La incontinencia pigmentaria ( IP ) es un trastorno genético dominante poco frecuente ligado al cromosoma X que afecta la piel, el cabello, los dientes, las uñas y el sistema nervioso central. Recibe su nombre por su apariencia al observarlo al microscopio. [1]
La enfermedad se caracteriza por anomalías cutáneas que comienzan en la infancia, generalmente una erupción con ampollas que se cura, seguida del desarrollo de crecimientos cutáneos más duros. La piel puede desarrollar manchas grises o marrones que se desvanecen con el tiempo. Otros síntomas pueden incluir pérdida de cabello, anomalías dentales, anomalías oculares que pueden provocar pérdida de visión y uñas de las manos y de los pies rayadas o picadas. Los problemas asociados pueden incluir retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, convulsiones y otros problemas neurológicos. La mayoría de los varones que padecen la enfermedad no sobreviven hasta el parto.
La incontinencia pigmentaria está causada por una mutación en el gen IKBKG , que codifica la proteína NEMO, que sirve para proteger a las células contra la apoptosis inducida por TNF-alfa . Por lo tanto, la falta de IKBKG hace que las células sean más propensas a la apoptosis.
No existe un tratamiento específico; cada caso individual debe ser tratado por especialistas. [2]
Las lesiones cutáneas evolucionan a través de etapas características: [ cita requerida ]
Se observan alopecia , anomalías dentales y uñas distróficas. Algunos pacientes tienen anomalías vasculares retinianas que predisponen al desprendimiento de retina en la primera infancia. Ocasionalmente se observan retrasos cognitivos o discapacidad intelectual . [ cita requerida ]
La decoloración de la piel se debe a depósitos excesivos de melanina ( pigmento normal de la piel ). La mayoría de los recién nacidos con IP desarrollarán decoloración de la piel en las primeras dos semanas. La pigmentación afecta el tronco y las extremidades , es de color gris pizarra, azul o marrón y se distribuye en líneas irregulares jaspeadas u onduladas. La decoloración a veces desaparece con la edad. [ cita requerida ]
Los problemas neurológicos pueden incluir atrofia cerebral , la formación de pequeñas cavidades en la materia blanca central del cerebro y la pérdida de neuronas en la corteza cerebelosa . Alrededor del 20% de los niños con IP tendrán un desarrollo motor lento , debilidad muscular en uno o ambos lados del cuerpo, discapacidad intelectual y convulsiones. También es probable que tengan problemas visuales, que pueden incluir: estrabismo , cataratas , desprendimiento de retina y pérdida visual grave. Los problemas dentales también son comunes y pueden incluir hipodoncia , dientes de forma anormal y retraso en la erupción de los dientes . [3]
Las anomalías mamarias pueden ocurrir en el 1% de los pacientes y pueden incluir hipoplasia o pezones supernumerarios .
Las anomalías esqueléticas y estructurales pueden ocurrir en aproximadamente el 14% de los pacientes, incluyendo: [ cita requerida ]
La IP se hereda de forma dominante ligada al cromosoma X. [4] [5] La IP es letal en la mayoría de los varones, pero no en todos. Una mujer con IP puede haber heredado la mutación IKBKG de cualquiera de sus padres o tener una nueva mutación genética. Los padres pueden estar clínicamente afectados o tener mosaicismo de la línea germinal . Las mujeres afectadas tienen un riesgo del 50% de transmitir el alelo mutante IKBKG en la concepción; sin embargo, la mayoría de los varones concebidos afectados sufren abortos espontáneos. Por lo tanto, la proporción efectiva de niños nacidos vivos de una madre portadora de la mutación es del 33% de mujeres no afectadas, 33% de mujeres afectadas y 33% de varones no afectados. Se encuentran disponibles asesoramiento genético , pruebas prenatales y diagnóstico genético preimplantacional . [ cita requerida ]
En las hembras, las células que expresan el gen IKBKG mutado debido a la lionización mueren selectivamente alrededor del momento del nacimiento, por lo que la inactivación del cromosoma X está extremadamente sesgada . [6]
La IP es causada por mutaciones en un gen llamado NEMO ( modulador esencial de NF-κB ). [ cita requerida ]
El diagnóstico de IP se establece por los hallazgos clínicos y, ocasionalmente, por una biopsia de piel corroborativa. Las pruebas genéticas moleculares del gen NEMO IKBKG (locus cromosómico Xq28) revelan mutaciones causantes de enfermedad en aproximadamente el 80% de los probandos. Dichas pruebas están disponibles clínicamente. Además, las mujeres con IP tienen una inactivación sesgada del cromosoma X; las pruebas para esto se pueden utilizar para apoyar el diagnóstico. Muchas personas en el pasado fueron diagnosticadas erróneamente con un segundo tipo de IP, anteriormente conocido como IP1. Esto ahora ha recibido su propio nombre: Hipomelanosis de Ito ( incontinencia pigmentaria acromática ). Esta tiene una presentación ligeramente diferente: remolinos o vetas de hipopigmentación y despigmentación. No es hereditaria y no involucra los estadios 1 o 2 de la piel. Alrededor del 33-50% de los pacientes tienen afectación multisistémica: anomalías oculares, esqueléticas y neurológicas. Su locus cromosómico está en Xp11, en lugar de Xq28. [ cita requerida ]
Todavía no existe un tratamiento específico para la IP. El tratamiento sólo puede abordar los síntomas individuales. [7]
Este trastorno fue informado por primera vez por el dermatólogo suizo Bruno Bloch en 1926 y por el dermatólogo estadounidense Marion Sulzberger en 1928. [8] [9] [2]