stringtranslate.com

Michael Schwartz

Michal Schwartz (nacido el 1 de enero de 1950) es profesor de neuroinmunología en el Instituto Weizmann de Ciencias . Participa activamente en el campo de las enfermedades neurodegenerativas , en particular utilizando el sistema inmunológico para ayudar al cerebro a combatir enfermedades cerebrales neurodegenerativas terminales, como la enfermedad de Alzheimer y la demencia . [3] [1]

Los estudios de Schwartz han demostrado que el sistema inmunológico apoya la función saludable del cerebro y es vital para curar y proteger el cerebro en caso de lesión o enfermedad. [ cita necesaria ]

Schwartz acuñó el término autoinmunidad protectora [4] y descubrió funciones de las células inmunitarias en la reparación y la neurogénesis . Ha sido presidenta electa de la Sociedad Internacional de Neuroinmunología (ISNI) desde 2016. [5]

En 2023, Schwartz recibió el Premio honorífico de Ciencias de la Vida de Israel.

Educación

Schwartz obtuvo su Licenciatura en Química en la Universidad Hebrea de Jerusalén en 1972. Recibió su doctorado en Inmunología en 1977 en el Instituto Weizmann de Ciencias , donde luego pasaría la mayor parte de su carrera. También pasó un tiempo en la Universidad de Michigan , Ann Arbor, investigando la regeneración nerviosa. [ ¿cuando? ]

Carrera e investigación

En el Instituto Weizmann, pasó de científica principal en el Departamento de Neurobiología a profesora titular en 1998, y luego recibió la Cátedra Maurice e Ilse Katz de Neuroinmunología en 2016. [6] El trabajo de Schwartz en neuroinmunología ha abarcado una amplia gama de patologías en el sistema nervioso central (SNC), incluidas lesiones, neurodegeneración, disfunción mental y envejecimiento. Ella acuñó el término autoinmunidad protectora y demostró el papel de las células inmunes como los macrófagos y las células T en la reparación de la médula espinal . También identificó áreas cerebrales específicas para la "interferencia" entre el SNC y el sistema inmunológico . Esta interferencia es importante para reclutar células inmunes y mantener un cerebro sano, y la interrupción de esta interferencia puede desempeñar un papel en el envejecimiento del cerebro y las enfermedades neurodegenerativas . También mostró este papel en el embarazo y el desarrollo del cerebro fetal , donde la alteración inmune de la madre puede estar relacionada con trastornos del neurodesarrollo en sus hijos. Otro foco de su trabajo ha sido la reutilización de inmunoterapias contra el cáncer, como los bloqueadores de PD-1 , para tratar trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer .

macrófagos

El equipo de Schwartz descubrió que los macrófagos derivados de la médula ósea son necesarios para la reparación del sistema nervioso central (SNC). Las células mieloides residentes en el cerebro (la microglía) y los macrófagos infiltrantes derivados de monocitos no son poblaciones redundantes, a pesar de su fenotipo mieloide, y muestran funciones distintas en la resolución de la inflamación cerebral. [7] [8] [9]

Autoinmunidad

En su investigación, Schwartz descubrió que la capacidad de hacer frente a lesiones estériles del SNC requiere apoyo en forma de una respuesta inmune adaptativa mediada por células T CD4+ que reconocen antígenos del SNC. Ella acuñó el concepto de autoinmunidad protectora , para distinguir esta respuesta de la enfermedad autoinmune, en la que la respuesta anti-yo escapa al control. Con el paso de los años, quedó claro que se necesita inmunidad adaptativa para facilitar el reclutamiento de células inmunorreguladoras, incluidos los macrófagos derivados de la médula ósea y las células T reguladoras FoxP3, aunque el equilibrio entre las células T reguladoras y las células efectoras de memoria es diferente en la periferia versus en la región. cerebro. [10] [11] [12]

