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Jonathan Kipnis

Jonathan Kipnis es neurocientífico , inmunólogo y profesor de patología e inmunología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington . [1] Su laboratorio estudia las interacciones entre el sistema inmunológico y el sistema nervioso . [2] Es mejor conocido por el descubrimiento en su laboratorio de los vasos linfáticos meníngeos en humanos y ratones, lo que ha impactado la investigación sobre enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple , [3] trastornos neuropsiquiátricos, como la ansiedad, y trastornos del desarrollo neurológico como autismo y síndrome de Rett .

Temprana edad y educación

Kipnis nació en una familia judía en Tbilisi, Georgia. Su padre y su abuela materna eran médicos y su madre era una académica especializada en literatura y lengua rusas. Rodeado de médicos, Kipnis supo desde muy joven que quería curar enfermedades. [4] Recibió su licenciatura en biología en la Universidad de Tel Aviv en Ramat Aviv, Israel [5] en 1998, y su maestría en neurobiología en el Instituto Weizmann de Ciencias en Rehovot , Israel en 1999. [5]

Para su formación de posgrado, Kipnis permaneció en el Instituto Weizmann de Ciencias. Primero trabajó con Moshe Oren en inmunología del cáncer, [6] pero se inspiró en Michal Schwartz para realizar un doctorado en neuroinmunología . [5] Se unió al laboratorio de Schwartz el año en que descubrieron el beneficio terapéutico de las células T en la médula espinal y las lesiones cerebrales, un hallazgo pionero que inició el estudio de las funciones protectoras de la autoinmunidad en las enfermedades del SNC. [7] Este fue el comienzo de la carrera de Kipnis explorando las conexiones entre el cerebro y el sistema inmunológico. [8]

En el laboratorio Schwartz, el trabajo de Kipnis se centró en reacciones autoinmunes basadas en células T en lesiones del SNC y neurodegeneración. [9] Kipnis aclaró las funciones pleiotrópicas de las células T reguladoras en la lesión del SNC versus la homeostasis del SNC. [10] Al agotar las células T reguladoras naturales después de una lesión del SNC, pudo mejorar la supervivencia neuronal en ratones. [10] Sin embargo, al aumentar la regulación de las células T autoinmunes efectoras mediante la inmunización con antígeno del SNC, pudo mejorar la recuperación después de una lesión del SNC. Estos resultados mostraron que los mecanismos intrínsecos del sistema inmunológico para proteger contra la autoinmunidad podrían no ser beneficiosos cuando las agresiones exigen una función efectora autoinmune para el mantenimiento del tejido. [10]

Kipnis permaneció en Weizmann durante su formación postdoctoral en el laboratorio de Schwartz. En este período, él y otros miembros del laboratorio descubrieron que las células T específicas de antígenos cerebrales desempeñan un papel en la neurogénesis y las funciones cognitivas, como la memoria y el aprendizaje espacial. [11] Este fue uno de los hallazgos fundamentales que muestran que el sistema inmunológico, a través de las células T, desempeña un papel en la cognición y la homeostasis cerebral. [12]

Carrera e investigación

Kipnis se unió a la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia (UVA) en 2007, donde más tarde se convirtió en Profesor Distinguido Harrison y presidente del departamento de neurociencia. También dirigió el Centro de Inmunología Cerebral y Glía (Centro BIG) de la UVA. [13] En 2019, aceptó una oferta para unirse a la facultad de Medicina de la Universidad de Washington a través del Programa de Investigadores de BJC . Está designado principalmente en el departamento de patología e inmunología y, secundariamente, en neurología , neurociencia y neurocirugía . [1] Kipnis también es miembro del Gutenberg Forschungskolleg y supervisa un grupo de trabajo en la Universidad de Mainz . [14]

Vasos linfáticos meníngeos

A Kipnis se le atribuye el descubrimiento en 2014 de los vasos linfáticos meníngeos , una red recientemente descubierta de vasos linfáticos convencionales ubicados paralelos a los senos durales y las arterias meníngeas del sistema nervioso central (SNC) de los mamíferos. Como parte del sistema linfático, los linfáticos meníngeos son responsables de drenar las células inmunitarias, las moléculas pequeñas y el exceso de líquido desde el SNC hacia los ganglios linfáticos cervicales profundos. Si bien inicialmente se creía que tanto el cerebro como las meninges carecían de vasculatura linfática , el artículo de Nature de 2015 de Jonathan Kipnis y su becario postdoctoral Antoine Louveau que informaba sobre su descubrimiento fue citado más de 3000 veces hasta 2022 [15].

