Humano con células de diferentes genotipos
Una quimera humana es un ser humano con un subconjunto de células con un genotipo distinto al de otras células, es decir, que presenta quimerismo genético . Por el contrario, un individuo en el que cada célula contiene material genético de un ser humano y un animal se denomina híbrido humano-animal , mientras que un organismo que contiene una mezcla de células humanas y no humanas sería una quimera humano-animal . [1]
Mecanismos
Algunos consideran que el mosaicismo es una forma de quimerismo, [2] mientras que otros los consideran distintos. [3] [4] [5]
El mosaicismo implica una mutación del material genético de una célula, dando lugar a un subconjunto de células que son diferentes del resto.
El quimerismo natural es la fusión de más de un cigoto fecundado en las primeras etapas del desarrollo prenatal . Es mucho más raro que el mosaicismo. [5]
En el quimerismo artificial, un individuo tiene un linaje celular que fue heredado genéticamente en el momento de la formación del embrión humano y el otro que fue introducido a través de un procedimiento, incluido el trasplante de órganos o la transfusión de sangre . [6] Los tipos específicos de trasplantes que podrían inducir esta condición incluyen trasplantes de médula ósea y trasplantes de órganos, ya que el cuerpo del receptor trabaja esencialmente para incorporar permanentemente las nuevas células madre sanguíneas en él.
Ejemplos
Quimerismo natural
El quimerismo natural se ha documentado en humanos en varios casos.
- La velocista holandesa Foekje Dillema fue expulsada del equipo nacional en 1950 después de que se negó a someterse a una prueba de sexo obligatoria en julio de 1950; investigaciones posteriores revelaron un cromosoma Y en las células de su cuerpo, y el análisis mostró que probablemente era una mujer mosaico 46,XX/46,XY . [7]
- En 1953, el British Medical Journal informó sobre una quimera humana . Se descubrió que una mujer tenía sangre con dos tipos sanguíneos diferentes. Aparentemente, esto se debía a que las células de su hermano gemelo vivían en su cuerpo. [8] Un estudio de 1996 descubrió que este tipo de quimerismo de grupos sanguíneos no es raro. [9]
- En 2002, un artículo del New England Journal of Medicine describió a una mujer, posteriormente identificada como Karen Keegan, en quien inesperadamente se identificó quimerismo tetragamético después de que se sometió a preparaciones para un trasplante de riñón. Esas preparaciones para el trasplante requirieron que la paciente y su familia inmediata se sometieran a pruebas de histocompatibilidad , cuyo resultado había sugerido que ella no era la madre biológica de dos de sus tres hijos. [10] [11]
- En 2002, a Lydia Fairchild se le negó la asistencia pública en el estado de Washington cuando las pruebas de ADN demostraron que ella no era la madre de sus hijos. Un abogado de la fiscalía escuchó el caso de Karen Keegan en Nueva Inglaterra y sugirió esa posibilidad a la defensa, que pudo demostrar que Fairchild también era una quimera con dos conjuntos de ADN y que uno de esos conjuntos podría haber producido a los niños. [12]
- En 2009, se diagnosticó que la marca de nacimiento de la cantante Taylor Muhl era resultado de quimerismo. [ cita requerida ]
Quimerismo no intencional relacionado con los tratamientos
- Se han descrito varios casos de fenómenos quiméricos en receptores de médula ósea .
- En 2019, la sangre y el líquido seminal de un hombre de Reno (Nevada) (que se había sometido a una vasectomía ) solo mostraban el contenido genético de su donante de médula ósea. Los hisopos de sus labios, mejillas y lengua mostraban un contenido de ADN mixto. [13]
- El contenido de ADN del semen de un caso de agresión en 2004 coincidió con el de un hombre que había estado en prisión en el momento de la agresión, pero que había sido donante de médula ósea para su hermano, quien más tarde se determinó que había cometido el crimen. [13] [14] [15]
- En 2008, un hombre murió en un accidente de tráfico ocurrido en Seúl, Corea del Sur. Un análisis de ADN para identificarlo reveló que su sangre, junto con algunos de sus órganos, parecía indicar que era mujer. Más tarde se determinó que había recibido un trasplante de médula ósea de su hija. [13]
- En 1998 se publicó otro caso de quimerismo humano relacionado con un tratamiento: un ser humano masculino tenía algunos órganos femeninos parcialmente desarrollados debido al quimerismo. Había sido concebido mediante fertilización in vitro . [16]
Quimeras humano-animales
Las quimeras humano-animal incluyen a humanos que se han sometido a un xenotrasplante de no humano a humano , que es el trasplante de células , tejidos u órganos vivos de una especie a otra. [17] [18]
Los xenoinjertos derivados de pacientes se crean mediante xenotrasplante de células tumorales humanas en ratones inmunodeprimidos y es una técnica de investigación utilizada frecuentemente en la investigación oncológica preclínica . [19]
- Las primeras quimeras estables humano-animal que realmente existieron fueron creadas por científicos de la Segunda Universidad Médica de Shanghái en 2003, como resultado de haber fusionado células humanas con óvulos de conejo. [18]
- En 2017, se informó que se había creado una quimera de cerdo y humano; [¿ dónde? ] También se informó que la quimera tenía un 0,001 % de células humanas y el resto eran células de cerdo. [20] [21] [22] El embrión estaba compuesto principalmente de células de cerdo y algunas células humanas. Los científicos afirmaron que esperan utilizar esta tecnología para abordar la escasez de órganos de donantes. [23] [24]
