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anidulafungina

La anidulafungina ( INN ) [1] : 42  (nombres comerciales Eraxis , Ecalta ) es una equinocandina semisintética que se utiliza como fármaco antifúngico . Anteriormente se conocía como LY303366. [3] [4] [5] También puede tener aplicación en el tratamiento de la infección invasiva por Aspergillus cuando se usa en combinación con voriconazol . [6] Es miembro de la clase de fármacos antimicóticos conocidos como equinocandinas ; su mecanismo de acción es mediante la inhibición de la (1→3)-β- D -glucano sintasa, una enzima importante para la síntesis de la pared celular del hongo. [7]

Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [8]

Indicaciones

La anidulafungina no se ha estudiado en endocarditis , osteomielitis y meningitis por Candida , y no se ha estudiado en un número suficiente de pacientes neutropénicos para determinar la eficacia en este grupo. [2]

Farmacología

Farmacodinamia

La anidulafungina se diferencia significativamente de otros antifúngicos en que sufre degradación química a formas inactivas al pH y temperatura corporal. Debido a que no depende de la degradación enzimática ni de la excreción hepática o renal, el fármaco es seguro de usar en pacientes con cualquier grado de insuficiencia hepática o renal. [9]

Farmacocinética

Evidentemente, la anidulafungina no se metaboliza en el hígado . Este fármaco específico sufre una hidrólisis química lenta hasta formar un péptido de anillo abierto que carece de actividad antifúngica. La vida media del fármaco es de 27 horas. Alrededor del 30% se excreta en las heces (10% como fármaco sin cambios). Menos del 1% se excreta por la orina. [11] [12] [13]

Mecanismo de acción

La anidulafungina inhibe la glucano sintasa , una enzima importante en la formación de (1→3)-β- D- glucano, un importante componente de la pared celular de los hongos. La glucano sintasa no está presente en las células de los mamíferos, por lo que es un objetivo atractivo para la actividad antifúngica. [14]

Semisíntesis

La anidulafungina se fabrica mediante semisíntesis. El material de partida es la equinocandina B (un producto de fermentación de lipopéptidos de Aspergillus nidulans o de la especie estrechamente relacionada, A. rugulosus ), que sufre desacilación (escisión de la cadena lateral del linoleoilo ) por la acción de una enzima desacilasa de la bacteria Actinoplanes utahensis ; [15] en tres pasos sintéticos posteriores, incluida una reacilación química, se sintetiza el fármaco antifúngico anidulafungina [14] [16] .

Historia

La anidulafungina fue descubierta originalmente en los laboratorios Lilly por Turner y Debono y obtuvo la licencia de Vicuron Pharmaceuticals, quien la presentó a la FDA. [17] Pfizer adquirió el medicamento tras la adquisición de Vicuron en el otoño de 2005. [18] Pfizer obtuvo la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) el 21 de febrero de 2006. [19]

