Gonzalo de Mendoza (alrededor de 1510 en Baeza, España - 1558 en Asunción , Paraguay ) fue un conquistador y colonizador español.
Originario de Andalucía en España, se unió a su hermano Pedro en su nueva colonia de Nueva Andalucía en 1536. Junto con Juan de Salazar y Espinosa , fundó Nuestra Señora Santa María de la Asunción (Asunción del Paraguay) el 15 de agosto de 1537, que Pronto se convirtió en la sede de la colonia. Bajo los gobernadores sucesivos, actuó como su capitán y lugarteniente , mientras exploraba Paraguay y Brasil .
Sucedió a Domingo Martínez de Irala como gobernador interino de la rebautizada Gobernación del Río de la Plata en 1556. Durante su mandato, se fundó la Ciudad Real del Guayrá por Ruy Díaz de Malgarejo en la confluencia de los ríos Pepirí-Guazú y Paraná . Esta ciudad recibió a los colonos de la Villa de Ontiveros fue abandonada y luego creció lo suficiente como para convertirse brevemente en la homónima de la gobernación del Paraguay.
Mendoza fue sucedido a su vez por el capitán Francisco Ortiz de Vergara en 1558.