Homeostasis cerebral

El equipo de Schwartz descubrió el papel de las células inmunitarias sistémicas adaptativas, y específicamente de las células T que reconocen antígenos cerebrales (células T autoinmunes protectoras), en el apoyo a la capacidad cognitiva del cerebro sano, para la neurogénesis de por vida y la plasticidad cerebral funcional . Estas observaciones allanaron el camino para numerosos descubrimientos adicionales en los que se describió el eje cerebro-inmune. [13] [14] [15]

El plexo coroideo

El equipo de Schwartz identificó el plexo coroideo (CP) del cerebro dentro de la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo como una interfaz inmunológica entre el cerebro y el sistema inmunológico. Sirve como nicho que alberga células inmunes y como puerta de entrada fisiológica para los leucocitos. Centrarse en este nicho único dentro del cerebro llevó al grupo de Schwartz a proponer que el IFN-γ es la clave para regular la actividad de la puerta de enlace CP. Su equipo demostró además que en el envejecimiento cerebral y las enfermedades neurodegenerativas (estudiadas con modelos de ratón y muestras humanas), la disfunción de esta interfaz está determinada tanto por señales que se originan en el cerebro como por señales del sistema inmunológico envejecido, lo que llevó a la identificación de El interferón tipo I (IFN-I) en el CP es un factor negativo que afecta al destino del cerebro que envejece en general y a la microglía en particular. Posteriormente, otros descubrieron una firma de IFN-I similar en el CP en la enfermedad de Alzheimer y en los cerebros postmortem de pacientes infectados que murieron a causa de COVID-19. [16] [13] [9]

Inmunoterapia

El descubrimiento de que la inmunidad adaptativa desempeña un papel clave en la función y reparación del cerebro, la necesidad de macrófagos derivados de la médula ósea para resolver la inflamación cerebral local, el hecho de que la enfermedad de Alzheimer (EA) y todas las formas de demencia son principalmente enfermedades relacionadas con la edad, y El hecho de que el sistema inmunológico se vea especialmente afectado por el envejecimiento llevó a Schwartz a proponer un nuevo tratamiento para combatir las demencias. Schwartz sugirió potenciar la inmunidad sistémica, utilizando una forma de inmunoterapia que bloquee modestamente la vía del punto de control inmunológico inhibidor PD1/PD-L1 . [ cita necesaria ] Este tratamiento impulsa una cascada de eventos inmunodependientes, que permite aprovechar los macrófagos derivados de la médula ósea y las células T reguladoras para ayudar a eliminar los factores tóxicos del cerebro enfermo y detener la inflamación local, proporcionando así una solución integral. Terapia multifactorial mediante la modificación de múltiples elementos que fallan en la EA. Las patentes de Schwartz para el desarrollo de dicha inmunoterapia para la EA están licenciadas a una pequeña empresa biofarmacéutica, Immunobrain Checkpoint. La empresa está a la espera de un ensayo clínico en pacientes con EA, apoyado en parte por el Instituto Nacional del Envejecimiento, los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. y la Asociación de Alzheimer. [17] [18] [19] [20] [21] [22]

Estudiantes

Schwartz ha sido mentor de aproximadamente 40 Ph.D. estudiantes [ cita necesaria ] , [23] [8] y aproximadamente 39 estudiantes de maestría. [ cita necesaria ] [24] [25] Sus antiguos estudiantes de doctorado incluyen a Jonathan Kipnis , [15] Noga Ron Harel, Jasmin Fisher , [2] Asya Rolls . [ cita necesaria ] [24] [25] [8]

