stringtranslate.com

William A. Haseltine

William A. Haseltine (nacido el 17 de octubre de 1944) es un científico, empresario, autor y filántropo estadounidense. Es conocido por su trabajo innovador sobre el VIH/SIDA y el genoma humano .

Haseltine fue profesor en la Facultad de Medicina de Harvard , donde fundó dos departamentos de investigación sobre el cáncer y el VIH/SIDA. Es fundador de varias empresas de biotecnología, incluidas Cambridge Biosciences, The Virus Research Institute, ProScript, LeukoSite, Dendreon , Diversa , X-VAX y Demetrix. Fue presidente fundador y director ejecutivo de Human Genome Sciences , una empresa pionera en la aplicación de la genómica al descubrimiento de fármacos.

Es presidente de la Fundación Haseltine para las Ciencias y las Artes, y fundador, presidente y presidente de ACCESS Health International, una organización sin fines de lucro dedicada a mejorar el acceso a una salud de alta calidad en todo el mundo. En 2001 fue incluido por la revista Time como uno de los 25 empresarios más influyentes del mundo, y en 2015 por Scientific American como uno de los 100 líderes más influyentes en biotecnología. [1]

Temprana edad y educación

Haseltine ha dedicado su carrera a mejorar la salud humana.

Nació en una familia científica. Su abuelo era ingeniero y su padre, doctor en física. Se crió en la Estación de Pruebas de Artillería Naval en China Lake en el desierto de Mojave de California, rodeado de científicos e ingenieros de armas. Su hermana mayor, Florence, recibió un doctorado. en biofísica y un doctorado en medicina, y su hermano menor, Eric, un doctorado en neurobiología . Su hermana menor, Susan, se convirtió en especialista en sistemas informáticos.

Los primeros años de vida de Haseltine se describen en el libro Rapture , de Brian Alexander (1d), y en Gene Masters de Ingrid Winkelgren (3d).

Haseltine se graduó de la escuela secundaria Sherman E. Burroughs en 1962. En 1966 recibió una licenciatura en química de la Universidad de California, Berkeley , y en 1973 un doctorado. en biofísica de la Universidad de Harvard .

Formación en investigación biomédica

Como estudiante de pregrado de medicina con especialización en química, publicó dos artículos científicos, uno sobre la composición de la atmósfera marciana en Science [2] y un segundo sobre el uso de láseres de isótopos desplazados para la comunicación con el espacio exterior en Applied Physics Letters . [3] Fue elegido miembro de Phi Beta Kappa en su tercer año y se graduó como el mejor de su clase. Al graduarse, decidió aprender todo lo posible sobre ciencia para crear nuevas formas de tratar y curar enfermedades.

En la Universidad de Harvard trabajó bajo la dirección de James D. Watson, codescubridor de la estructura del ADN, y Walter Gilbert, quien más tarde recibió el premio Nobel por desarrollar un método para determinar la secuencia del ADN. El trabajo en este laboratorio le proporcionó una excelente base en las herramientas del entonces nuevo campo de la biología molecular. Como estudiante de posgrado trabajó en aspectos fundamentales de la regulación de la expresión de genes. Aclaró los medios por los cuales las bacterias señalan el cambio del crecimiento cuando los alimentos abundan al mantenimiento cuando los alimentos escasean, el tema de su tesis doctoral titulada Magic Spot and the Stringent Response . [4] [5] [6] [7] [8]

Durante sus estudios de posgrado, Haseltine también participó activamente en su oposición a la guerra de Vietnam. Escribió varios artículos sobre el uso de la tecnología en la Guerra de Vietnam y publicó la historia de la "Defoliación del Agente Naranja" en un artículo de portada del New Republic . [9] Trabajó con el Comité de Servicio de Amigos Estadounidenses para crear un centro de recursos para aquellos que deseaban comprender la participación de sus propias comunidades en la guerra y dio conferencias contra la guerra en todo el país durante varios años. Fue uno de los fundadores de " Ciencia para el Pueblo ".

En 1973, Haseltine se unió al laboratorio de David Baltimore en el Instituto de Tecnología de Massachusetts como becario postdoctoral. Allí comenzó a trabajar en aspectos fundamentales de cómo se reproducen los retrovirus que causan cáncer en animales. Su trabajo, en colaboración con varios otros científicos, proporcionó conocimientos inesperados sobre el proceso de replicación de los retrovirus y fue reconocido como innovador en su publicación en las principales revistas científicas. [10] [11] [12] [13] [14] Este trabajo lo preparó para la investigación sobre enfermedades humanas y retrovirus, ambos importantes más adelante en su carrera.

Interrumpió brevemente sus estudios postdoctorales en el MIT en el verano de 1973 para trabajar como profesor invitado en la Facultad de Ciencias Médicas y de la Salud de la Universidad de Copenhague , donde continuó su trabajo sobre la regulación de la expresión genética en bacterias. [15]

Investigación sobre el cáncer

En 1976, se incorporó al cuerpo docente del nuevo centro oncológico integral, el Instituto del Cáncer Dana Farber, afiliado a la Facultad de Medicina de Harvard . Se convirtió en profesor del Departamento de Patología de la Escuela de Medicina de Harvard y poco después en profesor del Departamento de Biología del Cáncer de la Escuela de Salud Pública de Harvard . Fundó el equivalente a dos departamentos académicos: el Laboratorio de Farmacología Bioquímica, dedicado a trabajar sobre las causas y el tratamiento del cáncer, y la División de Retrovirología Humana, dedicada a comprender y encontrar tratamientos para el VIH/SIDA. Como profesor, publicó más de doscientos artículos de investigación en destacadas revistas científicas y editó varios libros. Fue mentor de docenas de estudiantes de posgrado y becarios postdoctorales, muchos de los cuales han desarrollado sus propias carreras exitosas en Harvard y otros lugares. Impartió cursos de nivel avanzado en biología del cáncer y VIH/SIDA a estudiantes de posgrado y de medicina. Durante muchos años impartió un curso "Biología y Cuestiones Sociales" para estudiantes universitarios no científicos de Harvard y fue tutor y asesor de tesis para varias generaciones de estudiantes universitarios de bioquímica de Harvard.

La replicación de retrovirus siguió siendo el foco de sus primeras investigaciones como profesor de Harvard. Esta investigación condujo a conocimientos fundamentales, incluido el "salto de un extremo a otro" de la copia inicial del genoma. [16] [17] [18] [19] [20] [21] Luego comenzó a centrarse en dos cuestiones relacionadas: cómo los retrovirus inducen cáncer en animales y si los retrovirus causan o no cáncer y otras enfermedades en humanos. [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] Su laboratorio descubrió que el determinante clave de la capacidad de los retrovirus, aquellos que no portan oncogenes, para causar cáncer es su capacidad de replicarse rápidamente. en células que a su vez crecen rápidamente. [29] [30] [31] Esto permite que el retrovirus se implante cerca de un oncogén celular. Otro impacto para la ciencia fue su trabajo sobre los pequeños elementos genéticos aguas arriba del sitio de inicio de la transcripción, ahora llamados potenciadores, que determinan la velocidad a la que los genes se copian en ARN. Este trabajo proporcionó información clave sobre los factores que distinguen un tipo de célula de otro. [32] Si bien Haseltine afirmó haber descubierto potenciadores, el descubrimiento original fue publicado por el laboratorio de Nancy Hopkins en PNAS en julio de 1983. Esta fue una publicación de la que Haseltine estaba al tanto debido a su trabajo anterior en el laboratorio de David Baltimore , que había Durante muchos años le molestó el éxito de Hopkins en la misma área de investigación que él debido a que ella era mujer. [33]

En 1978, respondiendo a las necesidades de los médicos que trataban el cáncer, Haseltine comenzó a centrarse en mejorar la quimioterapia profundizando la comprensión de cómo funcionaban realmente los medicamentos y la radiación utilizados para tratar el cáncer. Muchos tratamientos contra el cáncer matan las células cancerosas en rápido crecimiento al dañar el ADN. El laboratorio de Haseltine fue uno de los primeros en aplicar las nuevas técnicas de secuenciación del ADN para comprender el daño del ADN y su reparación. [34] [35] [36] [37] [38] [39 ] [40] [41] [42] [43] [44] [45] [46 ] [47 ] [48 ] [49] Estos estudios condujo a una comprensión más profunda de la acción de muchos tratamientos contra el cáncer y formó la base para la creación de la División de Farmacología Bioquímica. Los descubrimientos informaron el diseño de nuevos enfoques para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello por parte del presidente del Instituto del Cáncer Dana Farber, Emil Frei. Al final, el equipo dirigido por el Dr. Frei logró aumentar la supervivencia a cinco años de los pacientes con cáncer de cabeza y cuello del 20% al 80%. La división también tenía la misión de formar una nueva generación de médicos y científicos especializados en farmacología del cáncer.

El laboratorio amplió este trabajo para estudiar el proceso mediante el cual las sustancias químicas causantes del cáncer y la radiación provocan cambios en el ADN que pueden provocar cáncer. [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56] [57] [58] [59] El trabajo reveló una forma nueva e inesperada de daño al ADN inducido por el sol, llamado 6-4 lesión, es responsable de la mayoría de las mutaciones en la piel expuesta al sol que causan cánceres, incluido el melanoma. [60] [61] [62] [63] [64] [65] [66]

Virus de la leucemia de células T humanas

Haseltine fue uno de los pocos científicos a finales de la década de 1970 que continuó trabajando en el concepto de que los retrovirus desempeñaban un papel importante en las enfermedades humanas. Esta idea, que alguna vez fue popular a finales de los años 1960 y principios de los 1970, fue abandonada por muchos después de una década o más de búsqueda inútil de retrovirus humanos por parte de laboratorios de todo el mundo. Haseltine, en colaboración con algunos otros científicos, pensó que los retrovirus humanos se comportarían de manera diferente a los que afectan a animales de laboratorio como los ratones y se comportarían más como aquellos que causan cáncer y deficiencias inmunológicas en animales que no son de laboratorio. [67] [68] [69] [70] [71] [72] [73] [74] [75] [76] [77] Estos virus parecen desaparecer después de una infección temprana, y la enfermedad aparece solo después de varios años. Haseltine dedicó parte de su laboratorio al estudio de los retrovirus en estos animales con la esperanza de que proporcionaran información sobre las enfermedades humanas. En 1978 ayudó a diseñar un laboratorio de contención especial en el Instituto del Cáncer Dana Farber para trabajar con estos virus en caso de que se descubrieran, un paso posterior esencial para su trabajo sobre el VIH/SIDA.

En 1979 se descubrió el primer retrovirus humano que causaba una enfermedad humana: el virus de la leucemia de células T humanas (HTLV). El HTLV se transmite sexualmente de hombres a mujeres, de mujeres a sus hijos y por transfusiones de sangre. La enfermedad, la leucemia de células T, surge décadas después de la infección. Haseltine y su laboratorio descubrieron que el HTLV portaba un nuevo gen llamado transactivador X (ahora llamado impuesto ). [78] [79] [80] [81] [82] Durante los años siguientes, Haseltine y sus colegas demostraron que el impuesto es el gen responsable de los cánceres. [83] [84] [85] [86] [87] [88] Haseltine pasó el verano de 1983 como profesor visitante en la Universidad de Kyoto trabajando con científicos japoneses que estudian el virus de la leucemia de células T humanas, un virus endémico de Japón. . [89]

Investigación y políticas públicas sobre VIH/SIDA

El trabajo HTLV preparó a Haseltine para trabajar sobre el SIDA. Antes de que se identificara la epidemia de SIDA, Haseltine ya tenía la experiencia y las instalaciones para estudiar los retrovirus humanos. Se enteró por primera vez de la nueva enfermedad a través de colegas a finales de 1981. A principios de 1982, él y algunos otros científicos que estaban trabajando en HTLV formaron un pequeño grupo de trabajo para identificar la causa de la nueva enfermedad. Se reunieron periódicamente cada 4 a 6 semanas desde principios de 1982 hasta 1985. Con la ayuda de los Centros de Control de Enfermedades, este grupo formó la hipótesis de que el SIDA era causado por un retrovirus humano similar al HTLV. Propusieron utilizar métodos similares a los utilizados para aislar el virus HTLV para encontrar este nuevo virus. Estos métodos se utilizaron con éxito para aislar el virus, ahora llamado Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) y demostrar que es la causa del SIDA.

