stringtranslate.com

GYPB

La glicoforina B (grupo sanguíneo MNS) (designación genética GYPB ), también conocida como sialoglicoproteína delta y sialoglicoproteína SS-activa, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GYPB . [3] Recientemente, la GYPB también ha sido designada CD235b ( grupo de diferenciación 235b).

Función

La glicoforina A (GYPA) y B (GYPB; esta proteína) son sialoglicoproteínas importantes de la membrana de los eritrocitos humanos que portan los determinantes antigénicos de los grupos sanguíneos MN y Ss respectivamente. Además de los antígenos M o N y S o s, que se presentan comúnmente en todas las poblaciones, se han identificado alrededor de 40 fenotipos variantes relacionados. Estas variantes incluyen el complejo Miltenberger (Mi) y varias isoformas de Stones (St a ); también Dantu, Sat, Henshaw (He o MNS6), Mg y las variantes de deleción En a , SsU- y M k . La mayoría de estas son el resultado de recombinaciones genéticas entre GYPA y GYPB. [3]

Genómica

El gen está ubicado en el brazo largo del cromosoma 4 (4q28-q31) y tiene 5 exones. Fue secuenciado por primera vez en 1987 [4], habiéndose determinado la secuencia peptídica de 72 aminoácidos ese mismo año.

El gen tiene una homología de secuencia del 97% con el gen de la glicoforina A desde el 5' UTR aproximadamente 1 kilobase aguas arriba del exón que codifica las regiones transmembrana hasta la porción de la secuencia codificante que codifica los primeros 45 aminoácidos. Hay una secuencia señal de 19 residuos de aminoácidos. El péptido líder difiere en un aminoácido y los siguientes 26 aminoácidos son idénticos. Los aminoácidos 27-55 de la glicoforina A están ausentes de la glicoforina B. Esta sección incluye un sitio de N-glicosilación. Solo se encuentran sitios de O-glicosilación en la glicoproteína B y estos están unidos a través de serina o treonina . Los residuos 80-100 de la glicoforina A y 51-71 de la glicoforina B son muy similares. Los residuos intermedios, en contraste, difieren significativamente. El determinante antigénico para el grupo sanguíneo Ss se encuentra en el residuo 29 donde S tiene una metionina y una treonina sa. Esto se debe a una mutación en el nucleótido 143 (C->T). El antígeno S también se conoce como MNS3 y el antígeno s como MNS4.

Parece probable que este gen haya evolucionado por duplicación genética y posterior mutación de la glicoforina A. El sitio de transición de secuencias homólogas a no homólogas puede localizarse dentro de secuencias repetidas Alu .

Biología molecular

Existen aproximadamente 80.000 copias de glicoforina B por eritrocito. Tanto la glicoforina A como la B se expresan en el endotelio y el epitelio renales.

Los primeros 40 aminoácidos de la proteína madura son extracelulares, los 22 siguientes forman un segmento transmembrana y el resto son intracelulares.

Grupos sanguíneos

El grupo sanguíneo MNS fue el segundo conjunto de antígenos descubierto. M y N fueron identificados en 1927 por Landsteiner y Levine. S y s in fueron descritos más tarde en 1947.

Las frecuencias de estos antígenos son

Medicina molecular

Medicina transfusional

Los antígenos M y N difieren en dos residuos de aminoácidos: el alelo M tiene serina en la posición 1 (C en el nucleótido 2) y glicina en la posición 5 (G en el nucleótido 14), mientras que el alelo N tiene leucina en la posición 1 (T en el nucleótido 2) y glutamato en la posición 5 (A en el nucleótido 14).

La glicoforina B transporta los antígenos de los grupos sanguíneos N, Ss y U. Tanto la glicoforina A como la B se unen a la lectina anti-N de Vicia graminea . Los antígenos S y s no se ven afectados por el tratamiento con tripsina o sialidasa , pero se destruyen o se deprimen mucho con el tratamiento con papaína , pronasa o alfa-quimotripsina .

Existen alrededor de 40 variantes conocidas en el sistema de grupos sanguíneos MNS. Estas han surgido en gran medida como resultado de mutaciones dentro de la región de 4 kb que codifica el dominio extracelular. Estas incluyen los antígenos Mv, Dantu, Henshaw (He), Orriss (Or), Miltenberger, Raddon (FR) y Stones (St a ). Los chimpancés también tienen un sistema de antígenos sanguíneos MN. [5] En los chimpancés, M reacciona con fuerza, pero N solo débilmente.