Referencias

  1. ^ ab "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas: Lista 43" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 2000 . Consultado el 11 de noviembre de 2016 .
  2. ^ ab "Eraxis (anidulafungina) inyectable, para uso intravenoso. Información de prescripción completa". Roerig (División de Pfizer, Inc.), Nueva York, NY 10017 . Consultado el 11 de noviembre de 2016 .
  3. ^ Krause DS, Reinhardt J, Vázquez JA, Reboli A, Goldstein BP, Wible M, et al. (junio de 2004). "Estudio de fase 2, aleatorizado y de rango de dosis que evalúa la seguridad y eficacia de la anidulafungina en candidiasis invasiva y candidemia". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 48 (6): 2021-2024. doi :10.1128/AAC.48.6.2021-2024.2004. PMC 415613 . PMID  15155194. 
  4. ^ Pfaller MA, Boyken L, Hollis RJ, Messer SA, Tendolkar S, Diekema DJ (noviembre de 2005). "Actividades in vitro de anidulafungina contra más de 2500 aislados clínicos de Candida spp., incluidos 315 aislados resistentes al fluconazol". Revista de Microbiología Clínica . 43 (11): 5425–5427. doi :10.1128/JCM.43.11.5425-5427.2005. PMC 1287823 . PMID  16272464. 
  5. ^ Pfaller MA, Diekema DJ, Boyken L, Messer SA, Tendolkar S, Hollis RJ, et al. (noviembre de 2005). "Efectividad de la anidulafungina en la erradicación de especies de Candida en candidiasis invasiva". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 49 (11): 4795–4797. doi :10.1128/AAC.49.11.4795-4797.2005. PMC 1280139 . PMID  16251335. 
  6. ^ Grau S, Azanza JR, Ruiz I, Vallejo C, Mensa J, Maertens J, et al. (Enero de 2017). "Análisis coste-efectividad de la terapia antifúngica combinada con voriconazol y anidulafungina versus monoterapia con voriconazol para el tratamiento primario de la aspergilosis invasiva en España". Investigación Clínica, Económica y de Resultados . 9 : 39–47. doi : 10.2147/CEOR.S122177 . PMC 5221484 . PMID  28115858. 
  7. ^ Zida A, Bamba S, Yacouba A, Ouedraogo-Traore R, Guiguemdé RT (marzo de 2017). "Productos naturales contra Candida albicans, fuentes de nuevos fármacos antimicóticos: una revisión". Revista de Micología Médicale . 27 (1): 1–19. doi :10.1016/j.mycmed.2016.10.002. PMID  27842800.
  8. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  9. ^ "Eraxis". ListaRx . 24 de junio de 2009 . Consultado el 1 de agosto de 2009 .
  10. ^ abc Kofla G, Ruhnke M (abril de 2011). "Farmacología y metabolismo de anidulafungina, caspofungina y micafungina en el tratamiento de la candidosis invasiva: revisión de la literatura". Revista europea de investigación médica . 16 (4): 159–166. doi : 10.1186/2047-783x-16-4-159 . PMC 3352072 . PMID  21486730. 
  11. ^ Trissel LA, Ogundele AB (abril de 2005). "Compatibilidad de anidulafungina con otros fármacos durante la administración simulada en el sitio Y". Revista estadounidense de farmacia del sistema de salud . 62 (8): 834–837. doi : 10.1093/ajhp/62.8.834 . PMID  15821277.
  12. ^ Vázquez JA (junio de 2005). "Anidulafungina: una nueva equinocandina con un perfil novedoso". Terapéutica Clínica . 27 (6): 657–673. doi :10.1016/j.clinthera.2005.06.010. PMID  16117974.
  13. ^ Walsh TJ, Anaissie EJ, Denning DW, Herbrecht R, Kontoyiannis DP, Marr KA, et al. (febrero de 2008). "Tratamiento de la aspergilosis: guías de práctica clínica de la Sociedad Estadounidense de Enfermedades Infecciosas" (PDF) . Enfermedades Infecciosas Clínicas . 46 (3): 327–360. doi :10.1086/525258. PMID  18177225. S2CID  8789905.
  14. ^ ab Denning DW (noviembre de 1997). "Equinocandinas y neumocandinas: una nueva clase de antifúngicos con un modo de acción novedoso". La revista de quimioterapia antimicrobiana . 40 (5): 611–614. doi : 10.1093/jac/dkf045 . PMID  9421307.
  15. ^ Shao L, Li J, Liu A, Chang Q, Lin H, Chen D (febrero de 2013). "Bioconversión eficiente de equinocandina B a su núcleo mediante sobreexpresión de genes de desacilasa en diferentes cepas huésped". Microbiología Aplicada y Ambiental . 79 (4): 1126-1133. Código Bib : 2013ApEnM..79.1126S. doi :10.1128/AEM.02792-12. PMC 3568618 . PMID  23220968. 
  16. ^ "Anidulafungina" (PDF) . EMA Europa . 2007.
  17. ^ "Vicuron Pharmaceuticals presenta una solicitud de nuevo fármaco (NDA) para anidulafungina para el tratamiento de la candidiasis/candidemia invasiva". PRNewswire . 18 de agosto de 2005. Archivado desde el original el 16 de mayo de 2012.
  18. ^ "Los accionistas de Vicuron Pharmaceuticals aprueban la fusión con Pfizer". PRNewswire . 15 de agosto de 2005. Archivado desde el original el 16 de mayo de 2012.
  19. ^ "La FDA aprueba un nuevo tratamiento para las infecciones por hongos". Comunicado de prensa de la FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos . 2006-02-21. Archivado desde el original el 10 de julio de 2009 . Consultado el 1 de agosto de 2009 .