La amrinona , también conocida como inamrinona y vendida como Inocor , es un inhibidor de la piridina fosfodiesterasa 3 . [1] Es un fármaco que puede mejorar el pronóstico en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. [2] Se ha demostrado que la amrinona aumenta las contracciones iniciadas en el corazón mediante la liberación de calcio inducida por calcio de alta ganancia (CICR). [3] El efecto inotrópico positivo de la amrinona está mediado por la mejora selectiva del CICR de alta ganancia, que contribuye a la contracción de los miocitos mediante la fosforilación a través de las vías de la proteína quinasa A (PKA) dependiente de AMPc y la calmodulina quinasa Ca 2+ . [3]
Aumenta la contractilidad cardíaca, vasodilatador. Actúa inhibiendo la degradación tanto de AMPc como de GMPc por la enzima fosfodiesterasa ( PDE3 ). Existe una controversia de larga data sobre si el fármaco realmente aumenta la contractilidad cardíaca en el miocardio enfermo (y, por lo tanto, si tiene algún uso clínico). La cuestión ha sido analizada exhaustivamente por el Dr. Peter Wilmshurst , uno de los primeros cardiólogos e investigadores en cuestionar la eficacia del fármaco. [4]
La PDE III está presente en el músculo cardíaco, el músculo liso vascular y las plaquetas. La PDE III degrada el enlace fosfodiéster del AMPc para romperlo. [5] [6] Cuando se inhibe la PDE III, el AMPc no se puede inactivar. Un aumento del AMPc con la administración de amrinona en el músculo liso vascular produce vasodilatación al facilitar la captación de calcio por el retículo sarcoplásmico (un tipo especial de RE liso ) y disminuir el calcio disponible para la contracción. [5] [7] En los miocitos, el aumento de la concentración de AMPc aumenta a su vez la actividad de PKA ; esta quinasa mejora la corriente de entrada de Ca 2+ a través de los canales de Ca 2+ tipo L , lo que conduce a la liberación de calcio inducida por el calcio desde el retículo sarcoplásmico, dando lugar a una chispa de calcio que desencadena la contracción; esto da como resultado un efecto inotrópico . Además, la PKA fosforila y desactiva los fosfolambanos que inhiben SERCA , que es una bomba enzimática que, para terminar la contracción, elimina el Ca 2+ del citoplasma, lo almacena nuevamente en el retículo sarcoplásmico y promueve también la posterior relajación arterial, produciendo un efecto lusitrópico . Tanto los efectos inotrópicos como los lusitrópicos justifican el uso de amrinona para tratar la insuficiencia cardíaca . La amrinona disminuye la presión de enclavamiento de los capilares pulmonares al tiempo que aumenta el gasto cardíaco, ya que funciona como vasodilatador arterial y aumenta la capacitancia venosa al tiempo que disminuye el retorno venoso. [5] Hay una disminución neta en la tensión de la pared del miocardio y en el consumo de O 2 cuando se usa amrinona. La amrinona también tiene efectos beneficiosos durante la diástole en el ventrículo izquierdo, incluida la relajación, la distensibilidad y el llenado en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. [5]
Manejo a corto plazo de la ICC grave (no se utiliza a largo plazo debido al aumento de la mortalidad, probablemente debido a insuficiencia cardíaca).
La insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) se caracteriza por una reducción del rendimiento ventricular y anomalías en la circulación periférica y los órganos. [6] Una liberación reducida del factor relajante derivado del endotelio (EDRF) provoca una disminución en la estimulación de la guanilato ciclasa y los niveles de GMP cíclico (cGMP) disminuyen en el músculo liso vascular. Esto perjudica la relajación de la vasculatura y es parte del círculo vicioso de la ICC. [6] Los pacientes con ICC tienen una regulación negativa de sus receptores adrenérgicos β-1, lo que altera su capacidad para activar la adenilato ciclasa intracelular, que cataliza la formación de AMPc. [5] cAMP es el segundo mensajero que controla el nivel de calcio disponible para permitir que el corazón se contraiga. Se ha demostrado que una administración intravenosa de amrinona aumenta el gasto cardíaco (CO) y el volumen sistólico (SV), al mismo tiempo que reduce la presión de llenado del ventrículo izquierdo y disminuye la resistencia en la vasculatura periférica. [2] [8] [9] Esto no produce un aumento de la frecuencia cardíaca ni de la presión arterial. [2] [8] [9] Es probable que la mejora en el rendimiento de los ventrículos sea el resultado de una estimulación directa del miocardio deprimido, así como de una disminución de la resistencia vascular periférica . [10]
Pacientes con estenosis aórtica , miocardiopatía hipertrófica o antecedentes de hipersensibilidad al fármaco.
Puede aumentar la isquemia miocárdica. Se deben controlar constantemente la presión arterial, el pulso y el ECG. La amrinona sólo debe diluirse con solución salina normal o la mitad de solución salina normal; no se deben utilizar soluciones de dextrosa. La furosemida , un diurético de asa , no debe administrarse por vía intravenosa que administre amrinona.
La trombocitopenia es el efecto secundario más destacado y relacionado con la dosis, pero es transitoria y asintomática. Náuseas , diarrea , hepatotoxicidad, arritmias y fiebre son otros efectos adversos.
Los primeros estudios en pacientes con insuficiencia cardíaca mostraron que la amrinona produjo una mejoría hemodinámica a corto plazo, pero tuvo un beneficio clínico limitado a largo plazo. [7] Algunos efectos secundarios graves de la administración a largo plazo incluyeron taquicardia ventricular sostenida que provocó colapso circulatorio, empeoramiento de la isquemia miocárdica, infarto agudo de miocardio y empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. [7] [11] La amrinona tiene buena absorción en el tracto gastrointestinal [12] y ha provocado malestar gastrointestinal cuando se toma por vía oral. La forma oral del medicamento ya no se utiliza. [11] Actualmente, sólo se realiza la administración intravenosa aguda. [11] Los efectos de la amrinona varían ampliamente según la especie y la condición experimental; por tanto, sus efectos inotrópicos son variables. [3] Se ha observado una pérdida de sensibilidad a los inhibidores de la fosfodiesterasa 3 , incluida la amrinona, en la insuficiencia cardíaca terminal en humanos; Otras opciones de tratamiento pueden ser más útiles para mejorar estas etapas. [3]
Amrinona es el DCI , mientras que inamrinona es el nombre adoptado en Estados Unidos , que fue adoptado en 2000 en un intento de evitar confusión con amiodarona . [13]
Ver también: milrinona y pelrinona.