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Toxicidad de la vitamina D

La toxicidad de la vitamina D , o hipervitaminosis D , es el estado tóxico provocado por un exceso de vitamina D. El rango normal de concentración sanguínea en adultos es de 20 a 50 nanogramos por mililitro (ng/mL).

Signos y síntomas

Un exceso de vitamina D provoca concentraciones sanguíneas anormalmente altas de calcio , lo que puede causar una calcificación excesiva de los huesos , los tejidos blandos , el corazón y los riñones . Además, puede producirse hipertensión . [1] Los síntomas de toxicidad por vitamina D pueden incluir los siguientes:

Los síntomas de toxicidad por vitamina D aparecen varios meses después de que se administren dosis excesivas de vitamina D. En casi todos los casos, una dieta baja en calcio combinada con medicamentos corticosteroides permitirá una recuperación completa en un mes. Es posible que algunos de los síntomas de toxicidad por vitamina D se deban en realidad a una depleción de vitamina K. Un experimento con animales ha demostrado que el consumo concomitante con vitamina K redujo los efectos adversos, pero esto no se ha probado en humanos. [2] Sin embargo, las relaciones interconectadas entre la vitamina A , la vitamina D y la vitamina K , descritas en un artículo de 2007 [3] publicado en la revista Medical Hypotheses, describen posibles bucles de retroalimentación entre estas tres vitaminas que podrían dilucidarse mediante investigaciones futuras.

Una mutación del gen CYP24A1 puede provocar una reducción en la degradación de la vitamina D y una hipercalcemia (ver Vitamina D: Exceso ).

Límites recomendados de suplementos

La Academia Nacional de Medicina de los Estados Unidos ha establecido un Nivel Máximo de Ingesta Tolerable (UL) para proteger contra la toxicidad de la vitamina D ("El UL no está pensado como una ingesta objetivo; más bien, el riesgo de daño comienza a aumentar una vez que la ingesta supera este nivel"). [4] Estos niveles en microgramos (mcg o μg) y Unidades Internacionales (UI) tanto para hombres como para mujeres, por edad, son:
(Conversión: 1  μg = 40 UI y 0,025 μg = 1 UI. [5] )

La ingesta diaria recomendada es de 15 μg/día (600 UI al día; 800 UI para mayores de 70 años). Se han observado casos de sobredosis con dosis de 1.925 μg/día (77.000 UI al día). [ cita requerida ] La sobredosis aguda requiere entre 15.000 μg/día (600.000 UI al día) y 42.000 μg/día (1.680.000 UI al día) durante un período de varios días o meses.

Nivel máximo de ingesta tolerable sugerido

Con base en una evaluación de riesgos, autores no gubernamentales han sugerido un nivel máximo de ingesta segura de 250 μg (10 000 UI) por día en adultos sanos. [6] [7] Se cree que los niveles sanguíneos de 25-hidroxivitamina D necesarios para causar efectos adversos en adultos son mayores que aproximadamente 150 ng/mL, lo que llevó a la Endocrine Society a sugerir un límite máximo de seguridad de 100 ng/mL. [8]

Efectos a largo plazo de la ingesta oral suplementaria

La exposición excesiva a la luz solar no supone ningún riesgo de toxicidad por vitamina D a través de la sobreproducción del precursor de la vitamina D, el colecalciferol , que regula la producción de vitamina D. Durante la exposición a la luz ultravioleta , la concentración de precursores de vitamina D producidos en la piel alcanza un equilibrio y cualquier vitamina D adicional que se produzca se degrada. [9] Este proceso es menos eficiente con el aumento de la pigmentación de melanina en la piel. La producción endógena con la exposición corporal total a la luz solar es comparable a tomar una dosis oral entre 250 μg y 625 μg (10.000 UI y 25.000 UI) por día. [9] [10]

La suplementación oral de vitamina D y la síntesis cutánea tienen un efecto diferente en la forma de transporte de la vitamina D, las concentraciones plasmáticas de calcifediol . La vitamina D3 sintetizada endógenamente viaja principalmente con la proteína transportadora de vitamina D (DBP) , que ralentiza la administración hepática de vitamina D y su disponibilidad en el plasma. [11] Por el contrario, la vitamina D administrada por vía oral produce una administración hepática rápida de vitamina D y aumenta el calcifediol plasmático. [11]

Se ha cuestionado si se debe atribuir un estado de vitamina D subóptimo cuando la variación anual en la radiación ultravioleta produce naturalmente un período de niveles en descenso, y tal descenso estacional ha sido parte del entorno adaptativo de los europeos durante 1000 generaciones. [12] [13] Aún más polémico es recomendar la suplementación cuando aquellos que supuestamente la necesitan son etiquetados como saludables y existen serias dudas en cuanto al efecto a largo plazo de alcanzar y mantener un nivel sérico de 25(OH)D de al menos 80 nmol/L mediante suplementación. [14]

Las teorías actuales sobre el mecanismo detrás de la toxicidad de la vitamina D (a partir de una concentración plasmática de ≈750 nmol/L [15] ) proponen que:

Todos estos factores afectan la transcripción genética y saturan el proceso de transducción de señales de la vitamina D , lo que conduce a su toxicidad. [15]

Enfermedad cardiovascular

La evidencia sugiere que la vitamina D de la dieta puede ser transportada por partículas de lipoproteínas a las células de la pared arterial y la placa aterosclerótica, donde puede ser convertida a forma activa por los monocitos-macrófagos. [11] [16] [17] Esto plantea preguntas sobre los efectos de la ingesta de vitamina D en la calcificación aterosclerótica y el riesgo cardiovascular, ya que puede estar causando calcificación vascular . [18] El calcifediol está implicado en la etiología de la aterosclerosis, especialmente en personas no blancas. [19] [20]