Mutantes nulos

Los individuos que carecen de GypB tienen el fenotipo SsU-. Esto puede ocurrir con frecuencias del 20% en algunos pigmeos africanos.

En los individuos que carecen tanto de glicoforina A como de B, el fenotipo se ha denominado M k . [6]

Antígeno Dantu

El antígeno Dantu fue descrito en 1984. [7] El antígeno Dantu tiene un peso molecular aparente de 29 kilodaltons (kDa) y 99 aminoácidos. Los primeros 39 aminoácidos del antígeno Dantu se derivan de la glicoforina B y los residuos 40-99 se derivan de la glicoforina A. Dantu está asociado con un antígeno s muy débil, un antígeno N resistente a la proteasa y un antígeno U muy débil o nulo. Hay al menos tres variantes: MD, NE y Ph. [8] El fenotipo Dantu se presenta con una frecuencia de ~0,005 en negros americanos y <0,001 en alemanes. [9]

Antígeno de Henshaw

El antígeno Henshaw (He) se debe a una mutación de la región N terminal. Hay tres diferencias en los primeros tres residuos de aminoácidos: la forma habitual tiene Triptófano 1 -Serina-Treonina-Serina -Glicina 5 mientras que Henshaw tiene Leucina 1 -Serina-Treonina-Treonina- Glutamato 5. Este antígeno es raro en caucásicos, pero se presenta con una frecuencia del 2,1% en EE. UU. y el Reino Unido de origen africano. Se presenta a una tasa del 7,0% en negros en Natal [10] y del 2,7% en africanos occidentales [11] . Se han identificado al menos 3 variantes de este antígeno.

Subsistema de Miltenberger

El subsistema Miltenberger (Mi), que originalmente constaba de cinco fenotipos (Mi a , V w , Mur, Hil y Hut) [12], ahora tiene 11 fenotipos reconocidos numerados del I al XI (el antígeno 'Mur' recibe su nombre del paciente del que se aisló el suero original: una tal Sra. Murrel). El nombre que se le dio originalmente a este complejo se refiere a la reacción que dieron los eritrocitos a los antisueros estándar de Miltenberger utilizados para analizarlos. Las subclases se basaron en reacciones adicionales con otros antisueros estándar.

Mi-I (Mi a ), Mi-II(V w ), Mi-VII y Mi-VIII son transportados por la glicoforina A. Mi-I se debe a una mutación en el aminoácido 28 (treonina a metionina: C->T en el nucleótido 83) que resulta en una pérdida de la glicosilación en el residuo de asparagina 26. [13] [14] Mi-II se debe a una mutación en el aminoácido 28 (treonina a lisina :C->A en el nucleótido 83). De manera similar al caso de Mi-I, esta mutación resulta en una pérdida de la glicosilación en el residuo de asparagina 26. Esta alteración en la glicosilación es detectable por la presencia de una nueva glicoproteína de 32 kDa que se puede teñir con PAS. [15] Mi-VII se debe a una doble mutación en la glicoforina A que convierte un residuo de arginina en un residuo de treonina y un residuo de tirosina en una serina en las posiciones 49 y 52 respectivamente. [16] El residuo de treonina-49 está glicosilado. Este parece ser el origen de uno de los antígenos específicos de Mi-VII (Anek) que se sabe que se encuentra entre los residuos 40-61 de la glicoforina A y comprende residuo(s) de ácido siálico unidos a oligosacárido(s) con enlaces O-glucosídicos. Esto también explica la pérdida de un antígeno de alta frecuencia ((EnaKT)) encontrado en la glicoforina A normal que se encuentra dentro de los residuos 46-56. Mi-VIII se debe a una mutación en el residuo de aminoácido 49 ( arginina -> treonina). [17] M-VIII comparte el determinante Anek con MiVII. [18] Mi-III, Mi-VI y Mi-X se deben a reordenamientos de la glicoforina A y B en el orden GlyA (alfa)-GlyB (delta)-GlyA (alfa). [19] Mil-IX, por el contrario, es un gen híbrido alfa-delta-alfa inverso. [20] Mi-V, MiV(JL) y St a se deben a un entrecruzamiento desigual pero homólogo entre los genes de la glicoforina alfa y delta. [21] Los genes MiV y MiV(JL) están dispuestos en el mismo marco 5' alfa-delta 3', mientras que el gen St a está en una configuración recíproca 5'delta-alfa 3'. [22]

