La bromoketoprogesterona ( BKP ), también conocida como 9α-bromo-11-oxoprogesterona ( BOP ), y conocida por el nombre comercial provisional Braxarone ( Squibb ), es una progestina activa por vía oral que no parece haber sido comercializada. [1] [2] [3] [4] [5]
Mientras que la 11-cetoprogesterona y la 11β-hidroxiprogesterona están virtualmente desprovistas de actividad progestágena (aunque se ha informado que la 11β-hidroxiprogesterona posee alrededor del 1% de la actividad progestágena de la progesterona), la actividad progestágena de la BKP se restaura y es de hecho relativamente alta. [6] [7] Por el contrario, la 9α-fluoro-11β-hidroxiprogesterona tiene una actividad progestágena mucho menor, con solo alrededor de 8 veces la de la 11β-hidroxiprogesterona. [7] Además, mientras que la 9α-fluoro-11β-hidroxiprogesterona tiene efectos mineralocorticoides pronunciados , la BKP carece de tales efectos. [3]
Se ha descrito al BKP como un progestágeno más débil. [8] Se ha utilizado en dosis de hasta 300 mg por vía oral al día. [9] [8]
Además de su actividad como progestágeno, BKP tiene actividad glucocorticoide . [9]
Se ha revisado la farmacocinética de BKP. [10]
Se han publicado síntesis químicas de BKP. [10]
Se desarrolló en la década de 1950 y, junto con los derivados de testosterona etisterona , noretisterona , normetandrona y noretandrolona y el derivado de progesterona acetato de hidroxiprogesterona , fue uno de los primeros progestágenos activos por vía oral en desarrollarse. [3] De manera similar a varios otros progestágenos, BKP se ha estudiado en el tratamiento del cáncer de mama en mujeres. [11] [12] [9] : 185 Evaluado en 1959, fue la primera progestina oral que se encontró efectiva en el tratamiento del cáncer de mama. [12] [13] [14] [9] Indujo regresión en el 20% de las mujeres con cáncer de mama avanzado en una dosis de 300 mg/día por vía oral. [9]
La ketogestina [(11-ketoprogesterona)] carece de actividad androgénica, estrogénica o progestacional y no es tóxica en cantidades que exceden ampliamente la dosis farmacológica.
Además, se había informado previamente que la 11β-hidroxiprogesterona carecía de acción progestacional. Sin embargo, encontramos que posee aproximadamente el 1% de la actividad de la progesterona. Esta actividad traza se mejora sustancialmente con la fluoración, ya que la 9α-fluoro-11β-hidroxiprogesterona es ocho veces más activa que el análogo no halogenado.6 Al mismo tiempo, Fried et al.7 también describieron la actividad progestacional relativamente alta de la 9α-bromo-11-cetoprogesterona.
Los progestágenos halogenados también se han estudiado en pacientes con cáncer de mama. La 9α-bromo-11-oxoprogesterona (bromoketoprogesterona) administrada en una dosis de 300 mg por vía oral diariamente en pacientes con cáncer de mama avanzado indujo una tasa de regresión del 20%. La regresión del cáncer ocurre principalmente en metástasis óseas y de tejidos blandos. [...] Ambos compuestos progestacionales poseen actividad corticoide, particularmente el acetato de oxilona, que, en dosis de 50 mg, causa síntomas cushingoides, hipertensión y osteoporosis. Al suspender el fármaco, se produce sangrado vaginal con frecuencia. [...] Los compuestos similares a la progesterona con actividad glucocorticoide, como la oxilona, inducen síntomas cushingoides graves como plétora, cara de luna, glucosuria, aumento de peso marcado e hipertensión, que requieren la interrupción del fármaco.