ Curtis AR, Fey C, Morris CM, et al. (agosto de 2001). "La mutación en el gen que codifica el polipéptido ligero de ferritina causa enfermedad de los ganglios basales dominante de inicio en la edad adulta". Nat. Genet . 28 (4): 350–4. doi :10.1038/ng571. PMID  11438811. S2CID  25483839.
  4. ^ abcdefghijk DeLong MR, Wichmann T (enero de 2007). "Circuitos y trastornos de circuitos de los ganglios basales". Arch. Neurol . 64 (1): 20–4. doi :10.1001/archneur.64.1.20. PMID  17210805.
  5. ^ ab Nambu A (diciembre de 2008). "Siete problemas en los ganglios basales". Curr. Opin. Neurobiol . 18 (6): 595–604. doi :10.1016/j.conb.2008.11.001. PMID  19081243. S2CID  24956799.
  6. ^ Heinz Steiner; Kuei Y. Tseng (4 de enero de 2010). Manual de estructura y función de los ganglios basales. Academic Press. pág. 663. ISBN 978-0-12-374767-9. Recuperado el 20 de abril de 2012 .
  7. ^ Walker, FO (20 de enero de 2007). "Enfermedad de Huntington". Lancet . 369 (9557): 218–28. doi :10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID  17240289. S2CID  46151626.
  8. ^ Beal MF (agosto de 1998). "Disfunción mitocondrial en enfermedades neurodegenerativas". Biochim. Biophys. Acta . 1366 (1–2): 211–23. doi :10.1016/s0005-2728(98)00114-5. PMC 3422529. PMID  9714810 . 
  9. ^ abc Vitek JL, Chockkan V, Zhang JY, et al. (julio de 1999). "Actividad neuronal en los ganglios basales en pacientes con distonía generalizada y hemibalismo". Ann. Neurol . 46 (1): 22–35. doi :10.1002/1531-8249(199907)46:1<22::AID-ANA6>3.0.CO;2-Z. PMID  10401777. S2CID  422281.
  10. ^ Janavs JL, Aminoff MJ (octubre de 1998). "Distonía y corea en trastornos sistémicos adquiridos". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry . 65 (4): 436–45. doi :10.1136/jnnp.65.4.436. PMC 2170280. PMID  9771763 . 
  11. ^ Neychev VK, Fan X, Mitev VI, Hess EJ, Jinnah HA (septiembre de 2008). "Los ganglios basales y el cerebelo interactúan en la expresión del movimiento distónico". Cerebro . 131 (parte 9): 2499–509. doi : 10.1093/cerebro/awn168. PMC 2724906 . PMID  18669484. 
  12. ^ Bröer, Sonja (2020). "¿No es parte del lóbulo temporal, pero sigue siendo importante? Sustancia negra y núcleo subtalámico en la epilepsia". Frontiers in Systems Neuroscience . 14 : 581826. doi : 10.3389/fnsys.2020.581826 . ISSN  1662-5137. PMC 7768985 . PMID  33381016. 
  13. ^ "Página de información sobre la corea de Sydenham" Archivado el 22 de julio de 2010 en Wayback Machine. Danza de San Vito, encefalitis reumática del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares. Consultado el 26 de abril de 2008.
  14. ^ Síntomas de la corea de Sydenham. Consultado el 24 de septiembre de 2009. Archivado el 18 de abril de 2008 en Wayback Machine.
  15. ^ Swedo SE, Leonard HL, Shapiro MB (1993). "Corea de Sydenham: síntomas físicos y psicológicos de la danza de San Vito". Pediatría . 91 (4): 706–713. PMID  8464654.
  16. ^ Faustino PC, Terreri MT, Rocha AJ, et al. (2003). "Hallazgos clínicos, de laboratorio, psiquiátricos y de resonancia magnética en pacientes con corea de Sydenham". Neurorradiología . 45 (7): 456–462. doi :10.1007/s00234-003-0999-8. PMID  12811441. S2CID  23605799.
  17. ^ Wilbur C, Bitnun A, Kronenberg S, Laxer RM, Levy DM, Logan WJ, Shouldice M, Yeh EA (mayo de 2019). "PANDAS/PANS en la infancia: controversias y evidencia". Paediatr Child Health . 24 (2): 85–91. doi :10.1093/pch/pxy145. PMC 6462125 . PMID  30996598. 