Referencias

  1. ^ ab Publicaciones de Michal Schwartz indexadas por Google Scholar
  2. ^ ab "Dar sentido a una situación compleja - Weizmann Wonder Wander - Noticias, artículos y descubrimientos". weizmann.ac.il . Weizmann Wonder Wander: noticias, artículos y descubrimientos del Instituto de Ciencias Weizmann. 24/02/2013 . Consultado el 5 de agosto de 2022 .
  3. ^ Publicaciones de Michal Schwartz de Europa PubMed Central
  4. ^ Schwartz, Michal (enero de 2000). "Autoinmunidad protectora: tratamiento potencial para los nervios ópticos traumatizados". Neurooftalmología . 24 (3): 395–399. doi :10.1076/noph.24.3.395.7142.[ se necesita fuente no primaria ]
  5. ^ "Schwartz, Michal" . Consultado el 10 de noviembre de 2023 .
  6. ^ "Michal Schwartz | Britannica, biografía y hechos". 9 de mayo de 2024.
  7. ^ Shechter, Ravid; Londres, Anat; Varol, Chen; Raposo, Catarina; Cusimano, Melania; Yovel, Gili; Rollos, Asya; Mack, Matías; Pluchino, Stefano; Martino, Gianvito; Jung, Steffen; Schwartz, Michal (2009). "Los macrófagos sanguíneos infiltrados son células vitales que desempeñan un papel antiinflamatorio en la recuperación de una lesión de la médula espinal en ratones". Más Medicina . 6 (7): e1000113. doi : 10.1371/journal.pmed.1000113 . PMC 2707628 . PMID  19636355. 
  8. ^ abc Rapalino, O.; Lazarov-Spiegler, O.; Agranov, E.; Velan, GJ; Yoles, E.; Fraidakis, M.; Salomón, A.; Gepstein, R.; Katz, A.; Belkin, M.; Hadani, M.; Schwartz, M. (julio de 1998). "La implantación de macrófagos homólogos estimulados da como resultado la recuperación parcial de ratas parapléjicas". Medicina de la Naturaleza . 4 (7): 814–821. doi :10.1038/nm0798-814. PMID  9662373.[ se necesita fuente no primaria ]
  9. ^ ab Shechter, Ravid; Miller, Omer; Yovel, Gili; Rosenzweig, Neta; Londres, Anat; Ruckh, Julia; Kim, Ki-Wook; Klein, Eugenia; Kalchenko, Vyacheslav; Bendel, Pedro; Lira, Sergio A.; Jung, Steffen; Schwartz, Michal (2013). "El reclutamiento de macrófagos M2 beneficiosos para la médula espinal lesionada está orquestado por el plexo coroideo cerebral remoto". Inmunidad . 38 (3): 555–569. doi :10.1016/j.immuni.2013.02.012. PMC 4115271 . PMID  23477737. 
  10. ^ Hauben, Aod; Agranov, Eugenia; Gothilf, Amalia; Nevo, Uri; Cohen, Avi; Smirnov, Igor; Steinman, Lorenzo; Schwartz, Michal (2001). "La vacunación terapéutica postraumática con autoantígeno de mielina modificado previene la parálisis completa y evita enfermedades autoinmunes". Revista de investigación clínica . 108 (4): 591–599. doi :10.1172/JCI12837. PMC 209402 . PMID  11518733. 
  11. ^ Yoles, Eti; Hauben, Aod; Palgi, Orna; Agranov, Evgenia; Gothilf, Amalia; Cohen, Avi; Kuchroo, Vijay; Cohen, Irún R.; Weiner, Howard; Schwartz, Michal (2001). "La autoinmunidad protectora es una respuesta fisiológica al trauma del SNC". La Revista de Neurociencia . 21 (11): 3740–3748. doi :10.1523/JNEUROSCI.21-11-03740.2001. PMC 6762728 . PMID  11356861. 