Durante los siguientes diez años, Haseltine dedicó sus esfuerzos a encontrar formas de diagnosticar, tratar y prevenir el VIH/SIDA. Fue uno de los primeros en reconocer el peligro que representaba la enfermedad y en predecir con precisión la magnitud de la epidemia. Sus puntos de vista fueron considerados muy controvertidos, como se resume en un libro, El mito del sida heterosexual: cómo una tragedia ha sido distorsionada por los medios y la política partidista de Michael Fumento. [90] En un artículo retrospectivo titulado "Hace 20 años en Discover: Misunderstanding AIDS", la revista Discover reconoció a Haseltine como el único de 20 científicos entrevistados a mediados de la década de 1980 que entendió correctamente que era poco probable que se restringiera la transmisión del VIH/SIDA. al sexo anal y al uso compartido de agujas, pero podría propagarse en la comunidad heterosexual y tenía el potencial de convertirse en una pandemia global. [91]

El enfoque de Haseltine ante la epidemia fue triple:

  1. Realizar estudios de laboratorio para comprender el virus con suficiente profundidad como para permitir a las empresas farmacéuticas y biotecnológicas descubrir medios para diagnosticar, tratar, curar y prevenir la enfermedad, conscientes de que se necesitan nuevos conocimientos para combatir la epidemia.
  2. Estimular la creación de nuevas instituciones para realizar investigaciones sobre la epidemia, similares a las dedicadas a la investigación del cáncer, conscientes de que la epidemia crecería a proporciones significativas y exigiría décadas de investigación.
  3. Sensibilizar al público sobre la enfermedad para apoyar la investigación y garantizar un apoyo humano y sensible a los infectados, conscientes de que decenas de millones de personas se verían afectadas por la enfermedad.

El primer objetivo se logró mediante la comprensión de la estructura y función del virus. El laboratorio de Haseltine, en colaboración con otros dos grupos, determinó la secuencia completa del genoma viral y descubrió los genes que especifican los genes de la cápside, la polimerasa, la proteasa, la ribonucleasa H, la integrasa y la envoltura del virus. [92] La primera aplicación de este conocimiento fue diseñar un fragmento de la proteína de la envoltura del virus que podría usarse para detectar con precisión anticuerpos contra el VIH en personas infectadas, formando la base de una prueba de diagnóstico precisa. Este fragmento de proteína fue utilizado por Cambridge BioSciences (más tarde llamado Cambridge BioTech) para desarrollar una prueba rápida de infección por VIH que podría usarse en casa. No fue hasta 2012 que la FDA de EE. UU. aprobó un kit de prueba de VIH casero similar. Haseltine y su laboratorio demostraron rápidamente que el daño a cualquiera de los genes virales que especifican los genes de la cápside, polimerasa, proteasa, ribonucleasa, integrasa y envoltura del virus mataba al virus y, por lo tanto, que las proteínas especificadas por cada gen eran buenos objetivos para los medicamentos antivirales. Durante los siguientes años, su laboratorio aisló cada uno de los genes y sus proteínas en forma pura y desarrolló métodos que fueron utilizados por las compañías farmacéuticas para descubrir nuevos fármacos antivirales. El primer inhibidor de la proteasa específico del VIH, Nelfinavir, se desarrolló como parte de una colaboración tripartita entre el laboratorio Haseltine, Cambridge BioSciences, una empresa creada por Haseltine y sus colegas, y Agouron Pharmaceuticals. La combinación de un inhibidor de la polimerasa del VIH, como el AZT, y un fármaco antiproteasa conduce a la primera supervivencia a largo plazo de las personas infectadas por el VIH. Haseltine propuso el uso de quimioterapia combinada, dirigida a múltiples fármacos contra diferentes proteínas virales, como base para una terapia eficaz. [93] [94] [95] [96] [97] [98] [99] [100] Hoy en día esas ideas han demostrado ser válidas; La industria farmacéutica ha desarrollado más de cuarenta fármacos que inhiben la polimerasa, proteasa, integrasa y proteínas de la envoltura del VIH. Las combinaciones de estos medicamentos han transformado la infección por VIH de una enfermedad casi universalmente mortal a una que, con un tratamiento adecuado, normalmente puede tratarse con éxito durante décadas.

El genoma del VIH presentaba varios misterios adicionales. El genoma del virus contenía regiones que podrían especificar proteínas aún desconocidas. El laboratorio de Haseltine descubrió una nueva proteína de transacción y una segunda proteína, ambas necesarias para la replicación del virus. Llamaron al transactivador tat [85] [101] [102] [103] [104] [105] y a la segunda proteína art; este último pasó a llamarse rev. [106] [107] [108] [109] [110] [111] [112] [113] Predijo que los medicamentos dirigidos a estas proteínas también serán eficaces en el tratamiento de la infección. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ha aprobado un fármaco que inhibe la proteína rev para el tratamiento de la infección por VIH. Su laboratorio descubrió genes y proteínas virales adicionales: vpr , [114] [115 ] [116] [117] vpu , [118] [119] [120] [ 121] vif , [122] y nef [123] [124] [125] [126] [127] – necesario para el crecimiento eficiente del virus en algunas circunstancias, pero no en todas. Los descubrimientos se resumieron en un artículo de 1988 en Scientific American . [128]

Durante este período su laboratorio realizó otras observaciones científicas que ayudaron a comprender y controlar la epidemia. Su laboratorio demostró que las células dendríticas que pasan de un lado a otro a través de las membranas mucosas del tracto reproductivo son portadoras del VIH al interior del cuerpo para iniciar el proceso de infección. [89] [129] [130] Trabajando con un colega que reclutó para estudiar modelos de mono de la enfermedad, demostró que era posible reducir la incidencia de la transmisión maternoinfantil, la primera prueba de que esto era posible. [131] Su laboratorio fue el primero en utilizar una forma debilitada de VIH para introducir genes extraños en las células, sentando las bases para lo que ahora se llama "vectores lentivirus para terapia génica". [132] El laboratorio también creó virus híbridos que portan algunos genes de mono y algunos de VIH (los llamados virus SHIV) para que se pudieran desarrollar nuevos medicamentos y vacunas utilizando modelos de primates.

Haseltine fue uno de los primeros en expresar públicamente su escepticismo sobre el desarrollo pronto de una vacuna contra el VIH. En la segunda reunión internacional sobre VIH/SIDA celebrada en París en 1986, señaló que durante la infección la respuesta inmune humana se activa completamente, los niveles de anticuerpos antivirales son altos y la inmunidad mediada por células está completamente activa, pero la infección continúa. Por lo tanto, es poco probable que funcionen las tecnologías de vacunas conocidas que inducen uno, el otro o ambos. Esta idea, muy impopular en aquel momento, resultó profética. La conclusión fue que los esfuerzos para controlar la enfermedad deben basarse en el diagnóstico, el tratamiento y la educación, ya que una vacuna no estaría disponible pronto.

Después de diez años de trabajo, se logró el primer objetivo. Se han sentado las bases científicas para un enfoque racional del diagnóstico y tratamiento del VIH/SIDA y se dispone de los instrumentos necesarios. El éxito actual de los tratamientos combinados con medicamentos antivirales se basa en esos fundamentos.

El segundo objetivo era ayudar a la creación de nuevas instituciones para realizar las investigaciones necesarias para controlar la epidemia del VIH/SIDA. En los primeros años de la epidemia había poco dinero o entusiasmo en la comunidad científica por ese trabajo. La amenaza de la epidemia no era evidente para la mayoría, como se refleja, por ejemplo, en la recomendación del Departamento de Salud y Servicios Humanos al Congreso en 1986 de que se asignara sólo un millón de dólares a los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para la investigación del VIH/SIDA. A finales del verano de 1986, el actor Rock Hudson enfermó de SIDA en París y fue trasladado en avión a Los Ángeles. Al darse cuenta de que este podría ser un momento para comenzar a generar apoyo para la investigación del VIH/SIDA, Haseltine solicitó la ayuda de Elizabeth Taylor, con quien estaba trabajando en la recién creada Fundación Estadounidense para la Investigación del SIDA (AMFAR), y miembros de la Fundación Lasker. . En un período de seis semanas, este pequeño grupo, con el apoyo de los senadores Ted Kennedy y Ted Stevens, pudo convencer al Congreso de agregar alrededor de $320 millones como asignación suplementaria al presupuesto de los NIH específicamente para la investigación del VIH/SIDA (como se relata en el libro Rapto [133] ). Haseltine fue nombrado miembro del consejo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) para ayudar a dirigir cómo se utilizarían estos fondos. En los años siguientes, la financiación de la investigación sobre el VIH/SIDA aumentó hasta alcanzar unos 2.000 millones de dólares al año. Estos fondos han sido fundamentales para crear poderosas instituciones de investigación para controlar la epidemia del VIH/SIDA, instituciones que han capacitado a muchos miles de científicos y médicos y que continúan buscando mejores formas de tratar, curar y prevenir la enfermedad. Haseltine jugó un papel importante en la creación de la Sociedad Internacional para la Investigación del SIDA, ahora Sociedad Internacional del SIDA, y fue el editor fundador de la revista científica AIDS Research and Human Retroviruses.

Luego, Haseltine ayudó a diseñar programas para transferir conocimientos de laboratorios académicos a empresas farmacéuticas y de biotecnología para desarrollar nuevos medicamentos antivirales. Al principio las compañías farmacéuticas se mostraron reacias a iniciar nuevos programas de investigación sobre el VIH/SIDA. Las empresas de biotecnología carecían de los fondos y la experiencia necesarios para realizar ese trabajo. Para abordar esta cuestión, Haseltine sugirió que el NIAID creara un programa especial de subvenciones para alentar a las empresas farmacéuticas y de biotecnología a trabajar en problemas relacionados con el VIH. En el marco de este programa, se concedió una cantidad relativamente grande de dinero a científicos académicos, siempre que su laboratorio tuviera un socio farmacéutico o biotecnológico capaz de traducir los conocimientos adquiridos en nuevos medicamentos. La mayoría de los fondos de estas subvenciones se destinaron al socio de la industria para fomentar el desarrollo de nuevas actividades de investigación de fármacos. Estas subvenciones cooperativas para el desarrollo de fármacos condujeron directamente al descubrimiento de inhibidores de la proteasa que cambiaron el curso del tratamiento del VIH/SIDA y, más tarde, a fármacos que se dirigen eficazmente a la integrasa y a las proteínas de la envoltura.

En 1992, sólo diez años después de que se reconociera por primera vez el virus del SIDA, se crearon y aún perduran las instituciones que hoy guían la investigación sobre el VIH/SIDA.

