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8-Prenilnaringenina

La 8-prenilnaringenina ( 8-PN ; también conocida como flavaprenina , ( S )-8-dimetilalilnaringenina , hopeína o sophoraflavanona B ) es un fitoestrógeno prenilflavonoide . Se informa que es el fitoestrógeno más estrogénico conocido. [1] El compuesto es equipotente en las dos formas de receptores de estrógeno , ERα y ERβ , [2] y actúa como un agonista completo de ERα. [3] Sus efectos son similares a los del estradiol , pero es considerablemente menos potente en comparación. [2]

El 8-PN se encuentra en el lúpulo ( Humulus lupulus ) y en la cerveza , y es responsable de los efectos estrogénicos del primero. [2] [4] Puede producirse a partir de isoxantohumol en cultivos de células fúngicas, [5] y por la flora del intestino humano. [1] [6]

Propiedades

Estrogénico

Se ha demostrado que el 8-PN preserva la densidad ósea [1] y reduce los sofocos . [1] [7] El 8-PN también induce la secreción de prolactina y aumenta otras respuestas estrogénicas. [8] El compuesto se une y activa ERα más veces [ aclaración necesaria ] que ERβ. [1] [2] [9]

Este prenilflavonoide ha despertado interés en el estudio de la terapia de reemplazo hormonal y es comparable a algunos moduladores selectivos del receptor de estrógeno . [10] [11]

En un estudio in vivo, el 8-PN ha activado la proliferación de células mamarias . [8] En la concentración encontrada en la cerveza , es poco probable que tenga un efecto estrogénico en el tejido mamario . [12] De manera similar a otros estrógenos, el 8-PN induce la expresión del receptor de progesterona en varios tejidos. [8]

La hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante (FSH) son suprimidas por el 8-PN, lo que indica que posee propiedades antigonadotrópicas . [8] El 8-PN afecta negativamente a los espermatozoides masculinos . [13] El papel que desempeña el 8-PN en la fertilidad requiere más investigación.

Otro

En un estudio in vitro , el 8-PN y los derivados sintéticos demostraron propiedades anticancerígenas . [14] Más recientemente, un estudio de unión de radioligandos mostró mejoras en la actividad del receptor GABA A por el 8-PN [15]

Los prenilflavonoides del lúpulo, incluido el 8-PN, son ingredientes presentes en algunos suplementos para el agrandamiento de los senos , [16] aunque no hay evidencia de su eficacia para este propósito. [17]

Química

La enzima naringenina 8-dimetilaliltransferasa utiliza difosfato de dimetilalilo y (−)-(2S) -naringenina para producir difosfato y soforaflavanona B (8-prenilnaringenina).

La enzima 8-dimetilalilnaringenina 2'-hidroxilasa utiliza soforaflavanona B (8-prenilnaringenina), NADPH, H + y O 2 para producir lixiviado G, NADP + y H 2 O.

Los derivados sintetizados de 8-PN son: 7,4′-di-O-metil-8-prenilnaringenina; 7-O-pentil-8-prenilnaringenina; 7,4′-Di-O-alil-8-prenilnaringenina; 7,4′-Di-O-acetil-8-prenilnaringenina; y 7,4′-Di-O-palmitoil-8-prenilnaringenina. [14]

La 8-neopentilnaringenina y la 8-n-heptilnaringenina son derivados sintéticos de la 8-PN. [18]

Etimología

Hay otro compuesto, la 8-isopentenilnaringenina, [1] también conocida como sophoraflavanona B, de Sophora flavescens , que podría llamarse apropiadamente 8-prenilnaringenina según la convención de nomenclatura científica. [19]

Referencias

  1. ^ abcdef Keiler AM, Zierau O, Kretzschmar G (2013). "Extractos de lúpulo y sustancias del lúpulo en el tratamiento de las molestias menopáusicas". Planta Med . 79 (7): 576–9. doi : 10.1055/s-0032-1328330 . PMID  23512496.
  2. ^ abcd Hajirahimkhan A, Dietz BM, Bolton JL (2013). "Modulación botánica de los síntomas de la menopausia: ¿mecanismos de acción?". Planta Med . 79 (7): 538–53. doi :10.1055/s-0032-1328187. PMC 3800090 . PMID  23408273. 
  3. ^ Green SE (2015), Comparación in vitro de las actividades estrogénicas de productos botánicos populares para la salud de la mujer (tesis), archivado desde el original el 22 de febrero de 2016 , consultado el 1 de enero de 2016
  4. ^ Nikolic D, Li Y, Chadwick LR, Grubjesic S, Schwab P, Metz P, Van Breemen RB (2004). "Metabolismo de la 8-prenilnaringenina, un potente fitoestrógeno del lúpulo (Humulus lupulus), por microsomas hepáticos humanos". Metabolismo y disposición de fármacos . 32 (2): 272–9. doi :10.1124/dmd.32.2.272. PMID  14744951.
  5. ^ Fu ML, Wang W, Chen F, Dong YC, Liu Xj, Ni H, Chen Qh (2011). "Producción de 8-prenilnaringenina a partir de isoxantohumol mediante biotransformación por células fúngicas". Revista de química agrícola y alimentaria . 59 (13): 7419–26. doi :10.1021/jf2011722. PMID  21634799.
  6. ^ Possemiers S, Bolca S, Grootaert C, Heyerick A, Decroos K, Dhooge W, De Keukeleire D, Rabot S, Verstraete W, Van de Wiele T (julio de 2006). "El prenilflavonoide isoxantohumol del lúpulo (Humulus lupulus L.) se activa en el potente fitoestrógeno 8-prenilnaringenina in vitro y en el intestino humano". Revista de Nutrición . 136 (7). Sociedad Estadounidense de Nutrición: 1862–1867. doi : 10.1093/jn/136.7.1862 . PMID  16772450.
  7. ^ Bowe, James (15 de noviembre de 2012). "El fitoestrógeno del lúpulo, 8-prenilnaringenina, revierte el aumento de la temperatura de la piel inducido por la ovariectomía en un modelo animal de sofocos menopáusicos". Journal of Endocrinology . 191 (2): 399–405. doi :10.1677/joe.1.06919. PMC 1635969 . PMID  17088409. 
  8. ^ abcd Overk CR, Guo J, Chadwick LR, Lantvit DD, Minassi A, Appendino G, Chen SN, Lankin DC, Farnsworth NR, Pauli GF, Van Breemen RB, Bolton JL (2008). "Comparaciones estrogénicas in vivo de Trifolium pratense (trébol rojo), Humulus lupulus (lúpulo) y los compuestos puros isoxantohumol y 8-prenilnaringenina". Interacciones químico-biológicas . 176 (1): 30–39. Bibcode :2008CBI...176...30O. doi :10.1016/j.cbi.2008.06.005. PMC 2574795 . PMID  18619951. 
  9. ^ Overk CR, Yao P, Chadwick LR, Nikolic D, Sun Y, Cuendet MA, Deng Y, Hedayat AS, Pauli GF, Farnsworth NR, van Breemen RB, Bolton JL (agosto de 2005). "Comparación de las actividades estrogénicas in vitro de compuestos del lúpulo (Humulus lupulus) y el trébol rojo (Trifolium pratense)". J Agric Food Chem . 53 (16): 6246–6253. doi :10.1021/jf050448p. PMC 1815392. PMID  16076101 . 
  10. ^ Rad, Hümpel, Schaefer, Schoemaker, Schleuning, Cohen, Burggraaf (1 de septiembre de 2006). "Farmacocinética y efectos endocrinos sistémicos del fitoestrógeno 8-prenilnaringenina después de dosis orales únicas a mujeres posmenopáusicas". British Journal of Clinical Pharmacology . 62 (3): 288–296. doi :10.1111/j.1365-2125.2006.02656.x. PMC 1885137 . PMID  16934044. 
  11. ^ Bowe (noviembre de 2006). "El fitoestrógeno del lúpulo, 8-prenilnaringenina, revierte el aumento de la temperatura de la piel inducido por la ovariectomía en un modelo animal de sofocos menopáusicos". Journal of Endocrinology . 191 (2): 399–405. doi :10.1677/joe.1.06919. PMC 1635969 . PMID  17088409. 
  12. ^ Bolca S, Li J, Nikolic D, Roche N, Blondeel P, Possemiers S, De Keukeleire D, Bracke M, Heyerick A, Van Breemen RB, Depypere H (2010). "Disposición de prenilflavonoides del lúpulo en el tejido mamario humano". Nutrición molecular e investigación de alimentos . 54 (2): S284–94. doi :10.1002/mnfr.200900519. PMC 3856213 . PMID  20486208. 
  13. ^ "Las 'hormonas' ambientales destruyen los espermatozoides". BBC News . 2 de julio de 2002 . Consultado el 26 de junio de 2013 .
  14. ^ ab Anioł, Mirosław (7 de enero de 2012). "Actividad antiproliferativa y síntesis de derivados de 8-prenilnaringenina por desmetilación de isoxantohumoles 7-O- y 4′-O-sustituidos". Med Chem Res . 21 (12): 4230–4238. doi :10.1007/s00044-011-9967-8. PMC 3474914 . PMID  23087590. 
  15. ^ Benkherouf AY, Soini SL, Stompor M, Uusi-Oukari M (febrero de 2019). "Modulación alostérica positiva de los receptores GABAA nativos y recombinantes por prenilflavonoides del lúpulo". Revista Europea de Farmacología . 852 : 34–41. doi :10.1016/j.ejphar.2019.02.034. ISSN  0014-2999. PMID  30797788. S2CID  73456325.
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  18. ^ Breen L, Sugden D, Heyerick A, O'Byrne K, Milligan S (2009). "El efecto de los análogos sintéticos del fitoestrógeno 8-prenilnaringenina en la temperatura de la piel de la cola en un modelo de sofoco en ratas". Actas de la Sociedad Fisiológica . Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2013.
  19. ^ Chadwick, Pauli, Farnsworth (1 de julio de 2005). "La farmacognosia de Humulus lupulus L. (lúpulo) con énfasis en las propiedades estrogénicas". Fitomedicina . 13 (1–2): 119–31. doi :10.1016/j.phymed.2004.07.006. PMC 1852439 . PMID  16360942.