JoAnne Stubbe es una química estadounidense mejor conocida por su trabajo sobre las ribonucleótidos reductasas , por el que recibió la Medalla Nacional de Ciencias en 2009. En 2017, se jubiló como profesora de Química y Biología en el Instituto Tecnológico de Massachusetts . [1]
En 1946, Stubbe nació en Champaign, Illinois. [2] En 1968, Stubbe recibió una licenciatura en química de la Universidad de Pensilvania , [3] y trabajó como estudiante en el laboratorio del profesor Edward R. Thornton. [2] Después de recibir su doctorado en química orgánica bajo la dirección del profesor George Kenyon [2] de la Universidad de California, Berkeley en 1971, realizó un período muy breve (1971-1972) como postdoctorado en UCLA, donde Trabajó en la síntesis de LSD a partir de triptófano con Julius Rebek . Luego, Stubbe enseñó en Williams College (1972-1977) y descubrió que no quería enseñar, sino investigar. Su descubrimiento la envió a la Universidad Brandeis (1975-1977), [4] donde realizó un segundo postdoctorado con Bob Abeles. Aquí es donde aprendió el arte y la ciencia de crear inhibidores enzimáticos basados en mecanismos . [5] También enseñó en la Facultad de Medicina de Yale (1977-1980) como profesora asistente en el departamento de farmacología . [6]
En 1980, se trasladó a la Universidad de Wisconsin , donde trabajó como profesora asistente en el Departamento de Bioquímica y ascendió a profesora titular en 1985. [6] Fue profesora asistente durante un total de 12 años. [5] En 1987, Stubbe se convirtió en profesora en el Departamento de Química del MIT , donde se convirtió en la primera mujer en recibir un puesto titular en ese departamento. [7] Recibió un nombramiento conjunto en el Departamento de Biología del MIT en 1990.
En 1994, Stubbe fue una de las 16 profesoras de la Facultad de Ciencias del MIT que redactaron y firmaron conjuntamente una carta dirigida al entonces Decano de Ciencias (ahora Canciller de Berkeley) Robert Birgeneau, que inició una campaña para resaltar y desafiar el género. Discriminación en el MIT. [8]
Stubbe ha publicado más de 300 artículos científicos y ha sido reconocida frecuentemente por sus logros en investigación. [9] Antes del trabajo de Stubbe, no existían mecanismos químicos que pudieran escribirse para ciertas enzimas. Revolucionó el campo de la bioquímica con sus dos primeros artículos científicos sobre las enzimas enolasa y piruvato quinasa . [5]
Sus dos primeras publicaciones en revistas científicas mostraron los mecanismos de reacciones que involucran a las enzimas enolasa que metaboliza los carbohidratos y piruvato quinasa. [6] Sus primeros experimentos innovadores se llevaron a cabo a finales de los años 1970 y principios de los 1980, mientras estaba en Yale, y luego en la Universidad de Wisconsin. Estaba tratando de entender cómo el grupo hidroxilo en la posición 2' del azúcar del ribonucleótido fue reemplazado por el hidrógeno que se encuentra en los desoxirribonucleótidos . Para realizar estos experimentos, tuvo que sintetizar nucleótidos que portaban un isótopo pesado en posiciones específicas. Según se informa, Stubbe tenía una cama en su oficina ya que trabajaba las 24 horas del día en sus experimentos. [5] Stubbe fue pionera en el uso de investigaciones espectroscópicas de interacciones enzimáticas [10] y ha dedicado la mayor parte de su carrera a dilucidar los mecanismos bioquímicos detrás de los radicales libres . En sus primeros trabajos en Yale y luego en la Universidad de Wisconsin, Stubbe descubrió cómo unas enzimas llamadas ribonucleótidos reductasas utilizan la química de los radicales libres para convertir nucleótidos en desoxinucleótidos, un proceso esencial en la reparación y replicación del ADN . [11] Estas enzimas catalizan el paso determinante de la velocidad en la biosíntesis del ADN. Su análisis del proceso de reducción de nucleótidos arrojó luz sobre el mecanismo de acción del fármaco anticancerígeno gemcitabina de Eli Lilly & Co. , que se utiliza para tratar diversos carcinomas , como el cáncer de páncreas , el cáncer de mama y el cáncer de pulmón de células no pequeñas . [4]
Stubbe, en colaboración con John Kozarich, también aclaró la estructura y función de la bleomicina , un antibiótico que se usa comúnmente para tratar el cáncer. Descubrieron cómo la bleomicina induce roturas en las cadenas de ADN en las células tumorales, lo que a su vez induce la apoptosis . [4]
Antes de jubilarse, Stubbe estudió la función de las ribonucleótidos reductasas y los mecanismos de fármacos clínicamente útiles. También amplió su investigación sobre los polihidroxibutiratos , una clase de polímeros biodegradables que pueden ser sintetizados por bacterias bajo ciertas condiciones y luego convertidos en plásticos. [12] Otros intereses de investigación de Stubbe incluyeron el diseño de los llamados inhibidores suicidas y los mecanismos de las enzimas reparadoras del ADN. [6]
Stubbe participó activamente en varios comités, incluidos los consejos de revisión del comité de subvenciones de los NIH y los consejos editoriales de varias revistas científicas. [6]
Los padres de Stubbe eran maestros y es por eso que ella pensó que la enseñanza era lo que originalmente quería hacer como carrera. [5] Stubbe tenía un perro como mascota llamado Dr. McEnzyme Stubbe. El perro era parte del grupo de investigación y tenía su propia dirección de correo electrónico y una fotografía en el sitio web del grupo. [13] [14]