En los primeros días de la epidemia, Haseltine reconoció un doble problema en la percepción pública. Muchos, tanto dentro como fuera de la comunidad científica y médica, no creían que la epidemia representara alguna vez una amenaza grave para las poblaciones. Otros creían que los pacientes con SIDA representaban una amenaza inmediata de infección y debían evitarse. Para abordar este problema, Haseltine ayuda a crear y guiar varios grupos diferentes. Una de las más exitosas fue la Fundación Estadounidense para la Investigación del SIDA. Haseltine se convirtió en el primer presidente del consejo asesor científico de AMFAR. La misión era doble: poner a disposición de quienes desearan empezar a trabajar en el VIH/SIDA subvenciones iniciales y desestigmatizar el VIH/SIDA. Muchos de los líderes actuales del VIH/SIDA recibieron su primer apoyo de AMFAR. El segundo objetivo era proporcionar un cuerpo de expertos científicos y médicos dispuestos a hablar sobre el peligro y la magnitud de la epidemia y proporcionar una referencia creíble para aquellos preocupados por la transmisión causal; en otras palabras, un grupo de expertos calificados para hablar sobre los peligros reales de la enfermedad y contrarrestar temores injustificados. AMFAR continúa desempeñando este papel hoy.

Haseltine también trabajó a nivel internacional en estos temas de percepción pública. Se convirtió en asesor del AIDS Crisis Trust en Gran Bretaña, un grupo que trabajó en estrecha colaboración con la princesa Diana. Quizás más que cualquier otra persona, la princesa Diana sirvió para desestigmatizar a quienes padecen la enfermedad y calmar el miedo a través de su disposición a abrazar a adultos pacientes con SIDA y sostener a bebés con SIDA. Durante un tiempo, Haseltine también trabajó con LIFE, un grupo fundado por el diseñador Valentino para combatir los prejuicios contra el VIH. De 1986 a 1990, Haseltine apareció en muchos programas de radio y televisión tanto dentro como fuera de Estados Unidos para advertir sobre los peligros de la epidemia y desestigmatizar la enfermedad.

Biotecnología

William Haseltine también ha tenido una carrera activa en biotecnología. Es fundador de varias empresas, asesor de grupos de capital riesgo y fue fundador, presidente y director ejecutivo de una importante empresa de biotecnología, Human Genome Sciences . El interés de Haseltine por las empresas farmacéuticas y de biotecnología surgió de su deseo de convertir nuevos conocimientos en nuevas formas de tratar y curar enfermedades.

En 1981 fundó Cambridge BioSciences para crear una nueva generación de vacunas para animales. El primer producto, desarrollado para la empresa francesa Virbac, fue una vacuna para proteger a los gatos domésticos de la infección por el virus de la leucemia felina. La empresa desarrolló una vacuna eficaz, que utilizaba proteína viral recombinante y un nuevo adyuvante, Stimulon , para hacer la vacuna más potente. Fue la primera vacuna que protegió a los mamíferos de una infección por retrovirus. Cambridge BioScience también participó en la creación del primer fármaco proteasa contra el VIH, Nelfinavir .

En 1987, Haseltine se convirtió en asesor de una empresa de capital riesgo, Healthcare Ventures. Durante los siguientes años juntos, fundaron varias empresas de biotecnología, cada una de las cuales trabajaba en un área diferente de la ciencia y la medicina.

A finales de la década de 1980, varios colegas de Harvard le pidieron a Haseltine que los ayudara a crear sus propias empresas. Entre ellos se encontraba ProScript Inc. ProScript descubrió el fármaco Velcade , un inhibidor del proteosoma, que ha demostrado ser un tratamiento eficaz para el mieloma múltiple y otros cánceres. Haseltine y un colega también fundaron LeukoSite Inc. para desarrollar medicamentos para tratar enfermedades autoinmunes. LeukoSite, también financiada inicialmente por Healthcare Ventures, adquirió ProScript, que a su vez fue adquirida por Millennium Pharmaceuticals , la empresa que llevó con éxito Velcade al mercado. Millennium fue adquirida en 2008 por Takeda Pharmaceutical Company. Hoy en día, Velcade es un fármaco importante en el tratamiento del mieloma múltiple.

El conocimiento de la importancia de las células dendríticas en la infección por VIH proporcionó la información que condujo a la formación de una empresa pionera en la terapia con células inmunitarias contra el cáncer. Junto con Healthcare Ventures, Haseltine formó la empresa Activated Cell Therapy Inc. para utilizar células dendríticas para tratar el cáncer. Finalmente, la empresa pasó a llamarse Dendreon Corp. y lanzó con éxito al mercado la primera terapia inmunitaria basada en células aprobada, Provenge , para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico. Haseltine también fue el fundador de una empresa llamada Diversa . Originalmente se llamó Industrial Genome Sciences Inc. La empresa utiliza la genómica para identificar enzimas para aplicaciones industriales y comerciales. Diversa cambió su nombre a Verenium Corporation en 2007 y fue comprada por BASF Corporation el 31 de octubre de 2013. Haseltine y sus colegas fundaron dos nuevas empresas de biotecnología en 2016, X-VAX y Demetrix.

Ciencias del genoma humano

A principios de 1992, Haseltine cofundó Human Genome Sciences. Se desempeñó como presidente fundador y director ejecutivo durante los primeros doce años de la empresa.

Haseltine sabía, gracias a la aplicación sistemática del conocimiento del genoma del VIH al descubrimiento de fármacos, lo poderosas que podían ser las nuevas técnicas tanto para el descubrimiento biológico fundamental como para el desarrollo de fármacos. De hecho, el trabajo con el genoma del VIH fue quizás la primera vez que el conocimiento primario de un nuevo organismo se originó a partir de estudios del genoma. La historia del desarrollo de medicamentos contra el VIH/SIDA demuestra cuán útil puede ser esa información. De hecho, fue la base para el desarrollo rápido y exitoso de medicamentos eficaces contra el VIH.

Haseltine propuso crear una nueva y gran compañía farmacéutica que no sólo sería pionera en el desarrollo de un nuevo y poderoso conjunto de herramientas para el descubrimiento de fármacos, sino que también aplicaría estas herramientas al descubrimiento, desarrollo, fabricación y venta de sus propios medicamentos. Para respaldar esta visión, que, según sus cálculos, tardaría veinte años en hacerse realidad, sugirió que la empresa recaudara dinero compartiendo los derechos de las herramientas de descubrimiento de genes con otras empresas farmacéuticas. Esta idea se convirtió en la visión fundacional de la empresa. [133] [134] [135] [136] [137] [138] [139] [140]

En abril de 1993, SmithKline Beecham invirtió en Ciencias del Genoma Humano para adquirir acceso a las nuevas herramientas de descubrimiento genómico. La transacción inicial de 125 millones de dólares fue en ese momento la mayor financiación recibida por una incipiente empresa de biotecnología. Un año después, Human Genome Sciences y SmithKline Beecham dividieron otros 320 millones de dólares recaudados vendiendo el acceso a las herramientas de descubrimiento de Human Genome Sciences a varias otras empresas farmacéuticas, entre ellas la japonesa Takeda, la alemana Merck, la estadounidense Schering Plough y la francesa Company. Sanofi.

En aquel momento, la idea de que genes humanos recientemente aislados y de función desconocida pudieran resultar útiles para el desarrollo de fármacos fue ampliamente criticada. [134] [140] La experiencia de Haseltine con el VIH le enseñó que el conocimiento del genoma sin conocimiento previo de su función era útil y había llevado al descubrimiento de objetivos farmacológicos nuevos y útiles y de fármacos nuevos y eficaces. Haseltine argumentó que si se descubriera un nuevo gen humano, las técnicas de la biología moderna permitirían identificar su función natural y su posible uso médico. Si eso fuera cierto para un gen, ¿por qué no para todos los genes humanos? Se han desarrollado nuevas herramientas que permitieron reemplazar el trabajo duro y tedioso de aislamiento y caracterización de genes por instrumentos altamente automatizados y almacenar y acceder fácilmente a los datos relativos a la estructura, la ubicación de los tejidos y las células y los resultados de las pruebas funcionales utilizando sistemas avanzados. tecnologías informáticas. Resumió estos puntos de vista con la afirmación "Genómica no es necesariamente genética". No fue hasta que el enfoque de la ciencia del genoma humano fue validado por su propio trabajo y el de sus socios que finalmente fue adoptado por la comunidad científica. [141] Hoy en día, el enfoque iniciado por Human Genome Sciences es una de las principales herramientas utilizadas para el descubrimiento y caracterización de nuevos genes humanos y también de genes de otras especies. [141] [142]

Los esfuerzos de descubrimiento de genes de Human Genome Sciences tuvieron éxito. En el otoño de 1994, el Instituto de Investigación Genómica, que trabaja con Ciencias del Genoma Humano, había aislado y caracterizado mediante análisis de secuencia parcial más del 90% de todos los genes humanos. Se disponía de información preliminar sobre el tejido y la célula en los que se expresaban como ARN mensajero y datos sobre su expresión en tejidos normales y enfermos.

Entonces comenzó el trabajo de descubrimiento de fármacos. Durante los años siguientes, Human Genome Sciences inició ensayos clínicos de varios fármacos nuevos descubiertos mediante métodos genómicos. Estos incluían un nuevo factor de crecimiento de la piel, el factor de crecimiento de queratinocitos 2, para el tratamiento de las úlceras diabéticas y la mucositis inducida por la terapia contra el cáncer, un factor de crecimiento endotelial vascular para el tratamiento de la isquemia periférica de las extremidades, un estimulador de linfocitos B radioyodado (BLyS) para el tratamiento de mieloma múltiple , un anticuerpo monoclonal para tratar el cáncer que reconoce el receptor Trail y un anticuerpo monoclonal que antagoniza BLyS ( belimumab , nombre comercial Benlysta).

Benlysta fue aprobado para el tratamiento del lupus por la FDA de EE. UU. en 2010. La aprobación de Benlysta cumplió las esperanzas de que el nuevo método genómico de descubrimiento de fármacos condujera al tratamiento de enfermedades que habían resistido intentos anteriores de tratamiento. Además, Human Genome Sciences desarrolló un anticuerpo monoclonal, Abthrax, para el tratamiento y prevención de las infecciones por ántrax. Abthrax fue aprobado por la FDA y actualmente está almacenado por el gobierno de los EE. UU. bajo las regulaciones de BioShield BARDA [Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado]. [143] Haseltine dirigió la investigación sobre un antídoto contra el ántrax inmediatamente después de los ataques con ántrax de 2001.

En julio de 2012, Glaxo SmithKline compró Human Genome Sciences por 3.600 millones de dólares. Además de Benlysta y Abthrax, la compra otorgó a Glaxo SmithKline derechos exclusivos sobre Albiglutide para el tratamiento de la diabetes y Darapladib para el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias, ambos en fase avanzada de ensayos clínicos.