- En 2021, se creó una quimera de mono-humano como parte de un proyecto conjunto entre el Instituto Salk de Estados Unidos y la Universidad de Kunming de China, que se publicó en la revista Cell . [25] El proyecto consistió en inyectar células madre humanas en embriones de mono. A los embriones solo se les permitió crecer durante unos días, pero el estudio demostró que algunos de estos embriones aún tenían células madre humanas que sobrevivían al final de los experimentos. Como los humanos están más estrechamente relacionados con los monos que otros animales, esto significa que hay más posibilidades de que los embriones quiméricos sobrevivan durante períodos más largos para que se puedan desarrollar órganos. El proyecto ha abierto posibilidades en el trasplante de órganos , así como preocupaciones éticas, en particular en lo que respecta al desarrollo del cerebro humano en primates. [26]
Identificación de quimeras
Tradicionalmente, el quimerismo no artificial se ha considerado poco común debido a la baja cantidad de casos reportados en la literatura médica. [27] Sin embargo, esto puede deberse al hecho de que los humanos pueden no ser conscientes de esta condición para empezar. Por lo general, no hay signos o síntomas de quimerismo aparte de algunos síntomas físicos como hiperpigmentación , hipopigmentación , líneas de Blaschko , asimetría corporal o heterocromía iridum (poseer dos ojos de diferente color). [28] Sin embargo, estos signos no necesariamente significan que un individuo sea una quimera y solo deben verse como posibles síntomas. Nuevamente, la investigación forense o la curiosidad sobre un resultado inesperado de una prueba de ADN de maternidad / paternidad generalmente conduce al descubrimiento accidental de esta condición. Simplemente al someterse a una prueba de ADN, que generalmente consiste en un frotis bucal rápido o un análisis de sangre, se realiza el descubrimiento del segundo genoma, una vez desconocido, y, por lo tanto, se identifica a ese individuo como una quimera. [29]
Quimerismo e intersexualidad
El concepto de un "hermafrodita humano" resultante del quimerismo es en gran medida un concepto erróneo. [30] La mayoría de los individuos intersexuales no son quimeras, [31] [30] y no se observa que la mayoría de las quimeras humanas tengan rasgos intersexuales. [30] Teóricamente, si una quimera humana ginandromórfica tuviera tejido gonadal masculino y femenino en pleno funcionamiento, dicho individuo podría autofecundarse ; [32] [33] esta hipótesis está respaldada por el hecho de que las especies animales hermafroditas se reproducen comúnmente de esta manera, y se ha observado en un conejo. [34] Sin embargo, nunca se ha documentado ningún caso de autofecundación funcional en humanos; [35] y es inexistente o extremadamente rara en mamíferos, [36] [37] [38] [39] [40] especialmente en humanos. [41] [42] [43] [44] Si bien se sabe que los humanos tienen características sexuales que difieren de las de los machos o hembras típicos, estos individuos caen bajo el paraguas social de las condiciones y rasgos intersexuales, y algunos consideran que el término "hermafrodita" es un insulto cuando se les aplica. [45] [46] [47]
Legislación
Ley de Prohibición de Quimeras Humanas
El 11 de julio de 2005, el senador Samuel Brownback presentó en el Congreso de los Estados Unidos un proyecto de ley conocido como Ley de Prohibición de las Quimeras Humanas ; sin embargo, el proyecto de ley no prosperó en el Congreso en algún momento del año siguiente. El proyecto de ley se presentó basándose en los hallazgos de que la ciencia había avanzado hasta el punto en que las especies humanas y no humanas podían fusionarse para crear nuevas formas de vida. Debido a esto, podrían surgir problemas éticos a medida que se desdibujara la línea entre los humanos y otros animales, y según el proyecto de ley, esta difuminación de las líneas vendría acompañada de una muestra de falta de respeto por la dignidad humana. La afirmación final planteada en la Ley de Prohibición de las Quimeras Humanas fue que había una cantidad cada vez mayor de enfermedades zoonóticas y que la creación de quimeras humano-animales podría permitir que estas enfermedades llegaran a los humanos. [48]
El 22 de agosto de 2016, Christopher H. Smith presentó otro proyecto de ley a la Cámara de Representantes de los Estados Unidos , la Ley de Prohibición de Quimeras Humano-Animales de 2016. En él se identificaba una quimera humano-animal como:
- un embrión humano en el que se han introducido una o más células no humanas (o sus partes componentes) para hacer incierta la pertenencia del embrión a la especie Homo sapiens ;
- un embrión quimérico humano/animal producido mediante la fertilización de un óvulo humano con esperma no humano;
- un embrión quimérico humano/animal producido mediante la fertilización de un óvulo no humano con esperma humano;
- un embrión producido mediante la introducción de un núcleo no humano en un óvulo humano;
- un embrión producido mediante la introducción de un núcleo humano en un óvulo no humano;
- un embrión que contiene al menos conjuntos haploides de cromosomas de una forma de vida humana y de una no humana;
- una forma de vida no humana diseñada de tal manera que los gametos humanos se desarrollaron dentro del cuerpo de una forma de vida no humana; o
- una forma de vida no humana diseñada de tal manera que contiene un cerebro humano o un cerebro derivado total o predominantemente de tejidos neuronales humanos.