Su descubrimiento de los vasos linfáticos meníngeos se incluyó en las "10 mejores historias científicas de 2015" de Scientific American , en el "Avance del año" de la revista Science , en "Ocho cosas fascinantes que aprendimos sobre la mente en 2015" del Huffington Post y en el National Revisión de fin de año del director de los Institutos de Salud, Francis Collins. [2] [16]

Citocinas y comportamiento.

Otra investigación incluyó el descubrimiento de 2015 de que el sistema inmunológico afecta directamente el comportamiento social y que el IFN-gamma es necesario para el desarrollo social. [17] [18] Esto amplía su trabajo como estudiante de posgrado, cuando descubrió que los ratones que carecían de células T tenían deterioros cognitivos. [13] [19]

Su laboratorio también aclaró el papel de las células T meníngeas gamma delta (γδ) en el comportamiento de ansiedad. [20] [21] encontraron que las células T γδ residen en grandes cantidades en el compartimento inmunológico meníngeo y que transcriben activamente la citoquina IL-17a en la homeostasis. [22] Descubrieron además que la liberación de IL-17a de las células T γδ se correlacionaba con el comportamiento de ansiedad en ratones, encontrando una alta expresión del receptor de IL-17a en las neuronas glutamatérgicas de la corteza prefrontal, y descubrieron que cuando derribaban la IL-17a receptor en las neuronas glutamatérgicas corticales, esto recapituló el fenotipo de ansiedad en ratones. [23]

En 2015, él y su grupo investigaron la protección de las células T CD4+ y la reparación de las neuronas después de una lesión en la médula espinal y el cerebro. [24] Una colaboración con Kodi Ravichandran caracterizó la generación de neuronas en cerebros adultos y la eliminación de neuronas muertas por células fagocíticas. [25]

En 2016, su grupo identificó linfocitos innatos tipo 2 en las meninges cerca de los vasos linfáticos que su laboratorio había descubierto previamente. Estas células se han encontrado previamente en el intestino, lo que sugiere un vínculo entre el cerebro y el microbioma . [26] En ratones, estas células fueron activadas por IL-33 después de una lesión de la médula espinal. [27]

Premios y honores

El trabajo de Kipnis ha sido financiado por la Iniciativa de Investigación del Autismo de la Fundación Simons , [28] los Institutos Nacionales de Salud , la Fundación Hartwell y el Fondo Cure Alzheimer. [13] En 2018, recibió el prestigioso premio Director's Pioneer Award de los NIH y 5,6 millones de dólares en financiación adicional para investigación. [29]

Controversias

Kipnis ha sido criticada por disuadir a una ex estudiante de posgrado de denunciar acusaciones de conducta sexual inapropiada hacia su candidato postdoctoral supervisor, confirmado por mensajes de texto con capturas de pantalla, y no informó el incidente a los investigadores del Título IX, afirmando: "No necesitas [un ] investigación ahora, aunque lo más probable es que ganes". [33] Aunque inicialmente fue cubierto por el periódico estudiantil de la Universidad de Washington, [34] este incidente fue corroborado más tarde en una investigación independiente de Stat News . [33] Los correos electrónicos con miembros del laboratorio compartidos con Stat News también revelaron preocupaciones sobre la cultura de bebida del laboratorio Kipnis, que fueron objeto de una investigación universitaria. Según el informe de Stat News , ha habido controversia sobre el posible mal manejo del caso por parte de la universidad, como lo demuestra una carta del decano de la facultad de medicina que describe a Kipnis como comprensivo y rápido en su respuesta y que no comunicarse con la oficina del Título IX fue el resultado de asesoramiento incorrecto de un administrador del programa, así como una aplicación laxa del sistema de informes obligatorios de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington .

Seleccionar publicaciones

Referencias

  1. ^ ab Tamara Bhandari (13 de noviembre de 2019). "Kipnis nombrado investigador del BJC". Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis . Consultado el 15 de enero de 2020 .
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  3. ^ "Los vasos linfáticos del cerebro proporcionan una nueva ruta para tratar la EM | GEN". GEN . 18 de septiembre de 2018 . Consultado el 4 de octubre de 2018 .
  4. ^ "Jonathan Kipnis, PhD, ganador del premio Pionero en Medicina 2018 - YouTube". www.youtube.com . Consultado el 4 de enero de 2021 .
  5. ^ abc "Jonathan Kipnis, PhD | Patología e Inmunología | Universidad de Washington en St. Louis". patología.wustl.edu . Consultado el 4 de enero de 2021 .
  6. ^ "Moshé Oren". Blog del Fideicomiso de Investigación del Síndrome de Rett . Consultado el 4 de enero de 2021 .
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