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Gregg L. Semenza

Gregg Leonard Semenza (nacido el 12 de julio de 1956) es pediatra y profesor de medicina genética en la Facultad de Medicina Johns Hopkins . Se desempeña como director del programa vascular del Instituto de Ingeniería Celular. [1] Recibió en 2016 el Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica . [2] Es conocido por su descubrimiento de HIF-1 , que permite que las células cancerosas se adapten a ambientes pobres en oxígeno. Compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2019 por "descubrimientos sobre cómo las células detectan y se adaptan a la disponibilidad de oxígeno" con William Kaelin Jr. y Peter J. Ratcliffe . [3] [4] A Semenza se le han retractado diez artículos de investigación debido a datos falsificados. [5]

Primeros años de vida

Semenza nació el 12 de julio de 1956, [6] en Flushing , Nueva York; él y sus cuatro hermanos crecieron en el condado de Westchester, Nueva York . [7]

Educación y carrera

Semenza creció en el condado de Westchester, Nueva York y asistió a la Escuela Intermedia Washington Irving en Tarrytown, Nueva York . Luego asistió a la escuela secundaria Sleepy Hollow, donde fue mediocampista del equipo de fútbol y se graduó en 1974. [7] Como estudiante universitario en la Universidad de Harvard , estudió genética médica y mapeó genes en el cromosoma 21. [7] Para su doctorado En la Universidad de Pensilvania , secuenció genes relacionados con el trastorno genético recesivo, la beta-talasemia . [7] [8] [9] Posteriormente, Semenza completó su residencia en Pediatría en la Universidad de Duke [10] antes de completar una beca postdoctoral en la Universidad Johns Hopkins . [7] Semenza se convirtió en el director fundador del Programa Vascular en el Instituto Johns Hopkins de Ingeniería Celular después de su posdoctorado. [7]

Investigación

Ilustración de cómo las células detectan y se adaptan a la disponibilidad de oxígeno.

Mientras era investigador postdoctoral en Johns Hopkins, Semenza evaluó la expresión genética en animales transgénicos para determinar cómo esto afectaba la producción de eritropoyetina (EPO), conocida por ser parte del medio para que el cuerpo reaccione a la hipoxia , o niveles bajos de oxígeno en la sangre. [11] Semenza identificó las secuencias genéticas que expresaban proteínas de factores inducibles por hipoxia (HIF). El trabajo de Semenza demostró que las proteínas HIF constaban de dos partes; HIF-1β , una base estable en la mayoría de las condiciones, y HIF-1α que se deterioraba cuando estaban presentes niveles nominales de oxígeno. Además, se encontró que HIF-1α era esencial para el proceso de producción de EPO, ya que se descubrió que los sujetos de prueba modificados para tener deficiencia de HIF-1α tenían vasos sanguíneos malformados y niveles reducidos de EPO. Estas proteínas HIF se encontraron en varios animales de prueba. [11] Semenza descubrió además que la sobreproducción de HIF-1α podría provocar cáncer en otros sujetos. [11]

La investigación de Semenza se superpuso con la de William Kaelin y Peter J. Ratcliffe para determinar el mecanismo de detección de oxígeno en las células y cómo la producción de EPO está regulada por HIF y otros factores. Esto ha llevado al desarrollo de fármacos que ayudan a regular estos procesos en pacientes con anemia e insuficiencia renal . [12]

Retracciones

En 2011, Semenza se retractó de Biochemical Journal de un artículo en coautoría con Naoki Mori (y otros colaboradores), y en 2022 se retractó de cuatro artículos de PNAS según Retraction Watch . [13] A partir de 2022, se han planteado en PubPeer preocupaciones sobre la integridad de las imágenes en 52 artículos en coautoría con Semenza . Esto ha llevado a investigaciones por parte de las revistas donde aparecieron estos artículos, lo que ha resultado en muchas correcciones, retractaciones y expresiones de preocupación. [14]

En 2023, se retiraron artículos adicionales en PNAS [15] y Oncogene [16] .

