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11β-hidroxiprogesterona

La 11β-hidroxiprogesterona ( 11β-OHP ) , también conocida como 21-desoxicorticosterona , así como 11β-hidroxipregn-4-eno-3,20-diona , es un esteroide endógeno natural y un derivado de la progesterona . [1] Es un potente mineralocorticoide . [1] La síntesis de 11β-OHP a partir de progesterona es catalizada por la enzima esteroide 11β-hidroxilasa (CYP11B1), [2] [3] y, en menor medida, por la enzima aldosterona sintasa (CYP11B2). [2]

Función

Junto con su epímero 11α-hidroxiprogesterona (11α-OHP), el 11β-OHP ha sido identificado como un inhibidor competitivo muy potente de ambas isoformas ( 1 y 2 ) de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11β-HSD). [4] [5]

Resultado de la deficiencia de 21-hidroxilasa

Se sabe desde 1987 que se producen niveles elevados de 11β-OHP en la deficiencia de 21-hidroxilasa . [6] [7] Un estudio realizado en 2017 ha demostrado que en sujetos con deficiencia de 21-hidroxilasa, las concentraciones séricas de 11β-OHP oscilan entre 0,012 y 3,37 ng/ml, mientras que en el grupo de control estaban por debajo del límite de detección de 0,012 ng/ml. [8] La 21-hidroxilasa es una enzima que también participa en el metabolismo de la progesterona, produciendo 11-desoxicorticosterona . En condiciones normales, la 21-hidroxilasa tiene mayor actividad sobre la progesterona que el esteroide 11β-hidroxilasa (CYP11B1) y la aldosterona sintasa (CYP11B2), que convierten la progesterona en 11β-OHP. [ verificación necesaria ] Es por eso que en la deficiencia de 21-hidroxilasa, dada la función normal de las enzimas CYP11B, la progesterona se dirige hacia la vía 11β-OHP en lugar de hacia la vía 11-desoxicorticosterona, que también suele ir acompañada de un aumento en los niveles de progesterona. [9] En la ruta normal hacia la aldosterona y el cortisol, la progesterona y la 17α-hidroxiprogesterona se hidroxilan primero en la posición 21 y luego se hidroxilan en otras posiciones. En la deficiencia de 21-hidroxilasa, la progesterona y la 17α-hidroxiprogesterona se acumulan y son los sustratos del esteroide 11β-hidroxilasa , lo que conduce a 1β-OHP y 21-desoxicortisol , respectivamente. [10] En el estudio de 2017 mencionado anteriormente, las concentraciones séricas de progesterona en niños (de 10 días a 18 años) con deficiencia de 21-hidroxilasa alcanzaron niveles similares a los valores lúteos femeninos (hasta 10,14 ng/ml, según la gravedad y el tratamiento). mientras que en el grupo de control de niños la progesterona fue de 0,07 ng/mL (0,22 nmol/L) en promedio, osciló entre 0,05 y 0,40 ng/mL. [8]

En un estudio de 2016, los pacientes con CAH clásica que recibían terapia con glucocorticoides tenían niveles séricos de esteroides oxigenados C 19 11 elevados de 3 a 4 veces en comparación con los controles sanos. [11] En ese mismo estudio, los niveles de andrógenos oxigenados C 19 11 se correlacionaron positivamente con los andrógenos convencionales en las mujeres pero negativamente en los hombres. Los niveles de 11KT eran cuatro veces más altos que los de T en mujeres con esta afección. En mujeres adultas con CAH, la proporción de DHT producida en una vía trasera con respecto a la producida en una vía convencional aumenta a medida que se deteriora el control del exceso de andrógenos mediante el tratamiento con glucocorticoides. [12] En pacientes con CAH con control deficiente de la enfermedad, los andrógenos 11-oxigenados permanecen elevados durante más de 17OHP, lo que sirve como un mejor biomarcador de la eficacia del control de la enfermedad. [13] [14] En hombres con CAH, los niveles de andrógenos 11-oxigenados pueden indicar la presencia de tumores testiculares en reposo suprarrenal. [14] [15] [16]

Si bien los estudios sugieren que la 11β-OHP, también conocida como 21-desoxicorticosterona, puede usarse como marcador de la deficiencia de 21-hidroxilasa suprarrenal, [6] otro esteroide de 21 carbonos, el 21-desoxicortisol (producido a partir de 17α-hidroxiprogesterona ) ganó aceptación para este objetivo. [17] [18] [19]

Ver también

Referencias

  1. ^ ab "Base de datos del metaboloma humano: muestra la metabocard de 11b-hidroxiprogesterona (HMDB04031)". hmdb.ca. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 16 de diciembre de 2016 .
  2. ^ ab Strushkevich N, Gilep AA, Shen L, Arrowsmith CH, Edwards AM, Usanov SA, Park HW (febrero de 2013). "Conocimientos estructurales sobre la especificidad del sustrato de la aldosterona sintasa y la inhibición dirigida". Endocrinología Molecular . 27 (2): 315–24. doi :10.1210/me.2012-1287. PMC 5417327 . PMID  23322723. 
  3. ^ van Rooyen D, Gent R, Barnard L, Swart AC (abril de 2018). "El metabolismo in vitro de 11β-hidroxiprogesterona y 11-cetoprogesterona a 11-cetodihidrotestosterona en la vía de puerta trasera". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 178 : 203–212. doi :10.1016/j.jsbmb.2017.12.014. PMID  29277707. S2CID  3700135.
  4. ^ Souness GW, Latif SA, Laurenzo JL, Morris DJ (abril de 1995). "11 alfa y 11 beta-hidroxiprogesterona, potentes inhibidores de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa (isoformas 1 y 2), confieren una marcada actividad mineralocorticoide a la corticosterona en la rata ADX". Endocrinología . 136 (4): 1809–12. doi :10.1210/endo.136.4.7895695. PMID  7895695.
  5. ^ Souness GW, Morris DJ (marzo de 1996). "La 11 alfa y la 11 beta-hidroxiprogesterona, potentes inhibidores de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa, poseen actividad hipertensinógena en la rata". Hipertensión . 27 (3 puntos 1): 421–5. doi : 10.1161/01.hyp.27.3.421. PMID  8698448.
  6. ^ ab Gueux B, Fiet J, Galons H, Boneté R, Villette JM, Vexiau P, et al. (Enero de 1987). "La medición de 11 beta-hidroxi-4-pregnen-3,20-diona (21-desoxicorticosterona) mediante radioinmunoensayo en plasma humano". primario. Revista de bioquímica de esteroides . 26 (1): 145–50. doi :10.1016/0022-4731(87)90043-4. PMID  3546944.
  7. ^ Fiet J, Gueux B, Raux-DeMay MC, Kuttenn F, Vexiau P, Brerault JL, et al. (Marzo de 1989). "El aumento de los niveles plasmáticos de 21-desoxicorticosterona (21-DB) en la deficiencia de 21-hidroxilasa suprarrenal de aparición tardía sugiere un defecto leve de la vía de los mineralocorticoides". primario. La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 68 (3): 542–7. doi :10.1210/jcem-68-3-542. PMID  2537337.
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