Medicina regenerativa

Aunque el término tenía una historia previa, a Haseltine se le atribuye el uso generalizado del término "medicina regenerativa", particularmente en el sentido en que se usa hoy. [144] Después de que le informaron sobre el proyecto para aislar células madre embrionarias humanas y células germinales embrionarias en Geron Corporation en colaboración con investigadores de la Universidad de Wisconsin-Madison y la Facultad de Medicina Johns Hopkins , Haseltine reconoció que la capacidad única de estas células para diferenciarse en todos los tipos de células del cuerpo humano ( pluripotencia ) abrió la puerta por primera vez en la historia a un nuevo tipo de terapia regenerativa. [145] [146] En una conferencia cerca del lago Como, Italia, en 1999, [147] explicó que varias tecnologías nuevas, incluidas la terapia génica , la terapia con células madre , la ingeniería de tejidos y las prótesis biomecánicas , abrieron colectivamente una nueva capacidad para que aplicó el término "medicina regenerativa" en la forma en que se usa hoy: "un enfoque de terapia que... emplea genes, proteínas y células humanas para volver a crecer, restaurar o proporcionar reemplazos mecánicos para los tejidos que han sido dañados". por traumatismos, dañado por enfermedades o desgastado por el tiempo" y "ofrece la perspectiva de curar enfermedades que hoy no pueden tratarse eficazmente, incluidas las relacionadas con el envejecimiento". [148]

Haseltine cofundó E-Biomed: The Journal of Regenerative Medicine y The Society for Regenerative Medicine para ayudar a expandir esta biotecnología emergente. Haseltine fue autor de varios artículos que expusieron la estructura fundamental de la nueva disciplina.

COVID-19

Haseltine se opone a la estrategia de esperar a que llegue la "inmunidad colectiva". Dado que "con alrededor del 10% del país infectado, 216.000 personas han muerto, aproximadamente", como señaló en una entrevista televisiva el 14 de octubre de 2020, lograr una tasa de infección del 60% al 70% significaría "de dos a seis millones de estadounidenses muertos, no sólo este año sino todos los años”. Concluyó: "La inmunidad colectiva es otra palabra para referirse al asesinato en masa". [149] También advierte sobre los riesgos que conlleva una vacuna acelerada y aboga por otras soluciones hasta que se pueda administrar un tratamiento o una vacuna de forma segura. [150] El 4 de enero de 2021, abogó por un papel para un Donald Trump posterior a la presidencia como defensor de las vacunas, ya que había abandonado su anterior posición anti-vacunas y había acelerado el desarrollo de vacunas con la Operación Warp Speed .

También es autor de A Family Guide to Covid (30 de junio de 2020), un libro desarrollado para explicar el coronavirus a los jóvenes.

consultor gubernamental

Haseltine también se ha desempeñado como consultor de varios gobiernos. Fue miembro del Comité Ejecutivo sobre SIDA de los Institutos Nacionales de Salud de 1986 a 1992 y formó parte del Consejo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de 1987 a 1991. Fue durante este tiempo que desempeñó un papel central en elaborar la respuesta de Estados Unidos a la epidemia de VIH/SIDA. También fue asesor del Plan de Emergencia del Presidente para el Alivio del SIDA. De 1986 a 1990 trabajó como asesor informal del gobierno francés en materia de VIH/SIDA. Ha asesorado a los gobiernos de Francia, Alemania, Italia, Hungría, India y Singapur sobre biotecnología y desarrollo económico.

Filantropía

Haseltine comenzó su carrera en filantropía en 2004. Creó dos fundaciones benéficas: la Fundación para las Ciencias y las Artes y ACCESS Health International , ambas corporaciones 501C3. La Fundación para las Ciencias y las Artes Médicas apoya tanto la investigación biomédica como las artes, incluidas las artes visuales, la música, la ópera y la danza. Un enfoque especial de la fundación es la creación de obras de arte y música que interpretan los descubrimientos de la biología y la medicina.

Haseltine es fundador, presidente y presidente de ACCESS Health International , una fundación operativa dedicada a mejorar el acceso a una salud de alta calidad en todo el mundo, tanto en países de ingresos bajos como altos. Esto abarca investigación, transferencia de conocimientos, apoyo a la implementación y tecnologías sanitarias. ACCESS Health tiene oficinas en Estados Unidos, India, Singapur, Filipinas, China continental, Hong Kong, Suecia y Países Bajos. Es autor del libro "Excelencia asequible: la historia de la atención sanitaria de Singapur: cómo crear y gestionar sistemas sanitarios sostenibles" y coautor de "Mejorar la salud de la madre y el niño: soluciones de la India", "Envejecimiento moderno", disponible como libro electrónico en el sitio web de ACCESS Health International, [151] y Aging with Dignity. [152]

Haseltine apoya activamente a varias otras organizaciones sin fines de lucro. En septiembre de 2015, fue elegido presidente de la junta directiva de la Cumbre de Salud entre Estados Unidos y China. Es miembro del consejo asesor de la IE University, Madrid, gobernador vitalicio de la Academia de Ciencias de Nueva York y del consejo de la Academia de Ciencias de Nueva York. Es fideicomisario de la Brookings Institution, el Centro FXB para la Salud y los Derechos Humanos de la Escuela de Salud Pública de Harvard, el Lee Berger Trust for Paleoanthropology en Sudáfrica, miembro del consejo asesor sobre Creatividad e Innovación de la Universidad NYU-Shanghai. , miembro del Consejo de Relaciones Exteriores, miembro de la Junta de AID for AIDS International y presidente de la Asociación Internacional de la Industria del Envejecimiento de China y de la Cumbre de Salud entre Estados Unidos y China. Es fideicomisario de la Fundación Lee R. Berger para la Exploración de Sudáfrica.

Es mecenas de la Ópera Metropolitana, mecenas del Museo Metropolitano de Arte, del Museo Guggenheim, del Museo de Arte Moderno y miembro del Círculo de Mecenas de la Sociedad Asia. Es miembro de la junta directiva de Young Concert Artists, la Youth Orchestra of the Americas y la China Arts Foundation y fundador del nuevo Whitney Museum of American Art.

Vida personal

Haseltine es el padre de Mara Haseltine y Alexander Haseltine, de su matrimonio con su primera esposa Patricia Eileen Gercik. Actualmente está casado con María Eugenia Maury, quien es madre de Karina Correa-Plama, Camila Arria-Maury y Manuela Arria-Maury.

Trabajo reciente (2020 - presente)

El Dr. William A. Haseltine, conocido por sus amplias contribuciones a la atención médica y el bienestar global, se ha mantenido destacado en la investigación médica y la defensa de la salud pública. Desde 2020, se ha involucrado notablemente en la difusión del conocimiento sobre la pandemia de COVID-19, realizando importantes contribuciones como educador y autor.

A partir de 2023, el Dr. Haseltine es profesor y director de programa en Medicina Regenerativa en los Institutos Feinstein de Investigación Médica . Su liderazgo se extiende a la educación de la próxima generación de científicos y a la contribución a investigaciones innovadoras en medicina regenerativa.

El Dr. Haseltine fue celebrado por su compromiso de toda la vida con la ciencia y el desarrollo de fármacos. Fue honrado con el Premio a la Trayectoria del 25º Aniversario otorgado por el Instituto de Virología Humana en 2023 por sus contribuciones científicas y desarrollo de fármacos.

Contribuciones literarias

Ante la crisis de la COVID-19, la Dra. Haseltine surgió como una autoridad clave y un recurso educativo. Sus análisis y opiniones de expertos se han publicado a través de varias plataformas reconocidas como CNN , The Washington Post , Forbes y Scientific American . Ha producido más de 880 artículos para Forbes desde 2018 y contribuyó con una columna bimensual para Inside Precision Medicine.

Su voz también ha resonado en el contexto político y social a través de más de 16 artículos de opinión para The Hill , más de 20 para Project Syndicate y otros 20 artículos para Psychology Today , que ofrecen información y previsión sobre la trayectoria y la gestión de la pandemia.

El Dr. Haseltine ha tenido un impacto significativo en el campo de la salud a través de sus contribuciones literarias. Entre 2020 y 2023, fue autor de numerosos libros que cubren una amplia gama de temas relacionados con la salud. Estos libros cubren temas de vanguardia como medicina regenerativa, terapias celulares, viroides y virusoides, anticuerpos monoclonales y más. Los libros brindan información y análisis en profundidad de las últimas investigaciones y desarrollos en el campo, lo que los convierte en un recurso valioso tanto para profesionales como para estudiantes.

Varias de sus publicaciones se centran en COVID-19, la pandemia que ha afectado al mundo desde 2020. La pandemia ha puesto en primer plano la necesidad de una amplia investigación y desarrollo en el campo de la medicina. Además, varias de sus publicaciones profundizan en las complejidades del COVID-19, con títulos como "Trastorno de estrés postraumático relacionado con Covid, CV-PTSD", "¡Variantes! El desafío del Covid-19 que cambia de forma" y "El desafío del COVID-19". -19 Libro de texto: Ciencia, Medicina y Salud Pública."

El trabajo del Dr. Haseltine refleja su experiencia y compromiso para abordar los desafíos actuales de la atención médica y promover la comprensión pública de problemas médicos complejos. Su dedicación a la ciencia y sus esfuerzos por comunicar información sanitaria vital siguen influyendo tanto en el campo médico como en el discurso público.

Libros

Referencias

  1. ^ "La cosmovisión 100: cosmovisión". www.saworldview.com . Archivado desde el original el 3 de julio de 2015.
  2. ^ Eludir, J; Haseltine WA; Pimental GC (1965). "Sinton reúne evidencia de agua deuterada en Marte". Ciencia . 147 (3653): 48–49. Código Bib : 1965 Ciencia... 147... 48S. doi : 10.1126/ciencia.147.3653.48. PMID  17799778. S2CID  36085745.
  3. ^ Stephanson, JC; Haseltine WA; Moore CB (1967). "Absorción atmosférica de radiación láser de CO2". Letras de Física Aplicada . 11 (5): 164-166. Código bibliográfico : 1967ApPhL..11..164S. doi : 10.1063/1.1755081.
  4. ^ Haseltine, Washington (1972). "Transcripción in vitro de genes de ARN ribosómico de Escherichia coli". Naturaleza . 235 (5337): 329–333. Código Bib :1972Natur.235..329H. doi :10.1038/235329a0. PMID  4551521. S2CID  4226011.
  5. ^ Haseltine, Washington; Bloque R; Gilbert W; Weber K (1972). "MSI y MSII fabricados en el ribosoma en el paso inactivo de la síntesis de proteínas". Naturaleza . 238 (5364): 381–384. Código Bib :1972Natur.238..381H. doi :10.1038/238381a0. PMID  4559580. S2CID  4251028.
  6. ^ Haseltine, Washington; Bloque R (1974). "La síntesis de tetrafosfato y pentafosfato de guanosina requiere la presencia de ácido ribonucleico de transferencia descargado específico de codón en el sitio aceptor de los ribosomas". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 70 (5): 1564-1568. Código bibliográfico : 1973PNAS...70.1564H. doi : 10.1073/pnas.70.5.1564 . PMC 433543 . PMID  4576025. 
  7. ^ Bloque, R; Haseltine WA (1973). "Termolobilidad del factor estricto en mutantes rel de Escherichia coli". Revista de biología molecular . 77 (4): 625–629. doi :10.1016/0022-2836(73)90228-3. PMID  4579452.
  8. ^ Bloque, R; Haseltine WA (1974). "Purificación y propiedades del factor riguroso". Revista de Química Biológica . 250 (4): 1212-1217. doi : 10.1016/S0021-9258(19)41801-2 . PMID  163249.
  9. ^ Cooke, Robert C; William A. Haseltine; Arturo Galston. "Destrucción deliberada del medio ambiente: ¿Qué le hemos hecho a Vietnam?". Nueva República . vol. 162, núm. 2. pág. 18.
  10. ^ Panet, A; Haseltine WA; Baltimore D; Peters G; Harada F; Dahlberg S (1975). "Unión específica del ARN de transferencia de triptófano a la transcriptasa inversa del virus de la mieloblastosis aviar". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 72 (7): 2525–2539. doi : 10.1073/pnas.72.7.2535 . PMC 432803 . PMID  52156. 
  11. ^ Haseltine, Washington; Baltimore D (1976). "Tamaño de las moléculas de ARN nuclear específicas del virus del tumor de ARN murino". Revista de Virología . 19 (2): 331–340. doi :10.1128/JVI.19.2.331-337.1976. PMC 354870 . PMID  183009. 
  12. ^ Haseltine, Washington; Kleid D; Panet A; Rothenberg E; Baltimore D (1976). "Transcripción ordenada de virus tumorales de ARN mediante transcriptasa inversa in vitro". Revista de biología molecular . 106 (1): 109-131. doi :10.1016/0022-2836(76)90303-x. PMID  61277.
  13. ^ Rosa, J; Haseltine WA; Baltimore D (1976). "El extremo 5' del ARN 35s del virus de la leucemia murina de Moloney es m7G5ppp5'GmpCp". Revista de Virología . 20 (1): 324–329. doi :10.1128/JVI.20.1.324-329.1976. PMC 354993 . PMID  185415. 
  14. ^ Peters, G; Harada F; DahlbergJE; Haseltine WA; Panet A; Baltimore D (1977). "Identificación del cebador de ARN de la síntesis de ADN del virus de la leucemia murina de Moloney". Revista de Virología . 21 (3): 1031–41. doi :10.1128/JVI.21.3.1031-1041.1977. PMC 515643 . PMID  66325. 
  15. ^ Freisen, JD; Fiil NP, Parker JM, Haseltine, WA; Parker, JM; Haseltine, WA (1974). "Un nuevo mutante relajado de Escherichia coli con una subunidad ribosomal 50 alterada". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 71 (9): 3465–3469. Código bibliográfico : 1974PNAS...71.3465F. doi : 10.1073/pnas.71.9.3465 . PMC 433794 . PMID  4610577. {{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  16. ^ Haseltine, Washington; Maxam A; Gilbert W (1977). "El genoma del virus del sarcoma de Rous es terminalmente redundante en la secuencia 5 '". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 74 (3): 989–993. Código bibliográfico : 1977PNAS...74..989H. doi : 10.1073/pnas.74.3.989 . PMC 430558 . PMID  66683. 
  17. ^ Ataúd, J; Haseltine WA (1977). "Redundancia terminal y el origen de la replicación del ARN del virus del sarcoma de Rous". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 74 (5): 1908-1912. Código bibliográfico : 1977PNAS...74.1908C. doi : 10.1073/pnas.74.5.1908 . PMC 431041 . PMID  68472. 
  18. ^ Haseltine, WA; Panet A; Smoler D; Baltimore D; Peters G; Harada F; Dahlberg J (1977). "Interaction of AMV Reverse Transcriptase and tRNAtrp". Biochemistry. 16 (16): 3625–3632. doi:10.1021/bi00635a019. PMID 70221.
  19. ^ Coffin, J; Haseltine WA (1977). "Nucleotide Sequence of Rous Sarcoma Virus RNA at the Initiation Site of DNA Synthesis". Journal of Molecular Biology. 117 (3): 805–814. doi:10.1016/0022-2836(77)90071-7. PMID 204788.
  20. ^ Coffin, JM; Hageman RC; Maxam AM; Haseltine WA (1978). "Structure of the Genome of Moloney Murine Leukemia Virus: A Terminally Redundant Sequence". Cell. 13 (4): 761–773. doi:10.1016/0092-8674(78)90226-x. PMID 657274. S2CID 9682663.
  21. ^ Haseltine, WA; Coffin JM; Hageman TC (1979). "Structure of Product of the Moloney Murine Leukemia Virus Endogenous DNA Polymerase Reaction". Journal of Virology. 30 (1): 375–383. doi:10.1128/JVI.30.1.375-383.1979. PMC 353331. PMID 90161.
  22. ^ Pedersen, FS; Buchhagan DL; Chen CY; Hays EF; Haseltine WA (1980). "Characterization of Virus Produced by a Lymphoma Induced by Inoculation of AKR MCF-247 Virus". Journal of Virology. 35 (1): 211–218. doi:10.1128/JVI.35.1.211-218.1980. PMC 288797. PMID 6251269.
  23. ^ Buchhagan, DL; Pedersen FS; Crowther RL; Haseltine WA (1980). "Most Sequence Differences Between the Genomes of the AKV Virus and a Leukemogenic Gross A Virus Passaged In Vitro are located Near the 3' Terminus". Proceedings of the National Academy of Sciences. 77 (7): 4359–4363. Bibcode:1980PNAS...77.4359B. doi:10.1073/pnas.77.7.4359. PMC 349834. PMID 6254022.
  24. ^ Pedersen, FS; Crowther RL; Tenney DY; Reimold AM; Haseltine WA (1981). "Novel Leukemogenic Retroviruses Isolated from Cell Line Derived from Spontaneous AKR Tumor". Nature. 292 (5819): 167–170. Bibcode:1981Natur.292..167P. doi:10.1038/292167a0. PMID 6264322. S2CID 4326931.
  25. ^ Pedersen, FS; Crowther RL; Hays EF; Nowinski RC; Haseltine WA (1982). "Estructura de los ARN retrovirales producidos por líneas celulares derivadas de linfomas espontáneos de ratones AKR". Revista de Virología . 41 (1): 18-29. doi :10.1128/JVI.41.1.18-29.1982. PMC 256722 . PMID  7086955. 
  26. ^ Lenz, J; Crowther R; Straceski A; Haseltine WA (1982). "Secuencias de nucleótidos del gen Akv env". Revista de Virología . 42 (2): 519–529. doi :10.1128/JVI.42.2.519-529.1982. PMC 256878 . PMID  6283170. 
  27. ^ Lenz, J; Crowther R; Klimenko S; Haseltine WA (1982). "Clonación molecular de un retrovirus ecotrópico altamente leucemogénico de un ratón AKR". Revista de Virología . 43 (3): 943–951. doi :10.1128/JVI.43.3.943-951.1982. PMC 256205 . PMID  6292472. 
  28. ^ Lenz, J; Haseltine WA (1983). "Localización de los determinantes leucemogénicos de SL3-3, un virus de leucemia murina ecotrópico, positivo para XC, de origen AKR". Revista de Virología . 47 (2): 317–328. doi :10.1128/JVI.47.2.317-328.1983. PMC 255263 . PMID  6312068. 
  29. ^ Lenz, J; Celandra D; Crowther RL; Patarca R; Perkins DW; Sheldon A; Haseltine WA (1984). "Secuencias potenciadoras que determinan la leucemogenicidad de un retrovirus murino". Naturaleza . 308 (5958): 467–470. doi :10.1038/308467a0. PMID  6323995. S2CID  4263098.
  30. ^ Celandero, D; Haseltine WA (1984). "Preferencia específica de tejido como determinante del tropismo celular y el potencial leucemogénico de los retrovirus murinos". Naturaleza . 312 (5990): 159–162. Código Bib :1984Natur.312..159C. doi :10.1038/312159a0. PMID  6095084. S2CID  4230311.
  31. ^ Rosen, CR; Haseltine WA; Lenz J; Ruprecht R; Cloyd M (1985). "La selectividad tisular de la infección por el virus de la leucemia murina (MULV) está determinada por secuencias LTR". Revista de Virología . 55 (3): 862–866. doi :10.1128/JVI.55.3.862-866.1985. PMC 255076 . PMID  2991605. 
  32. ^ Celandero, D; Haseltine WA (1987). "La regulación de glucocorticoides de los elementos de transcripción del virus de la leucemia murina está especificada por determinantes dentro de la región del potenciador viral". Revista de Virología . 61 (2): 266–275. doi :10.1128/JVI.61.2.269-275.1987. PMC 253946 . PMID  3027359. 
  33. ^ Zernike, Kate (2023). Las excepciones: Nancy Hopkins, MIT y la lucha por las mujeres en la ciencia . Escribano . págs. 193-196. ISBN 978-1-9821-3183-8.
  34. ^ D'Andrea, ANUNCIO; Haseltine WA (1978). "Secuencia de escisión del ADN por los antibióticos antitumorales neocarzinostatina y bleomicina". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 75 (8): 3608–3612. Código bibliográfico : 1978PNAS...75.3608D. doi : 10.1073/pnas.75.8.3608 . PMC 392834 . PMID  80799. 
  35. ^ D'Andrea, ANUNCIO; Haseltine WA (1978). "La modificación del ADN por la aflatoxina B1 crea lesiones álcali-lábiles en el ADN en posiciones de guanina y adenina". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 75 (9): 4120–4124. Código bibliográfico : 1978PNAS...75.4120D. doi : 10.1073/pnas.75.9.4120 . PMC 336063 . PMID  30083. 
  36. ^ Haseltine, Washington; Lo KM; D'Andrea AD (1980). "Sitios preferidos de escisión de hebras en ADN modificado por epóxido anti-diol de benzo (a) pireno". Ciencia . 209 (4459): 929–931. Código Bib : 1980 Ciencia... 209.. 929H. doi : 10.1126/ciencia.7403858. PMID  7403858.
  37. ^ Gordon, LK; Haseltine WA (1980). "Comparación de la escisión de dímeros de pirimidina por las endonucleasas específicas de UV del bacteriófago T4 y M. luteus". Revista de Química Biológica . 255 (24): 12047–12050. doi : 10.1016/S0021-9258(19)70242-7 . PMID  6254991.
