La ceftazidima , que se vende bajo la marca Fortaz , entre otras, es un antibiótico de cefalosporina de tercera generación útil para el tratamiento de una serie de infecciones bacterianas . [1] [5] Específicamente, se utiliza para infecciones articulares , meningitis , neumonía , sepsis , infecciones del tracto urinario , otitis externa maligna , infección por Pseudomonas aeruginosa e infección por vibrio . [1] Se administra mediante inyección en una vena , un músculo o un ojo . [1] [6]
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, reacciones alérgicas y dolor en el lugar de la inyección. [1] Otros efectos secundarios pueden incluir diarrea por Clostridium difficile . [1] No se recomienda en personas que hayan tenido anafilaxia previa a una penicilina . [1] Su uso es relativamente seguro durante el embarazo y la lactancia . [7] Pertenece a la familia de medicamentos de cefalosporinas de tercera generación y actúa interfiriendo con la pared celular de la bacteria . [1]
La ceftazidima fue patentada en 1978 y comenzó a utilizarse comercialmente en 1984. [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] La ceftazidima está disponible como medicamento genérico . [1]
La ceftazidima se utiliza para tratar infecciones de las vías respiratorias inferiores, la piel, las vías urinarias, el torrente sanguíneo, las articulaciones y el abdomen, y la meningitis. [10]
La ceftazidima es el tratamiento de primera línea para la infección tropical, melioidosis , una causa importante de sepsis en Asia y Australia. [11] [12]
Las indicaciones etiquetadas incluyen el tratamiento de pacientes con:
Como clase, las cefalosporinas tienen actividad contra bacterias grampositivas y gramnegativas. El equilibrio de actividad se inclina hacia los organismos grampositivos para las generaciones anteriores; las generaciones posteriores de cefalosporinas tienen una cobertura más amplia de gramnegativos. La ceftazidima es una de las pocas de esta clase con actividad contra Pseudomonas aeruginosa . [14] Sin embargo, la ceftazidima es menos eficaz para S. aureus que las cefalosporinas de primera y segunda generación. [15] Además, las cefalosporinas hasta la cuarta generación no son activas contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina . [16]
Los organismos clínicamente relevantes contra los cuales la ceftazidima tiene actividad incluyen:
La ceftazidima generalmente tiene poca eficacia contra los anaerobios, como Bacteroides spp. [10] [17]
A continuación se presentan datos de susceptibilidad MIC para algunos patógenos clínicamente significativos:
La ceftazidima es generalmente bien tolerada. Cuando aparecen efectos secundarios, son más comúnmente efectos locales en el sitio de la vía intravenosa, reacciones alérgicas y síntomas gastrointestinales. Según un fabricante, en ensayos clínicos, las reacciones alérgicas, incluyendo picazón, sarpullido y fiebre, ocurrieron en menos del 2% de los pacientes. Se han reportado reacciones alérgicas raras pero más graves, como necrólisis epidérmica tóxica , síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme , con esta clase de antibióticos, incluida la ceftazidima. Los síntomas gastrointestinales, incluyendo diarrea, náuseas, vómitos y dolor abdominal, se reportaron en menos del 2% de los pacientes. [10]
Otra fuente informó, además, que los análisis de sangre de los pacientes pueden mostrar un aumento de eosinófilos (8%), un aumento de lactato deshidrogenasa (6%), un aumento de gamma-glutamil transferasa (5%), una prueba de Coombs directa positiva (4%), un aumento de plaquetas (trombocitemia) (2%), un aumento de ALT (7%), un aumento de AST (6%) o un aumento de fosfatasa alcalina (4%). [13]
La ceftazidima está contraindicada en personas con alergia conocida a la ceftazidima o a cualquier otro antibiótico de cefalosporina. [10]
La ceftazidima se elimina principalmente por los riñones en la orina, por lo que los niveles del fármaco en la sangre pueden aumentar en personas con daño o enfermedad renal, incluidas aquellas que se someten a diálisis. En estos casos de insuficiencia renal, la dosis del fármaco se reduce con menor frecuencia. [13] No es necesario ajustar la dosis en personas con enfermedad hepática. [ cita requerida ]
Según el fabricante, los estudios de investigación en ratones y ratas no han demostrado que el medicamento suponga un daño para el feto, incluso con dosis de ceftazidima de hasta 40 veces la dosis humana. Sin embargo, es importante señalar que no se han realizado estudios de investigación de alta calidad sobre los efectos del medicamento en mujeres embarazadas. [10]
Las cefalosporinas de tercera generación se diferencian de las generaciones anteriores en la presencia de un grupo C=N-OCH3 en su estructura química ( la cefuroxima y el cefuzonam también tienen este grupo funcional , pero solo se enumeran como clase II). Este grupo proporciona una estabilidad mejorada contra ciertas enzimas betalactamasas producidas por bacterias gramnegativas. Estas enzimas bacterianas destruyen rápidamente las cefalosporinas de generaciones anteriores rompiendo el anillo químico betalactámico del fármaco, lo que conduce a la resistencia a los antibióticos. Aunque inicialmente son activas contra estas bacterias, con el uso generalizado de las cefalosporinas de tercera generación, algunas bacterias gramnegativas que producen betalactamasas de espectro extendido (BLEE) incluso pueden inactivar las cefalosporinas de tercera generación. Las infecciones causadas por bacterias gramnegativas productoras de BLEE son motivo de especial preocupación en los hospitales y otros centros de atención médica. [19]
Además de la configuración syn de la cadena lateral imino , en comparación con otras cefalosporinas de tercera generación, la fracción más compleja (que contiene dos grupos metilo y un grupo de ácido carboxílico ) confiere estabilidad adicional a las enzimas betalactamasas producidas por muchas bacterias gramnegativas . La estabilidad adicional a las β-lactamasas aumenta la actividad de la ceftazidima contra organismos gramnegativos resistentes, incluida Pseudomonas aeruginosa . La fracción de piridinio cargada aumenta la solubilidad en agua. La ceftazidima comparte la misma cadena lateral variable del grupo R con el aztreonam , un antibiótico monobactámico ; los dos fármacos comparten un espectro de actividad similar, incluida la actividad contra Pseudomonas aeruginosa . [ cita requerida ]
Sin embargo, lo que la hace única respecto del resto de las cefalosporinas es que tiene cobertura contra el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).