Inhibidor de la integrasa

Compuestos que inhiben o antagonizan la biosíntesis o las acciones de la integrasa

Los inhibidores de la integrasa ( INI ) son una clase de fármacos antirretrovirales diseñados para bloquear la acción de la integrasa , una enzima viral que inserta el genoma viral en el ADN de la célula huésped. Dado que la integración es un paso vital en la replicación retroviral, bloquearla puede detener la propagación del virus. Los inhibidores de la integrasa se desarrollaron inicialmente para el tratamiento de la infección por VIH , pero se han aplicado a otros retrovirus. La clase de inhibidores de la integrasa llamados inhibidores de transferencia de cadena de integrasa ( INSTI ) se utilizan médicamente. Otras clases, como los inhibidores alostéricos de la integrasa (ALLINI) o los inhibidores de la unión de la integrasa (INBI), aún son experimentales.

El desarrollo de inhibidores de la integrasa condujo a una primera aprobación de la clase por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el 12 de octubre de 2007, para raltegravir (nombre comercial Isentress ). ^[1] La investigación publicada en ese momento respaldó la conclusión de que "[para las personas que viven con VIH,] raltegravir más terapia de base optimizada proporcionó una mejor supresión viral que la terapia de base optimizada sola durante al menos 48 semanas". ^[2]

Dado que los inhibidores de la integrasa se dirigen a un paso específico del ciclo de vida retroviral, se pueden tomar en combinación con otros tipos de medicamentos contra el VIH para minimizar la adaptación del virus. ^[3] También son útiles en la terapia de rescate para pacientes cuyo virus ha mutado y adquirido resistencia a otros medicamentos. ^{[ cita requerida ]}

Medicamentos en uso y en desarrollo

En uso

• Raltegravir (Isentress), desarrollado por Merck & Co. , fue el primer INSTI aprobado por la FDA en octubre de 2007.
• Elvitegravir (Vitekta), autorizado por Gilead Sciences de Japan Tobacco , fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. en agosto de 2012, para su uso en adultos que comienzan el tratamiento del VIH por primera vez como parte de la combinación de dosis fija con emtricitabina y tenofovir disoproxilo ( elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir ). Elvitegravir es un inhibidor de la integrasa altamente selectivo de bajo peso molecular que comparte una estructura central con los antibióticos quinolónicos . ^[4] Una combinación de dosis fija similar que contiene tenofovir alafenamida en lugar de tenofovir disoproxilo se ofrece bajo la marca Genvoya ( elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida ).
• Dolutegravir (Tivicay), autorizado por ViiV Healthcare , fue aprobado para su uso en los EE. UU. en 2013 y en la UE en enero de 2014.
• El fármaco combinado bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida (Biktarvy), producido por Gilead Sciences, fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 2018. ^{[5] [ se necesita una mejor fuente ]}
• Cabotegravir , desarrollado por ViiV Healthcare, fue aprobado junto con rilpivirina por la FDA en enero de 2021 ( cabotegravir/rilpivirina ).

En desarrollo

• Pirmitegravir (STP0404)
• MK-2048 , un inhibidor de la integrasa de segunda generación, que parece tener una duración de acción hasta cuatro veces mayor que la del raltegravir. ^{[ cita requerida ]}

Véase también

• Descubrimiento y desarrollo de inhibidores de la integrasa

Referencias

1. "Aprobación de la FDA de Isentress (raltegravir)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 12 de octubre de 2007. Archivado desde el original el 12 de enero de 2017. Consultado el 8 de octubre de 2019 .
2. Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN, et al. (julio de 2008). "Raltegravir con terapia de base optimizada para la infección resistente por VIH-1". N. Engl. J. Med . 359 (4): 339–54. doi : 10.1056/NEJMoa0708975 . PMID  18650512. S2CID  17257548.
3. Estados Unidos (2014). "Terapia antirretroviral: fármacos actuales". Clínicas de enfermedades infecciosas de Norteamérica . 28 (3). Ncbi.nlm.nih.gov: 371–402. doi :10.1016/j.idc.2014.06.001. PMC 4143801. PMID 25151562  . 
4. "Elvitegravir". AIDSinfo. Institutos Nacionales de Salud. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2011. Consultado el 13 de octubre de 2007 .
5. "La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aprueba Biktarvy (bictegravir, emtricitabina, tenofovir alafenamida) de Gilead para el tratamiento de la infección por VIH-1" (Comunicado de prensa). Gilead. 7 de febrero de 2018.

Lectura adicional

• Savarino A (diciembre de 2006). "Un bosquejo histórico del descubrimiento y desarrollo de los inhibidores de la integrasa del VIH-1". Expert Opin Investig Drugs . 15 (12): 1507–22. doi :10.1517/13543784.15.12.1507. PMID  17107277. S2CID  207475472.

Enlaces externos

• Agentes antirretrovirales contra el VIH en desarrollo
• IntegraseBookFull Archivado el 24 de septiembre de 2009 en Wayback Machine (PDF)
• inhibidores de la integrasa+ en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.