Los niveles de la forma activa de vitamina D, calcitriol , están inversamente correlacionados con la calcificación coronaria. [21] Además, el análogo activo de la vitamina D, alfacalcidol , parece proteger a los pacientes de desarrollar calcificación vascular. [22] [23] Se ha descubierto que la vitamina D sérica se correlaciona con la placa aterosclerótica calcificada en afroamericanos, ya que tienen niveles séricos de vitamina D activa más altos en comparación con los euroamericanos. [20] [24] [25] [26] Los niveles más altos de calcidiol se correlacionan positivamente con la placa aterosclerótica calcificada de la aorta y la carótida en afroamericanos, pero no con la placa coronaria, mientras que los individuos de ascendencia europea tienen una asociación opuesta, negativa. [20] Existen diferencias raciales en la asociación de la placa calcificada coronaria en el sentido de que hay menos placa aterosclerótica calcificada en las arterias coronarias de los afroamericanos que en los blancos. [27]

Entre los grupos de ascendencia con una fuerte exposición al sol durante su evolución, tomar vitamina D suplementaria para alcanzar el nivel de 25(OH)D asociado con una salud óptima en estudios realizados principalmente con poblaciones europeas puede tener resultados perjudiciales. [14] A pesar de la abundante luz solar en la India, el estado de vitamina D en los indios es bajo y sugiere una necesidad de salud pública de fortificar los alimentos indios con vitamina D. Sin embargo, los niveles encontrados en la India son consistentes con muchos otros estudios de poblaciones tropicales que han encontrado que incluso una cantidad extrema de exposición al sol, no eleva los niveles de 25(OH)D a los niveles que se encuentran típicamente en los europeos. [28] [29] [30] [31]

Las recomendaciones que se derivan de un único estándar para las concentraciones séricas óptimas de 25(OH)D ignoran los diferentes determinantes de mediación genética de la 25(OH)D sérica y pueden dar lugar a que a las minorías étnicas de los países occidentales se les apliquen los resultados de estudios realizados con sujetos no representativos de la diversidad étnica. Los niveles de vitamina D varían por razones de mediación genética, así como ambientales. [32] [33] [34] [35]

Diferencias étnicas

Las posibles diferencias étnicas en las vías fisiológicas de la vitamina D ingerida, como los inuit , pueden confundir las recomendaciones generales sobre los niveles de vitamina D. Los inuit compensan la menor producción de vitamina D convirtiendo más de esta vitamina en su forma más activa. [36]

En un estudio de Toronto sobre jóvenes canadienses de ascendencia diversa se aplicó un estándar de niveles séricos de 25(OH)D que era significativamente más alto que las recomendaciones oficiales. [37] [38] Estos niveles se describieron como 75 nmol/L como "óptimos", entre 75 nmol/L y 50 nmol/L como "insuficientes" y <50 nmol/L como "deficientes". El 22% de los individuos de ascendencia europea tenían niveles de 25(OH)D inferiores al límite de 40 nmol/L, comparable a los valores observados en estudios anteriores (40 nmol/L son 15 ng/mL). El 78% de los individuos de ascendencia del este de Asia y el 77% de los individuos de ascendencia del sur de Asia tenían concentraciones de 25(OH)D inferiores a 40 nmol/L. Los asiáticos orientales en la muestra de Toronto tenían niveles bajos de 25(OH)D en comparación con los blancos. En una población china con particular riesgo de cáncer de esófago y con altas concentraciones séricas de 25(OH)D existe un riesgo significativamente mayor de lesión precursora. [39]

Los estudios sobre la población del sur de Asia apuntan uniformemente a niveles bajos de 25(OH)D, a pesar de la abundante luz solar. [40] Los hombres rurales alrededor de Delhi tienen un promedio de 44 nmol/L. Los indios sanos parecen tener niveles bajos de 25(OH)D que no son muy diferentes de los de los asiáticos del sur sanos que viven en Canadá. La medición del contenido de melanina para evaluar la pigmentación de la piel mostró una relación inversa con el 25(OH)D sérico. [37] La ​​aparición uniforme de 25(OH)D sérico muy bajo en los indios que viven en la India y los chinos en China no respalda la hipótesis de que los niveles bajos observados en los más pigmentados se deban a la falta de síntesis del sol en latitudes más altas.

Envejecimiento prematuro

El metabolismo está controlado por mecanismos reguladores complejos. Evidencias epidemiológicas recientes sugieren que existe un rango estrecho de niveles de vitamina D en los que se optimiza la función vascular. Las investigaciones realizadas en animales sugieren que tanto el exceso como la deficiencia de vitamina D parecen causar un funcionamiento anormal y un envejecimiento prematuro. [41] [42] [43] [44]

Toxicidad comparativa: uso de vitamina D en rodenticidas

Los compuestos de vitamina D, en concreto el colecalciferol (D3) y el ergocalciferol (D2), se utilizan en rodenticidas debido a su capacidad de inducir hipercalcemia, una afección caracterizada por niveles elevados de calcio en la sangre. Esta sobredosis provoca insuficiencia orgánica y es farmacológicamente similar a los efectos tóxicos de la vitamina D en los seres humanos.

Las concentraciones utilizadas en estos rodenticidas son varios órdenes de magnitud superiores a la ingesta humana máxima recomendada, y los cebos de uso agudo contienen 3.000.000 UI/g de D3 y 4.000.000 UI/g de D2. Esto provoca hipercalcemia en los roedores y la posterior muerte varios días después de la ingestión. [45] [46]

Véase también

Referencias

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Enlaces externos