  38. ^ Grunberg, SM; Haseltine WA (1980). "Uso de una secuencia indicadora de ADN humano para estudiar el daño del ADN por metilbis (2-cloreotil) amina". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 77 (11): 6546–6550. Código bibliográfico : 1980PNAS...77.6546G. doi : 10.1073/pnas.77.11.6546 . PMC 350322 . PMID  6935667. 
  39. ^ Martin, RF; Haseltine WA (1981). "Range of Radiochemical Damage to DNA with Decay of Iodine 125". Science. 213 (4510): 896–898. Bibcode:1981Sci...213..896M. doi:10.1126/science.7256283. PMID 7256283.
  40. ^ Berlin, V; Haseltine WA (1981). "Reduction of Adriamycin to a Semiquinone Fee Radical by NAHPH Cytochrome P-450 Reductase Produces DNA Cleavage in a Reaction Mediated by Molecular Oxygen". Journal of Biological Chemistry. 256 (10): 4747–4756. doi:10.1016/S0021-9258(19)69315-4. PMID 6262301.
  41. ^ Lipke, JA; Gordon LK, Brash, DE, Haseltine WA; Brash, D. E.; Haseltine, W. A. (1981). "Distribution of Ultraviolet Light Induced Damage in a Defined Sequence of Human DNA: Detection of Alkaline Sensitive Lesions at Pyrimidine-Nucleoside-Cytidine Sequences". Proceedings of the National Academy of Sciences. 78 (6): 3388–3392. Bibcode:1981PNAS...78.3388L. doi:10.1073/pnas.78.6.3388. PMC 319573. PMID 6943547.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  42. ^ Royer-Pokora, B; Gordon LK; Haseltine WA (1982). "Use of ExonucleaseIII to Determine the Site of Stable Lesions in Defined Sequences of DNA; The Cyclobutane Pyrimidine Dimer and cis and trans Dichloradiammine Platinum II Examples". Nucleic Acids Research. 9 (18): 4595–4609. doi:10.1093/nar/9.18.4595. PMC 327461. PMID 6272211.
  43. ^ Kross, J; Henner WD; Hecht SM; Haseltine WA (1982). "Specificity of Deoxyribonucleic Acid Cleavage by Bleomycin, Phleomycin and Tallysomycin". Biochemistry. 21 (18): 4310–4318. doi:10.1021/bi00261a021. PMID 6181807.
  44. ^ Kross, J; Henner WD; Haseltine WA; Rodriguez L; Levin M; Hecht SM (1982). "Structural Basis for the DNA Affinity of Bleomycins". Biochemistry. 21 (15): 3711–3721. doi:10.1021/bi00258a029. PMID 6180763.
  45. ^ Henner, WD; Grunberg SM; Haseltine WA (1982). "Sites and Structure of Gamma Radiation Induced DNA Strand Breaks". Journal of Biological Chemistry. 257 (19): 11750–11754. doi:10.1016/S0021-9258(18)33827-4. PMID 7118909.
  46. ^ Henner, WD; Grunberg SM; Haseltine WA (1983). "Acción enzimática en los extremos 3 'de las roturas de hebras de ADN inducidas por radiación ionizante". Revista de Química Biológica . 258 (24): 15198–15205. doi : 10.1016/S0021-9258(17)43793-8 . PMID  6361028.
  47. ^ Frei, E; Rosowsky A; Wright JE; Cucchi CA; Lippke JA; Ervin TJ; Jolivet J; Haseltine WA (1984). "Desarrollo de resistencia al metotrexato en un carcinoma de células escamosas humano de cabeza y cuello en cultivo". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 81 (9): 2873–2877. Código bibliográfico : 1984PNAS...81.2873F. doi : 10.1073/pnas.81.9.2873 . PMC 345174 . PMID  6201865. 
  48. ^ Sabio, mi; Haseltine WA (1984). "Alta proporción de lesiones sensibles a los álcalis con respecto a la modificación total del ADN inducida por epóxido de benso (a) pireno diol". Revista de Química Biológica . 259 (17): 11098–11102. doi : 10.1016/S0021-9258(18)90627-7 . PMID  6432792.
  49. ^ Janicek, MF; Haseltine WA; Henner WD (1985). "Precursores de malondialdehído en ADN, desoxinucleótidos y desoxinucleósidos irradiados con gamma". Investigación de ácidos nucleicos . 13 (24): 9011–9029. doi : 10.1093/nar/13.24.9011. PMC 318968 . PMID  4080556. 
  50. ^ Haseltine, Washington; Gordon LK; CP de Lindan; Grafstrom RH; Modelador NL; Grossman L. (1980). "Escisión de dímeros de pirimidina en secuencias de ADN específicas mediante una ADN-glucosilasa del dímero de pirimidina de M.luteus". Naturaleza . 285 (5767): 634–641. Código Bib :1980Natur.285..634H. doi :10.1038/285634a0. PMID  6248789. S2CID  2811671.
  51. ^ Gordon, LK; Haseltine WA (1982). "Cuantificación de la formación de dímero de ciclobutano pirimidina en fragmentos de ADN monocatenario y doble de secuencias definidas". Investigación sobre radiación . 89 (1): 99-112. Código Bib : 1982RadR...89...99G. doi :10.2307/3575688. JSTOR  3575688. PMID  7063608.
  52. ^ Henner, WD; Rodríguez LO; Hecht SM; Haseltine WA (1983). "Roturas de hebras de ácido desoxirribonucleico inducidas por rayos gamma: 3 'termini de glicolato". Revista de Química Biológica . 258 (2): 711–713. doi : 10.1016/S0021-9258(18)33104-1 . PMID  6822504.
  53. ^ Royer-Pokora, B; Pedersen W; Haseltine WA (1984). "Caracterización biológica y bioquímica de una línea celular de xeroderma pigmentoso transformada SV40". Investigación con células experimentales . 151 (2): 408–420. doi :10.1016/0014-4827(84)90391-4. PMID  6323201.
  54. ^ DeLuca, D; Doetsch PW; Haseltine WA (1984). "Construcción de un vector de expresión en mamíferos para los genes uvrA, b y C de E. coli". Plásmido . 11 (3): 253–259. doi :10.1016/0147-619x(84)90032-5. PMID  6087393.
  55. ^ Royer-Pokora, B; Haseltine WA (1984). "Aislamiento de revertientes resistentes a los rayos UV de una línea celular del grupo A de complementación de xeroderma pigmentoso". Naturaleza . 311 (5984): 390–392. Código Bib :1984Natur.311..390R. doi :10.1038/311390a0. PMID  6090936. S2CID  4361696.
  56. ^ Descarado, DE; Haseltine WA (1985). "La fotorreactivación de E. coli revierte la inducción de umuC por luz ultravioleta". Revista de Bacteriología . 163 (2): 460–463. doi :10.1128/JB.163.2.460-463.1985. PMC 219144 . PMID  2991189. 
  57. ^ Doetsch, PW; Helland D; Haseltine WA (1986). "Mecanismo de acción de una endonucleasa reparadora del ADN de mamífero". Bioquímica . 25 (8): 2212–2220. doi :10.1021/bi00356a054. PMID  2423122.
  58. ^ Helland, D; Doetsch PW; Haseltine WA (1986). "Especificidad del sustrato de una endonucleasa reparadora del ADN de mamíferos que reconoce el daño de la base oxidativa". Biología Molecular y Celular . 6 (6): 1983–1990. doi :10.1128/mcb.6.6.1983. PMC 367737 . PMID  3537712. 
  59. ^ Sutherland, BM; Feng NI; Oliviera OM; Cairrachi G; DEscarado DE; Haseltine WA; Lewis RJ; Hanawalt PC. (1986). "Rango de sustrato de la enzima fotorreactivadora de ADN de 40 000 Dalton de Escherichia coli". Bioquímica . 25 (3): 681–687. doi :10.1021/bi00351a026. PMID  3513832.
  60. ^ Gordon, LK; Haseltine WA (1981). "Primeros pasos de la reparación por escisión de dímeros de ciclobutano y pirimidina mediante la endonucleasa de Micrococcus Luteus; un modelo de incisión en tres pasos". Revista de Química Biológica . 256 (13): 6608–6616. doi : 10.1016/S0021-9258(19)69033-2 . PMID  6263931.
  61. ^ Franklin, WA; Haseltine WA (1984). "La eliminación de productos de pirimidina-pirimidona (6-4) inducidos por luz ultravioleta del ADN de Escherichia coli requiere los productos genéticos uvrA, uvrB y uvrC". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 81 (12): 3821–3824. Código bibliográfico : 1984PNAS...81.3821F. doi : 10.1073/pnas.81.12.3821 . PMC 345312 . PMID  6374666. 
  62. ^ Chan, GL; Doetsch PW; Haseltine WA (1985). "Polimerización en bloque de fotoproductos de dímeros de ciclobutano pirimidina (6-4) mediante ADN polimerasa". Bioquímica . 24 (21): 5723–5728. doi :10.1021/bi00342a006. PMID  4084488.
  63. ^ Umlas, YO; Franklin WA; ChanGL; Haseltine WA (1985). "Irradiación con luz ultravioleta de ADN secuenciado definido en condiciones de fotosensibilización química". Fotoquímica y Fotobiología . 42 (3): 265–273. doi :10.1111/j.1751-1097.1985.tb08941.x. PMID  3903794. S2CID  45410183.
  64. ^ Descarado, DE; Franklin WA; Sancar GB; Sancar A; Haseltine WA (1985). "La ADN fotoliasa de E. coli invierte los dímeros de ciclobutano y pirimidina, pero no los fotoproductos de pirimidina-pirimidona (6-4)". Revista de Química Biológica . 260 (21): 11438–11441. doi : 10.1016/S0021-9258(17)39046-4 . PMID  3900062.
  65. ^ Franklin, Washington; Haseltine WA (1986). "El papel del fotoproducto (6-4) en mutaciones de transición inducidas por luz ultravioleta en E. coli". Investigación de mutaciones . 319 (1): 555–559. doi :10.1016/0167-8817(86)90002-7. PMID  3001515.
  66. ^ Chan, GL; Pico MJ, Pico JG, Haseltine, WA; Pico, Jennifer G.; Haseltine, William A. (1986). "Espectro de acción para la formación de sitios sensibles a endonucleasas y (6-4) fotoproductos inducidos en un ADN por radiación ultravioleta". Revista de biología de la radiación . 50 (4): 641–648. doi :10.1080/09553008614551041. PMID  3489687.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  67. ^ Reitz, MS Jr; Wong-Staal F; Haseltine WA; KleidDG; CD de entrenamiento; Gallagher RE; Gallo RC (1979). "Isla del virus de la leucemia del mono gibón: nueva cepa del virus de la leucemia del mono gibón". Revista de Virología . 29 (1): 395–400. doi :10.1128/JVI.29.1.395-400.1979. PMC 353141 . PMID  219232. 
  68. ^ Sahagan, BG; Haseltine WA (1979). "Análisis estructural de los genomas de los virus de la leucosis del mono lanudo y del mono gibón". Revista de Virología . 31 (3): 657–667. doi :10.1128/JVI.31.3.657-667.1979. PMC 353494 . PMID  229247. 
  69. ^ Rosenberg, ZR; Haseltine WA (1980). "Un ensayo de transfección para la transformación mediante el ADN proviral del virus del sarcoma felino". Virología . 102 (1): 240–244. doi :10.1016/0042-6822(80)90089-6. PMID  6245507.
  70. ^ Sahagen, BG; Haseltine WA (1980). "Relación de los retrovirus aislados de tejidos leucémicos con los virus de la leucemia del simio lanudo-mono-gibón". Revista de Virología . 34 (2): 390–401. doi :10.1128/JVI.34.2.390-401.1980. PMC 288717 . PMID  6246270. 
  71. ^ Rosenberg, ZF; Pedersen FS; Haseltine WA (1980). "Análisis comparativo de los genomas de los virus de la leucemia felina". Revista de Virología . 35 (2): 542–546. doi :10.1128/JVI.35.2.542-546.1980. PMC 288839 . PMID  6255191. 
  72. ^ Clementes, JE; Pedersen FS; Narayan O; Haseltine WA (1980). "Cambios genómicos asociados con la variación antigénica del virus Visna durante una infección persistente". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 77 (8): 4454–4458. Código bibliográfico : 1980PNAS...77.4454C. doi : 10.1073/pnas.77.8.4454 . PMC 349862 . PMID  6254026. 