El proyecto de ley habría prohibido los intentos de crear una quimera humano-animal, la transferencia o el intento de transferir un embrión humano a un útero no humano, la transferencia o el intento de transferir un embrión no humano a un útero humano y el transporte o recepción de una quimera animal para cualquier propósito. Las sanciones propuestas para las violaciones de este proyecto de ley incluían multas y/o prisión de hasta 10 años. El proyecto de ley fue remitido al Subcomité de Delincuencia, Terrorismo, Seguridad Nacional e Investigaciones el 11 de octubre de 2016, pero allí no fue aprobado. [49]
Patentamiento
En Estados Unidos, los intentos de crear una entidad quimérica parecían ser legales cuando surgió el tema por primera vez. El biólogo del desarrollo Stuart Newman , profesor del New York Medical College en Valhalla, Nueva York , solicitó una patente para una quimera humano-animal en 1997 como desafío a la Oficina de Patentes y Marcas de Estados Unidos y al Congreso de Estados Unidos , motivado por su oposición moral y científica a la noción de que los seres vivos puedan ser patentados. El precedente legal anterior había establecido que las entidades genéticamente modificadas, en general, podían ser patentadas, incluso si se basaban en seres que existen en la naturaleza. [50] Después de un proceso de siete años, la patente de Newman finalmente recibió un rechazo rotundo. El proceso legal había creado un rastro de argumentos en papel, lo que le dio a Newman lo que él afirmaba que era una victoria. El Washington Post publicó un artículo sobre la controversia que afirmaba que había planteado "profundas preguntas sobre las diferencias -y similitudes- entre los humanos y otros animales, y los límites de tratar a los animales como propiedad". [50]
Referencias
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Los embriones híbridos son embriones creados mediante la mezcla de esperma humano y óvulos animales, o esperma animal y óvulos humanos. Los embriones quiméricos humanos son embriones humanos a los que se les han añadido células animales durante el desarrollo temprano. … Por último, los embriones humanos transgénicos son embriones humanos a los que se les han insertado genes animales en las primeras etapas del desarrollo.
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En el sentido embriológico actual (que también es el clásico), una "quimera" es un organismo cuyas células derivan de dos o más linajes de cigotos distintos, y este es el sentido que el término "quimera genética" pretende transmitir aquí. "Mosaico genético" es menos adecuado, porque un mosaico está formado por las células de un solo linaje de cigotos.
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El mosaicismo se origina por variaciones genéticas intrínsecas causadas, entre otros procesos, por mutaciones somáticas, mientras que el quimerismo se origina por fusión o injerto alogénico. Como tal, el quimerismo es mucho más raro e implica un cambio genético mucho mayor que el mosaicismo.
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Mucha gente asume que así es como llegaron a ser todas las personas intersexuales. Mi madre incluso dijo que cuando yo era un bebé, la gente planteaba la hipótesis de que yo era gemela (no lo soy). Las quimeras parecen jugar con un viejo mito cultural de que un "hermafrodita" debe ser esencialmente dos personas
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Cabe destacar que los insectos, aves y mamíferos, que por lo demás han sido bien estudiados, están sorprendentemente ausentes aquí, ya que ninguna especie de estos grupos muestra hermafroditismo (para obtener más detalles sobre un insecto escama supuestamente hermafrodita, consulte Gardner y Ross, 2011).
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hermafroditismo es poco frecuente en los vertebrados; los peces son las formas más avanzadas que lo presentan, y no se da en los mamíferos excepto como hermafroditismo parcial resultante de un desequilibrio hormonal natural o impuesto experimentalmente.
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El hermafroditismo en el sentido estricto del término no existe en la especie humana. … puede estar dotado de gónadas masculinas y femeninas siempre más o menos anormales, incapaces de producir simultáneamente gametos masculinos y femeninos y no funcionales. Este individuo anormal no es, por tanto, un hermafrodita sino un individuo intersexual.
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ciertamente no poseen los órganos sexuales completos y activos de ambos sexos, y por lo tanto no son verdaderos hermafroditas: se les conoce como falsos o pseudohermafroditas … Estos falsos hermafroditas pueden parecer poseer los órganos genitales de ambos sexos, pero en realidad no lo hacen.
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