A partir de 2023, a Semenza se le han retractado 10 de sus trabajos de investigación debido a la falsificación de datos mediante manipulación inadecuada y/o duplicación de imágenes. [17] [18] [19]

Vida personal

Semenza está casado con Laura Kasch-Semenza, a quien conoció mientras estaba en Johns Hopkins y que actualmente opera una de las instalaciones de genotipado de la universidad. [7]

Premios

Referencias

  1. ^ "Gregg L. Semenza, MD, Ph.D."
  2. ^ Fundación, Lasker. "Detección de oxígeno - un proceso esencial para la supervivencia - La Fundación Lasker". La Fundación Lasker .
  3. ^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2019". Premio Nobel.org . Consultado el 7 de octubre de 2019 .
  4. ^ ab Kolata, Gina; Specia, Megan (7 de octubre de 2019). "Premio Nobel de Medicina por la investigación sobre cómo las células gestionan el oxígeno. El premio fue otorgado a William G. Kaelin Jr., Peter J. Ratcliffe y Gregg L. Semenza por sus descubrimientos sobre cómo las células detectan y se adaptan a la disponibilidad de oxígeno". Los New York Times . Consultado el 8 de octubre de 2019 .
  5. ^ Kincaid, autora Ellie (2 de octubre de 2023). "El ganador del Premio Nobel Gregg Semenza suma la décima retractación". Reloj de retracción . Consultado el 15 de febrero de 2024 . {{cite web}}: |first=tiene nombre genérico ( ayuda )
  6. ^ "Gregg L. Semenza: hechos". Premio Nobel.org . Consultado el 9 de octubre de 2019 .
  7. ^ abcdefg Ahmed, Farooq (17 de agosto de 2010). "Perfil de Gregg L. Semenza". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (33): 14521–14523. Código bibliográfico : 2010PNAS..10714521A. doi : 10.1073/pnas.1009481107 . PMC 2930469 . PMID  20679204. 
  8. ^ "El genetista de Johns Hopkins, Gregg Semenza, gana el premio Lasker por sus conocimientos sobre cómo las células perciben el oxígeno". 13 de septiembre de 2016.
  9. ^ Semenza, Gregg Leonard (1984). Análisis genético molecular del portador silencioso de la beta talasemia (haplotipo) (tesis doctoral). Universidad de Pennsylvania . OCLC  1049531609 - vía ProQuest .
  10. ^ "Premio Gairdner". 7 de octubre de 2019.
  11. ^ abcd Hurst, Jillian H. (13 de septiembre de 2016). "William Kaelin, Peter Ratcliffe y Gregg Semenza reciben el premio Albert Lasker de investigación médica básica 2016". La Revista de Investigación Clínica . 126 (10): 3628–3638. doi :10.1172/JCI90055. ISSN  0021-9738. PMC 5096796 . PMID  27620538. El descubrimiento de la eritropoyetina (EPO), una hormona glicoproteica que estimula la producción de eritrocitos proporcionó más apoyo para un mecanismo de detección de oxígeno [...] Durante el mismo período en el que Semenza estaba desarrollando ratones transgénicos EPO, Peter Ratcliffe, médico y especialista en riñones, estaba estableciendo un laboratorio en el Departamento de Medicina Nuffield de la Universidad de Oxford para estudiar la regulación de la EPO. 
  12. ^ Ledford, Heidi; Callaway, Ewen (7 de octubre de 2019). "Los biólogos que decodificaron cómo las células perciben el oxígeno ganan el Nobel de medicina". Naturaleza . 574 (7777): 161–162. Código Bib :2019Natur.574..161L. doi : 10.1038/d41586-019-02963-0 . PMID  31595071.
  13. ^ "El ganador del Premio Nobel Gregg Semenza se retracta de cuatro artículos". Reloj de retracción . 3 de septiembre de 2022.
  14. ^ De lo contrario, Holly (21 de octubre de 2022). "Decenas de artículos en coautoría del premio Nobel plantean preocupaciones". Naturaleza . 611 (7934). Springer Science y Business Media LLC: 19–20. Código Bib :2022Natur.611...19E. doi :10.1038/d41586-022-03032-9. ISSN  0028-0836. PMID  36271037. S2CID  253063290.
