Las principales áreas metropolitanas a lo largo de su ruta incluyen Miami, Jacksonville, Savannah, Florence, Fayetteville y Richmond en el sureste; Washington, Baltimore, Wilmington, Filadelfia, Newark y la ciudad de Nueva York en los estados del Atlántico Medio; y New Haven, Providence, Boston, Portsmouth y Portland en Nueva Inglaterra (Charleston, Carolina del Sur, Wilmington, Carolina del Norte y Norfolk - Virginia Beach, Virginia, las tres principales áreas metropolitanas costeras sin pasar por la parte interior de la carretera, están conectadas a I-95 por la I-26, la I-40 y la I-64, respectivamente).
Un intercambio entre la autopista de peaje de Pensilvania y la I-95 se completó en septiembre de 2018; esto permitió que la I-95 fuera redirigida a lo largo del Pensilvania de Nueva Jersey hacia Pensilvania, creando una ruta interestatal continua desde Maine a Florida por primera vez.
Con una longitud de 3071 km, la I-95 es la carretera interestatal norte-sur más larga y la sexta carretera interestatal más larga en general.
[4] La I-95 atraviesa 15 estados (así como un breve tramo en el Distrito de Columbia mientras cruza el río Potomac), más que cualquier otra Interestatal.
[6] Según Corridor Coalition, la I-95 sirve a 110 millones de personas y facilita el 40 por ciento del producto interno bruto del país.