  18. ^ Sigra S, Hesselmark E, Bejerot S (marzo de 2018). "Tratamiento de PANDAS y PANS: una revisión sistemática". Neurosci Biobehav Rev. 86 : 51–65. doi : 10.1016/j.neubiorev.2018.01.001 . PMID  29309797. S2CID  40827012.
  19. ^ Moretti G, Pasquini M, Mandarelli G, Tarsitani L, Biondi M (2008). "Lo que todo psiquiatra debería saber sobre PANDAS: una revisión". Clin Pract Epidemiol Ment Health . 4 (1): 13. doi : 10.1186/1745-0179-4-13 . PMC 2413218 . PMID  18495013. 
  20. ^ de Oliveira SK, Pelajo CF (marzo de 2010). "Trastornos neuropsiquiátricos autoinmunes pediátricos asociados con la infección estreptocócica (PANDAS): un diagnóstico controvertido". Curr Infect Dis Rep . 12 (2): 103–9. doi :10.1007/s11908-010-0082-7. PMID  21308506. S2CID  30969859.
  21. ^ Boileau B (2011). "Una revisión del trastorno obsesivo-compulsivo en niños y adolescentes". Dialogues Clin Neurosci . 13 (4): 401–11. doi :10.31887/DCNS.2011.13.4/bboileau. PMC 3263388 . PMID  22275846. 
  22. ^ Hou, M; Zhao, J; Yu, R (2006). "Avances recientes en parálisis cerebral discinética" (PDF) . World J Pediatr . 2 (1): 23–28. Archivado desde el original (PDF) el 2016-03-04 . Consultado el 2020-01-29 .
  23. ^ "Disquinético atetoide". Swope, Rodante PA . Consultado el 31 de octubre de 2012 .
  24. ^ ab Hou, M; Zhao, J; Yu, R (2006). "Avances recientes en parálisis cerebral discinética" (PDF) . World J Pediatr . 2 (1): 23–28. Archivado desde el original (PDF) el 2016-03-04 . Consultado el 2020-01-29 .
  25. ^ Bogousslavsky, J.; Cummings, JL (2000). Trastornos del comportamiento y del estado de ánimo en lesiones cerebrales focales. Cambridge University Press. ISBN 9780521774826.
  26. ^ Síndrome de Lesch-Nyhan. Genetics Home Reference. Consultado el 24 de mayo de 2007.
  27. ^ Gualtieri, C. Thomas (2002). Lesión cerebral y retraso mental: psicofarmacología y neuropsiquiatría , pág. 257. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 0-7817-3473-8 . [1] 
  28. ^ Lorincz MT (2010). "Enfermedad neurológica de Wilson" (PDF) . Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1184 (1): 173–87. Bibcode :2010NYASA1184..173L. doi :10.1111/j.1749-6632.2009.05109.x. hdl : 2027.42/78731 . PMID:  20146697 . S2CID  :2989668.
  29. ^ Ala A, Walker AP, Ashkan K, Dooley JS, Schilsky ML (2007). "Enfermedad de Wilson". Lancet . 369 (9559): 397–408. doi :10.1016/S0140-6736(07)60196-2. PMID  17276780. S2CID  24663871.
  30. ^ "Síndrome de Chavany-Brunhes". Archivado desde el original el 11 de mayo de 2009. Consultado el 13 de junio de 2009 .
  31. ^ Verulashvili IV, Glonti LSh, Miminoshvili DK, Maniia MN, Mdivani KS (2006). "[Calcificación de los ganglios basales: manifestaciones clínicas y evaluación diagnóstica]". Georgian Med News (en ruso) (140): 39–43. PMID  17179586.
  32. ^ "Blefaroespasmo esencial benigno". NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 29 de enero de 2020 .
  33. ^ Baron MS, Vitek JL, Bakay RA, et al. (septiembre de 1996). "Tratamiento de la enfermedad de Parkinson avanzada mediante palidotomía del GPi posterior: resultados de un año de un estudio piloto". Ann. Neurol . 40 (3): 355–66. doi :10.1002/ana.410400305. PMID  8797525. S2CID  10245634.

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