  15. ^ "Retracción para Lee et al., La acriflavina inhibe la dimerización de HIF-1, el crecimiento tumoral y la vascularización". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 120 (18): e2305537120. 2 de mayo de 2023. Bibcode : 2023PNAS..12005537.. doi : 10.1073/pnas.2305537120. ISSN  0027-8424. PMC 10160985 . PMID  37099630. 
  16. ^ Zhang, H.; Wong, CCL; Wei, H.; Gilkes, DM; Korangath, P.; Chaturvedi, P.; Schito, L.; Chen, J.; Krishnamachary, B.; Winnard, PT; Ramán, V.; Zhen, L.; Mitzner, WA; Sukumar, S.; Semenza, GL (23 de mayo de 2023). "Nota de retractación: la expresión dependiente de HIF-1 de angiopoyetina 4 y L1CAM media la metástasis vascular de células de cáncer de mama hipóxicas en los pulmones". Oncogén . 42 (28): 2234. doi : 10.1038/s41388-023-02720-8. ISSN  1476-5594. PMC 10330742 . PMID  37221224. 
  17. ^ Ellie Kincaid (2 de octubre de 2023). "El ganador del Premio Nobel Gregg Semenza suma la décima retractación". Reloj de retracción . Consultado el 21 de octubre de 2023 .
  18. ^ "Base de datos de vigilancia de retracción". Reloj de retracción . Centro para la Integridad Científica . Consultado el 7 de noviembre de 2023 .
  19. ^ "El ganador del Premio Nobel Gregg Semenza se retracta de otro estudio". Noticias de química e ingeniería . Consultado el 7 de noviembre de 2023 .
  20. ^ ab "Gregg L. Semenza, MD, Ph.D." Medicina Johns Hopkins . Consultado el 8 de octubre de 2019 .
  21. ^ "Gregg L. Semenza, MD, PhD". Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica . Consultado el 7 de octubre de 2019 .
  22. ^ "Premio E. Mead Johnson en investigación pediátrica". Versión archivada del sitio web de la Sociedad Estadounidense de Pediatría . Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2014 . Consultado el 7 de octubre de 2019 .
  23. ^ "72 nuevos miembros elegidos por la academia". academiasnacionales.org . Consultado el 7 de octubre de 2019 .
  24. ^ "Miembros electos de 2008". Asociación de Médicos Americanos. 20 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2008 . Consultado el 8 de octubre de 2019 .
  25. ^ "Premio Nobel de Fisiología o Medicina otorgado a los premios Gairdner 2010". gairdner.org . 7 de octubre de 2019 . Consultado el 7 de octubre de 2019 .
  26. ^ "Dos miembros del NAM reciben el premio Albert Lasker de investigación médica básica". nam.edu . 15 de septiembre de 2016 . Consultado el 7 de octubre de 2019 .
  27. ^ "Gregg L. Semenza". Instituto de Francia. Gran Premio de las Fundaciones . 21 de abril de 2015 . Consultado el 12 de diciembre de 2017 .
  28. ^ "Premio Stanley J. Korsmeyer 2012: William G. Kaelin, Jr., MD, y Gregg L. Semenza, MD, PhD". www.the-asci.org . Archivado desde el original el 15 de agosto de 2017 . Consultado el 7 de octubre de 2019 .
  29. ^ "Wiley: el decimotercer premio anual Wiley en ciencias biomédicas otorgado por avances en sistemas de detección de oxígeno". www.wiley.com . Consultado el 7 de octubre de 2019 .
  30. ^ Fundación, Lasker. "Detección de oxígeno: un proceso esencial para la supervivencia". La Fundación Lasker . Consultado el 7 de octubre de 2019 .
  31. ^ Gallagher, James (7 de octubre de 2019). "Cómo las células perciben el oxígeno gana el premio Nobel" . Consultado el 7 de octubre de 2019 .
  32. ^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2019". Premio Nobel.org . Consultado el 8 de octubre de 2019 .

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