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Inhibidor de la proteasa (farmacología)

Los inhibidores de la proteasa ( IP ) son medicamentos que actúan interfiriendo con las enzimas que escinden las proteínas . Algunos de los más conocidos son los medicamentos antivirales ampliamente utilizados para tratar el VIH/SIDA , la hepatitis C y la COVID-19 . Estos inhibidores de la proteasa impiden la replicación viral al unirse selectivamente a las proteasas virales (por ejemplo, la proteasa del VIH-1 ) y bloquear la escisión proteolítica de los precursores proteicos que son necesarios para la producción de partículas virales infecciosas .

Los inhibidores de proteasa que se han desarrollado y se utilizan actualmente en la práctica clínica incluyen:

Dada la especificidad del objetivo de estos fármacos, existe el riesgo, al igual que ocurre con los antibióticos , de que se desarrollen virus mutados resistentes a los fármacos. Para reducir este riesgo, es habitual utilizar varios fármacos diferentes juntos, cada uno de ellos dirigido a objetivos diferentes.

Además de las proteasas no humanas mencionadas anteriormente, se pueden utilizar inhibidores de las proteasas humanas para tratar el cáncer. Véanse los artículos sobre el inhibidor de la metaloproteinasa de matriz (–mastat) y el inhibidor del proteasoma (–zomib). [1]

Inhibidores de la proteasa antirretroviral

Los inhibidores de la proteasa antirretroviral actúan uniéndose al sitio catalítico de la proteasa del VIH, impidiendo la escisión de las proteínas precursoras de la poliproteína viral en proteínas virales funcionales necesarias para la replicación viral. [4] La mayoría de los inhibidores de la proteasa antirretroviral son moléculas similares a péptidos que se asemejan al sustrato de la proteasa viral. [4]

Los inhibidores de la proteasa fueron la segunda clase de fármacos antirretrovirales desarrollados. Los primeros miembros de esta clase, saquinavir , ritonavir e indinavir , fueron aprobados a fines de 1995-1996. En el lapso de dos años, las muertes anuales por SIDA en los Estados Unidos se redujeron de más de 50.000 a aproximadamente 18.000 [5]. Antes de esto, la tasa de mortalidad anual había aumentado aproximadamente un 20% cada año.

El número de personas en los EE. UU. que mueren de VIH disminuyó en un 60% en los dos años posteriores a la introducción de los primeros inhibidores de la proteasa del VIH.
El número de personas en los EE. UU. que mueren de VIH disminuyó en un 60% en los dos años posteriores a la introducción de los primeros inhibidores de la proteasa del VIH.

Actividad antiviral no antirretroviral

En diciembre de 2021 se aprobó una combinación de medicamentos dirigida al SARS-CoV-2, Paxlovid , para tratar la COVID-19. [12] Es una combinación de nirmatrelvir , un inhibidor de la proteasa dirigido a la proteasa similar a 3C del SARS-CoV-2 , y ritonavir, que inhibe el metabolismo del nirmatrelvir, prolongando así su efecto. [13]

Efectos secundarios

Los inhibidores de la proteasa pueden causar un síndrome de lipodistrofia , hiperlipidemia , diabetes mellitus tipo 2 y cálculos renales . [14] Esta lipodistrofia se conoce coloquialmente como "vientre de Crix", en honor al indinavir (Crixivan). [15]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc «El uso de raíces en la selección de denominaciones comunes internacionales (DCI) para sustancias farmacéuticas» (PDF) . Organización Mundial de la Salud . Consultado el 5 de noviembre de 2016 .
  2. ^ Programa de Denominaciones Comunes Internacionales (DCI) (febrero de 2023). «Pre-raíces: sufijos utilizados en la selección de DCI - febrero de 2023». Organización Mundial de la Salud.
  3. ^ Ahmad B, Batool M, Ain QU, Kim MS, Choi S (agosto de 2021). "Exploración del mecanismo de unión del inhibidor de la proteasa del SARS-CoV-2 PF-07321332 mediante dinámica molecular y simulaciones de energía libre de unión". Revista internacional de ciencias moleculares . 22 (17): 9124. doi : 10.3390/ijms22179124 . PMC 8430524 . PMID  34502033. 
  4. ^ ab "Inhibidores de la proteasa (VIH)", LiverTox: Información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos , Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, 2012, PMID  31644200 , consultado el 20 de junio de 2024
  5. ^ "Vigilancia del VIH --- Estados Unidos, 1981--2008" . Consultado el 8 de noviembre de 2013 .
  6. ^ Formulario Nacional Británico 69 (69.ª ed.). Pharmaceutical Pr. 31 de marzo de 2015. pág. 426. ISBN 9780857111562.
  7. ^ "Directrices para el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes infectados por el VIH-1" (PDF) . Desarrollado por el Panel del DHHS sobre directrices antirretrovirales para adultos y adolescentes, un grupo de trabajo del Consejo Asesor de Investigación sobre el SIDA (OARAC). 14 de julio de 2016. Consultado el 5 de noviembre de 2016 .
  8. ^ Madruga JV, Berger D, McMurchie M, et al. (julio de 2007). "Eficacia y seguridad de darunavir-ritonavir en comparación con la de lopinavir-ritonavir a las 48 semanas en pacientes con infección por VIH y tratamiento previo en TITAN: un ensayo de fase III aleatorizado y controlado". Lancet . 370 (9581): 49–58. doi :10.1016/S0140-6736(07)61049-6. PMID  17617272. S2CID  26084893.
  9. ^ Liz Highleyman, Los defensores de los pacientes elogian el precio del nuevo inhibidor de la proteasa Darunavir, http://www.hivandhepatitis.com/recent/2006/ad1/063006_a.html
  10. ^ Darunavir: la primera molécula para tratar el VIH resistente a los fármacos
  11. ^ Borman S (2006). "Mantener la eficacia contra el VIH evasivo: análogo de darunavir para los metamorfos del virus del SIDA: la resistencia puede ser inútil". Chemical & Engineering News . 84 (34): 9. doi :10.1021/cen-v084n034.p009.
  12. ^ "Se distribuyen a los estados las primeras dosis de Paxlovid, la nueva pastilla de Pfizer contra la COVID". NPR . 23 de diciembre de 2021 . Consultado el 23 de diciembre de 2021 .
  13. ^ "Paxlovid: información de la etiqueta del medicamento". DailyMed, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 18 de octubre de 2023. Consultado el 14 de junio de 2024 .
  14. ^ Fantry, LE (2003). "Diabetes mellitus asociada a inhibidores de proteasa: una posible causa de morbilidad y mortalidad". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes . 32 (3): 243–4. doi : 10.1097/00126334-200303010-00001 . PMID  12626882.
  15. ^ Capaldini, L. (1997). "Efectos secundarios metabólicos de los inhibidores de la proteasa: colesterol, triglicéridos, azúcar en sangre y "barriga Crix"". Noticias sobre el tratamiento del SIDA (277): 1–4. PMID  11364559.

Enlaces externos