  12. ^ Moalem, Gila; Leibowitz-Amit, Raya; Yoles, Eti; Mor, Félix; Cohen, Irún R.; Schwartz, Michal (1999). "Las células T autoinmunes protegen a las neuronas de la degeneración secundaria después de la axotomía del sistema nervioso central". Medicina de la Naturaleza . 5 (1): 49–55. doi :10.1038/4734. PMID  9883839. S2CID  8877114.
  13. ^ ab Baruch, Kuti; Deczkowska, Aleksandra; David, Eyal; Castellano, José M.; Miller, Omer; Kertser, Alejandro; Berkutzki, Tamara; Barnett-Itzhaki, Zohar; Bezalel, Dana; Wyss-Coray, Tony; Amit, ido; Schwartz, Michal (2014). "La respuesta del interferón tipo I inducida por el envejecimiento en el plexo coroideo afecta negativamente la función cerebral". Ciencia . 346 (6205): 89–93. Código Bib : 2014 Ciencia... 346... 89B. doi : 10.1126/ciencia.1252945. PMC 4869326 . PMID  25147279. 
  14. ^ Ziv, Yaniv; Ron, Noga; Butovsky, Oleg; Landa, Gennady; Sudai, Einav; Greenberg, Nadav; Cohen, Hagit; Kipnis, Jonathan; Schwartz, Michal (2006). "Las células inmunes contribuyen al mantenimiento de la neurogénesis y la capacidad de aprendizaje espacial en la edad adulta". Neurociencia de la Naturaleza . 9 (2): 268–275. doi :10.1038/nn1629. PMID  16415867. S2CID  205430936.
  15. ^ ab Kipnis, Jonathan; Cohen, Hagit; Cardón, Mical; Ziv, Yaniv; Schwartz, Michal (25 de mayo de 2004). "La deficiencia de células T conduce a disfunción cognitiva: implicaciones para la vacunación terapéutica para la esquizofrenia y otras afecciones psiquiátricas". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 101 (21): 8180–8185. Código Bib : 2004PNAS..101.8180K. doi : 10.1073/pnas.0402268101 . PMC 419577 . PMID  15141078. [ se necesita fuente no primaria ]
  16. ^ Deczkowska, Aleksandra; Matcovitch-Natan, Orit; Tsitsou-Kampeli, Afroditi; Ben-Hamo, Sefi; Dvir-Szternfeld, Raz; Spinrad, Amit; Cantante, Oded; David, Eyal; Invierno, Deborah R.; Smith, Lucas K.; Kertser, Alejandro; Baruc, Kuti; Rosenzweig, Neta; Terem, Anna; Príncipe, Marco; Villeda, Saúl; Citri, Ami; Amit, ido; Schwartz, Michal (2017). "Mef2C inhibe la respuesta inflamatoria microglial y se pierde con el envejecimiento cerebral de forma dependiente de IFN-I". Comunicaciones de la naturaleza . 8 (1): 717. Código bibliográfico : 2017NatCo...8..717D. doi :10.1038/s41467-017-00769-0. PMC 5620041 . PMID  28959042. 
  17. ^ Baruc, Kuti; Deczkowska, Aleksandra; Rosenzweig, Neta; Tsitsou-Kampeli, Afroditi; Sharif, Alaa Mohammad; Matcovitch-Natan, Orit; Kertser, Alejandro; David, Eyal; Amit, ido; Schwartz, Michal (2016). "El bloqueo del punto de control inmunológico PD-1 reduce la patología y mejora la memoria en modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer". Medicina de la Naturaleza . 22 (2): 135-137. doi :10.1038/nm.4022. PMID  26779813. S2CID  20699898.
  18. ^ Ben-Yehuda, Hila; Arad, Mical; Peralta Ramos, Javier María; Sharon, Efrat; Castellani, Giulia; Ferrera, Shir; Cahalón, Liora; Colaiuta, Sarah Phoebeluc; Salame, Tomer-Meir; Schwartz, Michal (2021). "Papel clave del eje CCR2-CCL2 en la modificación de la enfermedad en un modelo de tauopatía en ratón". Neurodegeneración molecular . 16 (1): 39. doi : 10.1186/s13024-021-00458-z . PMC 8234631 . PMID  34172073. 