  73. ^ Rosenberg, ZF; Crowther RL; Essex M; Jarrett O; Haseltine WA (1981). "Aislamiento mediante transfección de virus de la leucemia felina a partir del ADN de linfomas felinos de origen natural". Virología . 115 (1): 203–210. doi :10.1016/0042-6822(81)90102-1. PMID  6270898.
  74. ^ Rosenberg, ZF; Sahagan BG; Snyder HW; Worley MB; Essex M; Haseltine WA (1981). "Caracterización bioquímica de células transformadas mediante transfección por ADN proviral del virus del sarcoma felino". Revista de Virología . 38 (2): 782–788. doi :10.1128/JVI.38.2.782-788.1981. PMC 171209 . PMID  6264144. 
  75. ^ Rosenberg, ZF; Sahagen BG; Worley MB; Essex M; Haseltine WA (1981). "Transformación con fragmentos subgenómicos del ADN proviral del virus del sarcoma felino". Virología . 112 (2): 496–504. doi :10.1016/0042-6822(81)90297-x. PMID  6266138.
  76. ^ Trus, médico; Sodroski JG; Haseltine WA (1982). "Aislamiento y caracterización de un locus humano homólogo al gen transformador (v-fes) del virus del sarcoma felino". Revista de Química Biológica . 257 (6): 2730–2733. doi : 10.1016/S0021-9258(19)81019-0 . PMID  6277911.
  77. ^ Sodroski, JG; Vaya WC; Haseltine WA (1984). "Potencial transformador del locus c-fps / fes humano". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 81 (10): 3039–3043. Código bibliográfico : 1984PNAS...81.3039S. doi : 10.1073/pnas.81.10.3039 . PMC 345216 . PMID  6328490. 
  78. ^ Sodroski, JG; Rosen C; Haseltine WA (1984). "Activación transcripcional de acción trans de la repetición terminal larga de virus linfotrópicos T humanos en células infectadas". Ciencia . 225 (4660): 381–385. Código bibliográfico : 1984 Ciencia... 225..381S. doi : 10.1126/ciencia.6330891. PMID  6330891.
  79. ^ Haseltine, Washington; Sodroski JG; Patarca R; Briggs D; PerkinsD; Wong-Staal F (1984). "Estructura de la región terminal 3 'del virus linfotrópico T humano tipo II: evidencia de una nueva región codificante". Ciencia . 225 (4660): 419–421. Código Bib : 1984 Ciencia... 225.. 419H. doi : 10.1126/ciencia.6330894. PMID  6330894.
  80. ^ José, JF; Wong Staal F; Manzari V; Gallo RC; Sodroski JG; Trus M; PerkinsD; Patarca R; Haseltine WA (1984). "Estructura de repetición terminal larga de un aislado americano del virus de la leucemia de células T humanas". Virología . 139 (2): 340–345. doi :10.1016/0042-6822(84)90379-9. PMID  6097028.
  81. ^ Rosen, California; Sodroski JG; Kettman R; Quemado A; Haseltine WA (1985). "Transactivación de la repetición terminal larga del virus de la leucemia bovina". Ciencia . 227 (4684): 320–322. Código Bib : 1985 Ciencia... 227.. 320R. doi : 10.1126/ciencia.2981432. PMID  2981432.
  82. ^ Sodroski, JG; RosenCR; Vaya WC; Haseltine WA (1985). "La región x-lor del virus de la leucemia de células T humana codifica una proteína activadora transcripcional". Ciencia . 228 (4706): 1430-1434. Código bibliográfico : 1985 Ciencia... 228.1430S. doi : 10.1126/ciencia.2990028. PMID  2990028.
  83. ^ Dios mío, WC; Sodroski JG; RosenCR; Haseltine WA (1985). "Expresión del gen x-lor en E.coli". Revista de Virología . 55 (2): 497–499. doi :10.1128/JVI.55.2.497-499.1985. PMC 254960 . PMID  2991573. 
  84. ^ Sodroski, JG; Vaya WC; RosenCR; Salahuddin SZ; Aldovini A; Franchini G; Wong-Staal F; Gallo RC; Sugamura K; Haseltine WA (1985). "La transactivación de la repetición terminal larga del virus de la leucemia de células T humanas se correlaciona con la expresión de la proteína x-lor". Revista de Virología . 55 (3): 831–835. doi :10.1128/JVI.55.3.831-835.1985. PMC 255069 . PMID  2991599. 
  85. ^ ab Rosen, CR; Sodroski JG; Campbell K; Haseltine WA (1986). "Construcción de retrovirus recombinantes que expresan el transactivador del virus de la leucemia de células T humanas tipo II y del virus de la leucemia de células T humanas tipo III". Revista de Virología . 57 (1): 379–384. doi :10.1128/JVI.57.1.379-384.1986. PMC 252741 . PMID  3001360. 
  86. ^ Greene, WC; Leonardo WJ; Wano J; Svetlik PB; Peffer Nueva Jersey; Sodroski JG; Rosen CA; Vaya WC; Haseltine WA (1986). "El gen transactivador del virus linfotrópico T humano tipo II (HTLV-II) induce el receptor de interleucina-2 y la expresión del gen de interleucina-2". Ciencia . 232 (4752): 877–880. doi : 10.1126/ciencia.3010456. PMID  3010456.
  87. ^ Rosen, California; Sodroski JG; Willems L; Kettmann R; Campbell K; Zaya R; Quemado A; Haseltine WA (1986). "La región 3 'del genoma del virus de la leucemia bovina codifica una proteína transactivadora" (PDF) . La Revista EMBO . 5 (10): 2585–2589. doi :10.1002/j.1460-2075.1986.tb04538.x. PMC 1167156 . PMID  3023049. 
  88. ^ Grassmann, R; Dengler C; Müller-Fleckenstein I; Fleckenstein B; McGuire K; Dokhelar M; Sodroski JG; Haseltine WA (1989). "Transformación al crecimiento continuo de linfocitos humanos primarios mediante genes de la región X HTLV-1 transducidos por un vector Saimiri del herpesvirus". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 86 (9): 3351–3355. Código bibliográfico : 1989PNAS...86.3351G. doi : 10.1073/pnas.86.9.3351 . PMC 287130 . PMID  2541443. 
  89. ^ ab Langhoff, E; Terwilliger E; BosH; Kalland K; Poznansky M; Sodroski J; Haseltine W (1991). "Replicación prolífica del VIH-1 en cultivos de células dendríticas primarias". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 88 (18): 7998–8002. Código bibliográfico : 1991PNAS...88.7998L. doi : 10.1073/pnas.88.18.7998 . PMC 52432 . PMID  1910172. 
  90. ^ Fumento, Michael (1990). El mito del SIDA heterosexual: cómo los medios de comunicación y la política partidista han explotado una tragedia . Libros básicos.
  91. ^ Casselman, Anne (2005). "Hace 20 años en Discover: malentendidos sobre el sida". Descubrir . 26 (4): 13.
  92. ^ Ratner, L; Haseltine WA, Patarca R, Livak KJ, Starcich B, Josephs SF, Doran ER, Antoni Rafalski J, Whitehorn EA, Baumeister K, Ivanoff L, Petteway SR, Pearson ML, Lautenberger JA, Papas TS, Ghrayeb J, Chang NT, Gallo RC, Wong-Staal F; Patarca, Roberto; Livak, Kenneth J.; Starcich, Bruno; Josephs, Steven F.; Doran, Ellen R.; Rafalski, J. Antonio; Whitehorn, Erik A.; Baumeister, Kirk; Ivanoff, Lucinda; Petteway, Stephen R.; Pearson, Mark L.; Lautenberger, James A.; Papas, Takis S.; Ghrayeb, John; Chang, Nancy T.; Gallo, Robert C.; Wong-Staal, Flossie (1985). "Secuencia completa de nucleótidos del virus del SIDA, HTLV-III". Naturaleza . 313 (6000): 277–284. Código Bib :1985Natur.313..277R. doi :10.1038/313277a0. PMID  2578615. S2CID  4316242.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  93. ^ Haseltine, Washington; Sodroski J; Terwilliger E (1989). "Replicación y patogénesis del retrovirus VIH-1 relevantes para el diseño de fármacos. EN: Retrovirus y enfermedades". Actas del Simposio internacional sobre virología médica : 159–181.
  94. ^ Haseltine, Washington (1988). Un enfoque racional de la quimioterapia del SIDA. EN: VIH y otros virus altamente patógenos . págs. 25-32.
  95. ^ Haseltine, Washington (1988). "Replicación y patogénesis del virus del SIDA. (Conferencia plenaria presentada en la IV Conferencia Internacional sobre el SIDA, Estocolmo, Suecia)". Revista de síndromes de inmunodeficiencia adquirida . 1 (3): 217–240. PMID  3063806.
  96. ^ Haseltine, WA (abril de 1989). "Perspectivas actuales y futuras para el desarrollo de fármacos antivirales contra el SIDA". Actas del Simposio sobre biotecnología y el desafío del SIDA en Massachusetts: informe del simposio : 87–89.
  97. ^ Haseltine, Washington (1989). "Perspectivas para el control médico de la epidemia de SIDA. En: Daedalus: Living with AIDS, Part II". Revista de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias . 118 : 1–21.
  98. ^ Terwilliger, EF; Sodroski JG; Haseltine WA (1989). "Mecanismos de infectividad y replicación del VIH-1 e implicaciones para la terapia". Anales de medicina de emergencia . 19 (3): 233–241. doi :10.1016/s0196-0644(05)82036-0. PMID  2178499.
  99. ^ Haseltine, Washington (1989). "Desarrollo de fármacos antivirales para el tratamiento del SIDA: estrategias y perspectivas". Revista de síndromes de deficiencia adquirida . 2 : 311.
  100. ^ Haseltine, Washington (1992). "Biología molecular del virus del SIDA: diez años de descubrimiento: esperanza para el futuro". La ciencia desafiando el SIDA : 71–106.
  101. ^ Sodroski, JG; RosenCR; Wong-Staal F; Popovic M; Arya S; Gallo RC; Haseltine WA; Haseltine, W. (1985). "Activación transcripcional de acción trans de la repetición terminal larga del virus de la leucemia de células T humanas tipo III (HTLV-III)". Ciencia . 227 (4683): ​​171–173. Código Bib : 1985 Ciencia... 227.. 171S. doi : 10.1126/ciencia.2981427. PMID  2981427.
  102. ^ Sodroski, JG; Patarca R; RosenCR; Wong-Staal F; Haseltine WA (1985). "Ubicación de la región transactivadora en el genoma del virus linfotrópico de células T humanas tipo III". Ciencia . 229 (4708): 74–77. Código Bib : 1985 Ciencia... 229... 74S. doi :10.1126/ciencia.2990041. PMID  2990041.
  103. ^ Rosen, CR; Sodroski, JG, Haseltine WA. (1985). "Ubicación de secuencias reguladoras que actúan en cis en la repetición terminal larga del virus linfotrópico de células T humanas tipo III (HTLV-III / LAV)". Celúla . 41 (3): 813–23. doi :10.1016/S0092-8674(85)80062-3. PMID  2988790. S2CID  27556762.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  104. ^ Rosen, California; Sodroski JG; Vaya WC; Dayton A; Lippke J; Haseltine WA (1986). "Cuentas de regulación postranscripcional para la transactivación de los virus linfotrópicos T humanos tipo III (HTLV-III / LAV)". Naturaleza . 319 (6054): 555–559. Código Bib :1986Natur.319..555R. doi :10.1038/319555a0. PMID  3003584. S2CID  38771898.
  105. ^ Patarca, R; Haseltine WA (1987). "VIH tatuaje y alquitrán". Investigación sobre el SIDA y retrovirus humanos . 3 (1): 1–2. doi :10.1089/aid.1987.3.1. PMID  3650098.
  106. ^ Sodroski, JG; Vaya WC; Rosen CA; IA de Dayton; Terwilliger E; Haseltine WA (1986). "Se requiere un segundo gen transactivador postranscripcional para la replicación del HTLV III". Naturaleza . 321 (6068): 412–417. Código Bib :1986Natur.321..412S. doi :10.1038/321412a0. PMID  3012355. S2CID  4306352.
