HDAC8

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La histona desacetilasa 8 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen HDAC8 . ^{[5] [6] [7]}

Función

Las histonas desempeñan un papel fundamental en la regulación transcripcional , la progresión del ciclo celular y los eventos de desarrollo. La acetilación /desacetilación de histonas altera la estructura cromosómica y afecta el acceso de los factores de transcripción al ADN. La proteína codificada por este gen pertenece a la clase I de la familia de las histonas desacetilasas/acuc/apha. Tiene actividad de histonas desacetilasas y reprime la transcripción cuando está unida a un promotor . ^[7]

La histona desacetilasa 8 está involucrada en la morfogénesis del cráneo ^[8] y en el control metabólico del complejo transcripcional ERR-alfa / PGC1-alfa . ^[9]

Importancia clínica

El HDAC8 se ha relacionado con varios estados patológicos, en particular con la leucemia mieloide aguda , y está relacionado con el citoesqueleto de actina en las células del músculo liso. El siRNA dirigido al HDAC8 mostró efectos anticancerígenos. [ ^10] Se ha observado la inhibición de la apoptosis inducida por HDAC8 en linfomas de células T. ^[11] Además, la enzima HDAC8 se ha visto implicada en la patogénesis del neuroblastoma . ^[12] Por lo tanto, ha habido interés en desarrollar inhibidores selectivos del HDAC8. ^{[13] [14]} Se han descubierto al menos 20 mutaciones causantes de enfermedades en este gen. ^[15]

Interacciones

• ERR-alfa . ^[9]

Véase también

• Histona desacetilasa

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000147099 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000067567 – Ensembl , mayo de 2017
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4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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8. Haberland M, Mokalled MH, Montgomery RL, Olson EN (julio de 2009). "Control epigenético de la morfogénesis del cráneo por la histona desacetilasa 8". Genes Dev . 23 (14): 1625–30. doi :10.1101/gad.1809209. PMC 2714711. PMID  19605684 . 
9. Wilson BJ, Tremblay AM, Deblois G, Sylvain-Drolet G, Giguère V (julio de 2010). "Un interruptor de acetilación modula la actividad transcripcional del receptor alfa relacionado con el estrógeno". Mol. Endocrinol . 24 (7): 1349–58. doi :10.1210/me.2009-0441. PMC 5417470 . PMID  20484414. 
10. Gallinari P, Di Marco S, Jones P, Pallaoro M, Steinkühler C (marzo de 2007). "HDAC, desacetilación de histonas y transcripción génica: de la biología molecular a la terapéutica del cáncer". Cell Res . 17 (3): 195–211. doi :10.1038/sj.cr.7310149. PMID  17325692. S2CID  30268983.
11. Balasubramanian S, Ramos J, Luo W, Sirisawad M, Verner E, Buggy JJ (mayo de 2008). "Un nuevo inhibidor específico de la histona desacetilasa 8 (HDAC8), PCI-34051, induce apoptosis en linfomas de células T". Leucemia . 22 (5): 1026–34. doi : 10.1038/leu.2008.9 . PMID  18256683.
12. Oehme I, Deubzer HE, Wegener D, Pickert D, Linke JP, Hero B, Kopp-Schneider A, Westermann F, Ulrich SM, von Deimling A, Fischer M, Witt O (enero de 2009). "Histona desacetilasa 8 en la tumorigénesis del neuroblastoma". Clínico. Res. Cáncer . 15 (1): 91–9. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0684 . PMID  19118036.
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Lectura adicional

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Enlaces externos

• Proteína HDAC8+,+humana en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .