JoAnne Stubbe (nacida el 11 de junio de 1946) es una química estadounidense mejor conocida por su trabajo sobre las ribonucleótidos reductasas , por el que recibió la Medalla Nacional de Ciencias en 2009. En 2017, se jubiló como profesora de química y biología en el Instituto Tecnológico de Massachusetts . [1]
En 1946, Stubbe nació en Champaign, Illinois. [2] En 1968, Stubbe recibió una licenciatura en química de la Universidad de Pensilvania , [3] y trabajó como estudiante de pregrado en el laboratorio del profesor Edward R. Thornton. [2] Después de recibir su doctorado en química orgánica bajo la guía del profesor George Kenyon [2] de la Universidad de California, Berkeley en 1971, hizo una temporada muy breve (1971-1972) como posdoctorado en UCLA, donde trabajó en la síntesis de LSD a partir de triptófano con Julius Rebek . Luego, Stubbe enseñó en el Williams College (1972-1977) y descubrió que no quería enseñar, sino investigar. Su realización la envió a la Universidad Brandeis (1975-1977), [4] donde hizo un segundo posdoctorado con Robert Abeles . Fue allí donde aprendió el arte y la ciencia de crear inhibidores enzimáticos basados en mecanismos . [5] También enseñó en la Facultad de Medicina de Yale (1977-1980) como profesora adjunta en el departamento de farmacología . [6]
En 1980, se trasladó a la Universidad de Wisconsin , donde se desempeñó como profesora adjunta en el Departamento de Bioquímica y ascendió a profesora titular en 1985. [6] Fue profesora adjunta durante un total de 12 años. [5] En 1987, Stubbe se convirtió en profesora del Departamento de Química del MIT , donde se convirtió en la primera mujer en recibir la titularidad en ese departamento. [7] Recibió un nombramiento conjunto en el Departamento de Biología del MIT en 1990.
En 1994, Stubbe fue una de las 16 mujeres docentes de la Escuela de Ciencias del MIT que redactaron y firmaron una carta al entonces Decano de Ciencias (ahora Canciller de Berkeley) Robert Birgeneau, que inició una campaña para destacar y desafiar la discriminación de género en el MIT. [8]
Stubbe ha publicado más de 300 artículos científicos y ha sido reconocida frecuentemente por sus logros en investigación. [9] Antes del trabajo de Stubbe, no existían mecanismos químicos que pudieran escribirse para ciertas enzimas. Revolucionó el campo de la bioquímica con sus dos primeros artículos científicos sobre las enzimas enolasa y piruvato quinasa . [5]
Sus dos primeras publicaciones en revistas científicas mostraron los mecanismos de las reacciones que involucraban las enzimas enolasa que metaboliza los carbohidratos y la piruvato quinasa. [6] Sus primeros experimentos innovadores se llevaron a cabo a fines de la década de 1970 y principios de la de 1980, mientras estaba en Yale, entonces la Universidad de Wisconsin. Estaba tratando de comprender cómo el grupo hidroxilo en la posición 2' del azúcar del ribonucleótido era reemplazado por el hidrógeno que se encuentra en los desoxirribonucleótidos . Para realizar estos experimentos, tuvo que sintetizar nucleótidos que llevaran un isótopo pesado en posiciones específicas. Se dice que Stubbe tenía una cama en su oficina ya que trabajaba las 24 horas en sus experimentos. [5] Stubbe fue pionera en el uso de investigaciones espectroscópicas de interacciones enzimáticas [10] y ha dedicado la mayor parte de su carrera a dilucidar los mecanismos bioquímicos detrás de los radicales libres . En sus primeros trabajos en Yale y luego en la Universidad de Wisconsin, Stubbe descubrió cómo las enzimas llamadas ribonucleótidos reductasas utilizan la química de radicales libres para convertir nucleótidos en desoxinucleótidos, un proceso esencial en la reparación y replicación del ADN . [11] Estas enzimas catalizan el paso que determina la velocidad en la biosíntesis del ADN. Su análisis del proceso de reducción de nucleótidos arrojó luz sobre el mecanismo de acción del fármaco anticancerígeno gemcitabina de Eli Lilly & Co. , que se utiliza para tratar varios carcinomas , como el cáncer de páncreas , el cáncer de mama y el cáncer de pulmón de células no pequeñas . [4]
Stubbe, en colaboración con John Kozarich, también dilucidó la estructura y función de la bleomicina , un antibiótico que se utiliza habitualmente para tratar el cáncer. Descubrieron cómo la bleomicina induce roturas de cadenas de ADN en las células tumorales, lo que a su vez induce la apoptosis . [4]
Antes de jubilarse, Stubbe estudió la función de las ribonucleótidos reductasas y los mecanismos de los fármacos de utilidad clínica. También amplió su investigación a los polihidroxibutiratos , una clase de polímeros biodegradables que pueden ser sintetizados por bacterias en determinadas condiciones y luego convertidos en plásticos. [12] Otros intereses de investigación de Stubbe incluían el diseño de los denominados inhibidores suicidas y los mecanismos de las enzimas reparadoras del ADN. [6]
Stubbe participó activamente en varios comités, incluidos los comités de revisión del comité de subvenciones del NIH y los consejos editoriales de varias revistas científicas. [6]
Los padres de Stubbe eran profesores, y por eso pensó que la docencia era lo que originalmente quería hacer como carrera. [5] Stubbe tenía un perro llamado Dr. McEnzyme Stubbe. El perro era parte del grupo de investigación y tenía su propia dirección de correo electrónico y foto en el sitio web del grupo. [13] [14]