  19. ^ Dvir-Szternfeld, Raz; Castellani, Giulia; Arad, Mical; Cahalón, Liora; Colaiuta, Sarah Phoebeluc; Keren-Shaul, Hadas; Croese, Tommaso; Burgaletto, Chiara; Baruc, Kuti; Ulland, Tyler; Colonna, Marco; Weiner, Assaf; Amit, ido; Schwartz, Michal (2021). "Modificación de la enfermedad de Alzheimer mediada por macrófagos derivados de la médula ósea a través de una vía independiente de TREM2 en un modelo de amiloidosis en ratón". Envejecimiento de la naturaleza . 2 (1): 60–73. doi :10.1038/s43587-021-00149-w. PMID  37118355. S2CID  245371515.
  20. ^ Rosenzweig, Neta; Dvir-Szternfeld, Raz; Tsitsou-Kampeli, Afroditi; Keren-Shaul, Hadas; Ben-Yehuda, Hila; Weill-Raynal, Pierre; Cahalón, Liora; Kertser, Alex; Baruc, Kuti; Amit, ido; Weiner, Assaf; Schwartz, Michal (2019). "El bloqueo del punto de control PD-1/PD-L1 aprovecha los macrófagos derivados de monocitos para combatir el deterioro cognitivo en un modelo de ratón con tauopatía". Comunicaciones de la naturaleza . 10 (1): 465. Código bibliográfico : 2019NatCo..10..465R. doi :10.1038/s41467-019-08352-5. PMC 6349941 . PMID  30692527. [ se necesita fuente no primaria ]
  21. ^ Schwartz, Michal (2017). "¿Puede la inmunoterapia tratar la neurodegeneración?". Ciencia . 357 (6348): 254–255. Código Bib : 2017 Ciencia... 357.. 254S. doi : 10.1126/ciencia.aai8231. PMID  28729500. S2CID  20559985.
  22. ^ "ImmunoBrain Checkpoint recibió una subvención del NIA de EE. UU. de $ 5 millones para el estudio de prueba del mecanismo de la enfermedad de Alzheimer de fase 1b de Anti-PD-L1 IBC-Ab002". Sala de noticias GlobeNewswire (Presione soltar). 2021-08-27 . Consultado el 13 de enero de 2023 .
  23. ^ Ziv, Yaniv; Ron, Noga; Butovsky, Oleg; Landa, Gennady; Sudai, Einav; Greenberg, Nadav; Cohen, Hagit; Kipnis, Jonathan; Schwartz, Michal (febrero de 2006). "Las células inmunes contribuyen al mantenimiento de la neurogénesis y la capacidad de aprendizaje espacial en la edad adulta". Neurociencia de la Naturaleza . 9 (2): 268–275. doi :10.1038/nn1629. PMID  16415867.[ se necesita fuente no primaria ]
  24. ^ ab Nevo, Uri; Kipnis, Jonathan; Golding, ido; Sacudido, Iftach; Neumann, Avidan; Akselrod, Solange; Schwartz, Michal (marzo de 2003). "La autoinmunidad como caso especial de inmunidad: eliminar amenazas desde dentro". Tendencias en Medicina Molecular . 9 (3): 88–93. doi :10.1016/S1471-4914(03)00024-8. PMID  12657429.[ se necesita fuente no primaria ]
  25. ^ ab Butovsky, O.; Landa, G; Kunis, G; Ziv, Y; Avidán, H; Greenberg, N; Schwartz, A; Smirnov, yo; Abadejo, A; Jung, S; Schwartz, M (23 de marzo de 2006). "Inducción y bloqueo de la oligodendrogénesis por microglía activada de manera diferente en un modelo animal de esclerosis múltiple". Revista de investigación clínica . 116 (4): 905–915. doi :10.1172/JCI26836. PMC 1409740 . PMID  16557302. [ se necesita fuente no primaria ]