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21-desoxicortisol

El 21-desoxicortisol , también conocido como 11β,17α-dihidroxiprogesterona o como 11β,17α-dihidroxipregn-4-eno-3,20-diona , es un esteroide endógeno natural relacionado con el cortisol (11β,17α,21-trihidroxiprogesterona) que se forma como un metabolito a partir de la 17α-hidroxiprogesterona a través de la 11β-hidroxilasa . [1]

Marcador de deficiencia de 21-hidroxilasa

El 21-desoxicortisol es un marcador de hiperplasia suprarrenal congénita debida a deficiencia de 21-hidroxilasa , [2] [1] [3] incluso en casos leves (no clásicos). [4] [5] También se puede utilizar para la detección en recién nacidos. [6]

La deficiencia de la enzima 21-hidroxilasa conduce a un exceso de 17α-hidroxiprogesterona , [7] [8] un esteroide de 21 carbonos (C 21 ). Este exceso se acompaña de la acumulación de otros esteroides C 21 , como el 21-desoxicortisol, que se forma por la 11β-hidroxilación de la 17α-hidroxiprogesterona [7] a través de la 11β-hidroxilasa (CYP11B1). [1] La acumulación de 21-desoxicortisol en pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita se ha descrito desde al menos 1955, este esteroide se llamaba entonces "21-desoxihidrocortisona". [9] [10] A diferencia de la 17α-hidroxiprogesterona , el 21-desoxicortisol no se produce en las gónadas y se deriva únicamente de las glándulas suprarrenales. Por lo tanto, el 21-desoxicortisol es un biomarcador más específico de la deficiencia de 21-hidroxilasa que la 17α-hidroxiprogesterona . [11]

La actividad corticosteroide del 21-desoxicortisol es menor que la del cortisol . [12] [13]

Como el 21-desoxicortisol puede estar en niveles altos en la hiperplasia suprarrenal congénita, y tiene similitud estructural con el cortisol , puede reaccionar de forma cruzada en inmunoensayos , [14] [15] [16] dando como resultado un resultado de cortisol falsamente normal o alto, cuando el cortisol verdadero es en realidad bajo. Mientras que los inmunoensayos pueden sufrir reactividad cruzada debido a interacciones con análogos estructurales, la selectividad ofrecida por la cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) ha superado en gran medida estas limitaciones. [17] [18] [19] Por lo tanto, el uso de LC-MS/MS en lugar de inmunoensayos en la medición del cortisol tiene como objetivo proporcionar una mayor especificidad. [20]

Además del 21-desoxicortisol, se ha propuesto otro esteroide C 21 , la 21-desoxicorticosterona ( 11β-hidroxiprogesterona ), como marcador de la deficiencia de 21-hidroxilasa, [21] [22] [23] pero este marcador no ganó aceptación debido al hecho de que los laboratorios de diagnóstico no ofrecen pruebas de rutina para los niveles de este esteroide. [24]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc Cristoni S, Cuccato D, Sciannamblo M, Bernardi LR, Biunno I, Gerthoux P, Russo G, Weber G, Mora S (2004). "Análisis de 21-desoxicortisol, un marcador de hiperplasia suprarrenal congénita, en sangre mediante ionización química a presión atmosférica e ionización por electrospray utilizando monitoreo de reacción múltiple". Rapid Commun. Mass Spectrom . 18 (1): 77–82. Bibcode :2004RCMS...18...77C. doi :10.1002/rcm.1284. PMID  14689562.
  2. ^ Greaves RF, Kumar M, Mawad N, Francescon A, Le C, O'Connell M, Chi J, Pitt J (octubre de 2023). "Las mejores prácticas para la identificación de la deficiencia clásica de 21-hidroxilasa deben incluir el análisis de 21 desoxicortisol con la separación adecuada de esteroides isoméricos". Int J Neonatal Screen . 9 (4): 58. doi : 10.3390/ijns9040058 . PMC 10594498 . PMID  37873849. 
  3. ^ Miller WL (2019). "Hiperplasia suprarrenal congénita: es hora de reemplazar 17OHP con 21-desoxicortisol". Investigación hormonal en pediatría . 91 (6): 416–420. doi : 10.1159/000501396 . PMID  31450227. S2CID  201733086.
  4. ^ Ng JL, Lim EM, Zhang R, Beilby JP, Watts GF, Brown SJ, Stuckey BGA (junio de 2023). "21-desoxicortisol sérico para el diagnóstico de hiperplasia suprarrenal congénita no clásica en mujeres con exceso de andrógenos". J Clin Endocrinol Metab . 108 (12): e1560–e1570. doi : 10.1210/clinem/dgad377 . PMC 10655544 . PMID  37358001. S2CID  259249719. 
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