  107. ^ Dios mío, WC; Sodroski JG; Rosen CA; Haseltine WA (1987). "Expresión de la proteína genética técnica de HTLV-III/LAV en bacterias". Revista de Virología . 61 (2): 633–637. doi : 10.1128/JVI.61.2.633-637.1987 . PMC 253996 . PMID  3543401. 
  108. ^ Rosen, California; Parque R; Sodroski JG; Haseltine WA (1987). "Se requieren elementos de secuencia múltiple para la regulación de la expresión del gen del virus de la leucemia de células T humanas". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 84 (14): 4919–4923. Código bibliográfico : 1987PNAS...84.4919R. doi : 10.1073/pnas.84.14.4919 . PMC 305218 . PMID  3037527. 
  109. ^ Rosen, California; Terwilliger E; Sodroski JG; Haseltine WA; Haseltine, WA (1988). "Secuencias de respuesta del virus de la inmunodeficiencia humana intragénicas que actúan en cis". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 85 (7): 2071-2075. Código bibliográfico : 1988PNAS...85.2071R. doi : 10.1073/pnas.85.7.2071 . PMC 279930 . PMID  2832844. 
  110. ^ Dayton, IA; Terwilliger EF; Potz J; Kowalski MM; Sodroski JG; Haseltine WA (1988). "Secuencias de acción cis que responden al producto del gen rev del virus de la inmunodeficiencia humana". Revista de síndromes de inmunodeficiencia adquirida . 1 (5): 441–452. PMID  2851651.
  111. ^ Rosen, C; Campbell K; Godín B; Sodroski J; Haseltine W; Rosen, CA (1988). "Localización subcelular de las proteínas reguladoras del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tat y art". Revista de Virología . 62 (7): 2498–2501. doi :10.1128/JVI.62.7.2498-2501.1988. PMC 253409 . PMID  2836628. 
  112. ^ Lu, Y; Touzjian N; Stenzel M; Dorfman T; Sodroski J; Haseltine WA (1990). "Identificación de secuencias represivas que actúan en cis dentro del elemento regulador negativo del VIH-1". Revista de Virología . 64 (10): 5226–5229. doi :10.1128/JVI.64.10.5226-5229.1990. PMC 248024 . PMID  2398545. 
  113. ^ Kalland, K; Langhoff E; BosH; Gottlinger H; Haseltine W (1991). "Concentración nucleolar dependiente de Rex de ARNm de env de HTLV-1". El nuevo biólogo . 3 (4): 389–397. PMID  2065024.
  114. ^ Cohen, EA; Terwilliger EF; Jalinoos Y; Proulx J; Sodroski JG; Haseltine WA (1990). "Identificación de la estructura y función del producto VIH-1 vpr". Revista de síndromes de inmunodeficiencia adquirida . 3 (1): 11–18. PMID  2136707.
  115. ^ Cohen, E; Dehni G; Sodroski J; Haseltine W (1990). "El producto vpr del virus de la inmunodeficiencia humana es una proteína reguladora asociada al virión". Revista de Virología . 64 (6): 3097–3099. doi :10.1128/JVI.64.6.3097-3099.1990. PMC 249501 . PMID  2139896. 
  116. ^ Cohen, E; Lu Y; Gottlinger H; Dehni G; Sodroski J; Haseltine W (1990). "El marco de lectura abierto T del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1". Revista de síndromes de inmunodeficiencia adquirida . 3 (6): 601–608. PMID  2338618.
  117. ^ Cohen; Terwilliger E; Haseltine WA (1991). Haseltine WA, Wong-Staal F (ed.). Estructura genética y regulación del VIH-1 (EA ed.). Prensa de cuervo. págs. 451–456.
  118. ^ Cohen, EA; Terwilliger EF; Sodroski JG; Haseltine WA (1988). "Identificación de una proteína codificada por el gen vpu del VIH-1". Naturaleza . 334 (6182): 532–534. Código Bib :1988Natur.334..532C. doi :10.1038/334532a0. PMID  3043230. S2CID  4372649.
  119. ^ Terwilliger, EF; Cohen EA; Lu Y; Sodroski JG; Haseltine WA (1989). "Papel funcional de la vpu del VIH-1". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 86 (13): 5163–5167. Código bibliográfico : 1989PNAS...86.5163T. doi : 10.1073/pnas.86.13.5163 . PMC 297578 . PMID  2472639. 
  120. ^ Yao, XJ; Gottlinger H, Haseltine WA y Cohen EA; Haseltine, Washington; Cohen, EA (1992). "Independencia de la glicoproteína de la envoltura y de CD4 de la exportación de la cápside del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 facilitada por vpu". Revista de Virología . 66 (8): 5119–5126. doi :10.1128/JVI.66.8.5119-5126.1992. PMC 241384 . PMID  1629967. 
  121. ^ Yao, XJ; Garzón S; Boisvert F; Haseltina WH; Cohen E (1993). "El efecto de vpu sobre la formación de sincitios inducida por el VIH-1". Revista de síndromes de inmunodeficiencia adquirida . 6 (2): 135-141. PMID  8094456.
  122. ^ Gabuzda, DH; Lorenzo K; Langhoff E; Terwilliger EF; Dorfman T; Haseltine WA; Sodroski JG (1992). "El papel de vif en la replicación del VIH-1 en los linfocitos T CD4 +". Revista de Virología . 66 (11): 6489–6494. doi :10.1128/JVI.66.11.6489-6495.1992. PMC 240141 . PMID  1357189. 
  123. ^ Terwilliger, EF; Langhoff E; Gabuzda D; Haseltine W; Haseltine, WA (1991). "Variación alélica en los efectos de nef sobre la replicación del VIH-1". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 88 (23): 10971–10975. Código bibliográfico : 1991PNAS...8810971T. doi : 10.1073/pnas.88.23.10971 . PMC 53054 . PMID  1720558. 
  124. ^ Zazopoulos, E; Haseltine W (1992). "Análisis mutacional de la función Eli nef del VIH". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 88 (14): 6634–6638. doi : 10.1073/pnas.89.14.6634 . PMC 49556 . PMID  1631166. 
  125. ^ Zazopoulos, E; Haseltine, W (1993). "Formación de enlaces disulfuro en la proteína Nef del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1". Revista de Virología . 67 (3): 1676–1680. doi :10.1128/JVI.67.3.1676-1680.1993. PMC 237542 . PMID  8437238. 
  126. ^ Zazopoulos, E; Haseltine WA (1992). "Efecto de los alelos nef sobre la replicación del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1". Revista de Virología . 194 (1): 20–27. doi :10.1006/viro.1993.1230. PMID  7683154.
  127. ^ Terwilliger, EF; Langhoff E y Haseltine WA. (1991). Haseltine WA, Wong-Staal F (ed.). Estructura genética y regulación del VIH-1 . Prensa de cuervo. págs. 457–471.
  128. ^ Haseltine, Washington; Wong-Staal F (1988). "La biología molecular del virus de la inmunodeficiencia humana". Científico americano . 256 (4): 52–62. doi : 10.1038/scientificamerican1088-52. PMID  3072673.
  129. ^ Langhoff, E; Kalland KH; Haseltine WA (1993). "Replicación molecular temprana del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 en células dendríticas T auxiliares derivadas de sangre cultivadas". Revista de investigación clínica . 91 (6): 2721–2726. doi :10.1172/jci116512. PMC 443337 . PMID  8514880. 
  130. ^ Langhoff EL; Terwilliger E; Kalland KH; Poznansky M; Bos HJ; Tocino O; Sodroski J; Y Haseltine WA (1991). Haseltine WA, Wong-Staal F (ed.). Estructura genética y regulación del VIH-1 . Prensa de cuervo. págs. 511–525.
  131. ^ Fazely, F; Haseltine WA; Rodger RF; Ruprecht RM (1991). "Quimioprofilaxis post-exposición con AZT o AZT combinado con interferón": fracaso después de inocular monos Rhesus con una dosis alta de VIS". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes . 4 : 1093-1097.
  132. ^ Poznansky, M; Palanca A; Bergeron L; Haseltine W; Sodroski J (1991). "Transferencia de genes a linfocitos humanos mediante un vector defectuoso del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1". Revista de Virología . 65 (1): 532–536. doi :10.1128/JVI.65.1.532-536.1991. PMC 240552 . PMID  1985215. 
  133. ^ ab Alexander, Brian (2003). Rapture: Cómo la biotecnología se convirtió en la nueva religión . Libros básicos.
  134. ^ ab Winkelgren, Ingrid (202). The Gene Masters: cómo una nueva generación de emprendedores científicos compitió por el mayor premio en biología . Macmillan.
  135. ^ Cohen, J (octubre de 2001). "Consultoría al Oráculo de Biotecnología". Revisión de tecnología : 70–75.
  136. ^ Herrera, Stephan (2005). "Perfil: William Haseltine". Biotecnología de la Naturaleza . 23 (8): 913. doi : 10.1038/nbt0805-913 . PMID  16082351. S2CID  5839387.
  137. ^ Lowey, Karen (20 de junio de 2005). "Guillermo A. Haseltine". Semana de noticias . 145 (24/25): 46.
  138. ^ Semanas, Linton (17 de febrero de 1998). "Sr. Genes Verdes". El Correo de Washington .
  139. ^ "William Haseltine sobre el plan de la ciencia del genoma humano". Semana de negocios en línea . 12 de junio de 2000.
  140. ^ ab Shreeve, James (2004). La guerra del genoma . Ballantine.
  141. ^ ab Haseltine, WA (marzo de 1997). "Descubrimiento de genes para nuevos medicamentos". Científico americano . 276 (3): 92–97. Código Bib : 1997SciAm.276c..92H. doi : 10.1038/scientificamerican0397-92. PMID  9046111.
  142. ^ Haseltine, WA (mayo de 1998). "El poder de la genómica para transformar la industria biotecnológica". Biotecnología de la Naturaleza . 16 : 25-27. doi :10.1038/5408. PMID  9591259. S2CID  26251256.
  143. ^ "Perspectivas de la pandemia: entrevista con William Haseltine". Instituto de Historia de la Ciencia . 28 de mayo de 2020 . Consultado el 1 de junio de 2020 .
  144. ^ "NSF: Informe Abt sobre" El surgimiento de la ingeniería de tejidos como campo de investigación"". www.nsf.gov .
  145. ^ Bailey, Ron (2005). Biología de la liberación: el argumento científico y moral de la revolución biotecnológica . Libros de Prometeo.
  146. ^ Alejandro, Brian. "No mueras, mantente bonita: la ciencia explosiva de la superlongevidad". Cableado .
  147. ^ Fahey, Gregory M (julio de 2002). "Dr. William Haseltine sobre medicina regenerativa, envejecimiento e inmortalidad humana". Extensión de vida . 8 (7): 58.
  148. ^ Haseltine, WA (6 de julio de 2004). "El surgimiento de la medicina regenerativa: un nuevo campo y una nueva sociedad". E-biomed: la revista de medicina regenerativa . 2 (4): 17–23. doi : 10.1089/152489001753309652.
  149. ^ Yeung, Jessie, Adam Renton y Angela Dewan (14 de octubre de 2020). ""La inmunidad colectiva es otra palabra para referirse al asesinato en masa", dice el experto. CNN . Consultado el 14 de octubre de 2020 .{{cite web}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  150. ^ "Los riesgos de acelerar la vacunación contra el COVID-19". 22 de junio de 2020.
  151. ^ Priya Anant; Singh PV; Bergkvist S; Jorge A; Haseltine W (2012). Mejorar la salud de la madre y el niño: soluciones de la India . Acceda a Salud Internacional.
  152. ^ Widén, Sofía; Haseltine, William A. (1 de julio de 2017). Envejecer con dignidad: innovación y desafío en Suecia: la voz de los profesionales del cuidado de personas mayores . Prensa académica nórdica. ISBN 9789188168900.

enlaces externos