Aunque es poco común en caucásicos (0,0098%) y japoneses (0,006%), la frecuencia de Mi-III es excepcionalmente alta en varias tribus aborígenes taiwanesas (hasta 90%). En contraste, su frecuencia es del 2-3% en los taiwaneses Han (Minnan). El fenotipo Mi-III se presenta en el 6,28% de los chinos de Hong Kong. [23]

Mi-IX (MNS32) se presenta con una frecuencia del 0,43% en Dinamarca . [24]

Antígeno de Stone

Se ha demostrado que Stones (St a ) es el producto de un gen híbrido cuya mitad 5' deriva de la glicoforina B, mientras que la mitad 3' deriva de la glicoforina A. Se conocen varias isoformas. Actualmente se considera que este antígeno forma parte del complejo de Miltenberger.

Antígeno sat.

Un antígeno relacionado es Sat. Este gen tiene seis exones, de los cuales el exón I al exón IV son idénticos al alelo N de la glicoforina A, mientras que su porción 3', que incluye el exón V y el exón VI, se deriva del gen de la glicoforina B. La proteína madura SAT contiene 104 residuos de aminoácidos.

Antígeno de Orissa

Orriss (Or) parece ser un mutante de la gliforina A, pero su naturaleza precisa aún no se ha determinado. [25]

Reacciones transfusionales

Tanto los anti-S como los anti-S se han visto implicados en reacciones transfusionales y enfermedad hemolítica del recién nacido. El anti-M, aunque se produce de forma natural, rara vez se ha visto implicado en reacciones transfusionales. No se considera que el anti-N cause reacciones transfusionales. Se han notificado reacciones graves con anti-U y anti-Miltenberger. Los anti-Mi-I (Vw) y Mi-III se han reconocido como causa de enfermedad hemolítica del recién nacido. [26] El Raddon se ha asociado con reacciones transfusionales graves. [27]

Otras áreas

La glicoforina B actúa como receptor del ligando de unión a eritrocitos (EBl-1) de Plasmodium falciparum involucrado en la malaria. [28] Se ha demostrado que tanto el fenotipo de células Dantu como el de células SsU son protectores contra la infección por P. falciparum , mientras que el fenotipo Henshaw no lo es. [29] [30]

Los virus de la gripe A y B se unen a la glicoforina B. [18]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000250361 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ^ ab "Entrez Gene: GYPB glicoforina B (grupo sanguíneo MNS)".
  4. ^ Siebert PD, Fukuda M (octubre de 1987). "Clonación molecular de un ADNc de la glicoforina B humana: secuencia de nucleótidos y relación genómica con la glicoforina A". Proc. Natl. Sci. USA . 84 (19): 6735–9. Bibcode :1987PNAS...84.6735S. doi : 10.1073/pnas.84.19.6735 . PMC 299158 . PMID  3477806. 
  5. ^ Blumenfeld OO, Adamany AM, Puglia KV, Socha WW (abril de 1983). "El antígeno del grupo sanguíneo M del chimpancé es una variante de las glicoproteínas MN humanas". Biochem. Genet . 21 (3–4): 333–48. doi :10.1007/BF00499143. PMID  6860297. S2CID  23990336.
  6. ^ Tokunaga E, Sasakawa S, Tamaka K, Kawamata H, Giles CM, Ikin EW, Poole J, Anstee DJ, Mawby W, Tanner MJ (diciembre de 1979). "Dos individuos japoneses aparentemente sanos del tipo MkMk tienen eritrocitos que carecen tanto del grupo sanguíneo MN como de sialoglicoproteínas activas en Ss". Revista Europea de Inmunogenética . 6 (6): 383–90. doi :10.1111/j.1744-313X.1979.tb00693.x. PMID  521666. S2CID  21109436.
  7. ^ Contreras M, Green C, Humphreys J, Tippett P, Daniels G, Teesdale P, Armitage S, Lubenko A (1984). "Serología y genética de un antígeno asociado a MNSs, Dantu". Vox Sang . 46 (6): 377–86. doi :10.1111/j.1423-0410.1984.tb00102.x. PMID  6431691. S2CID  10869726.
  8. ^ Dahr W, Pilkington PM, Reinke H, Blanchard D, Beyreuther K (mayo de 1989). "Una nueva variedad del complejo genético Dantu (DantuMD) detectada en un caucásico". Blut . 58 (5): 247–53. doi :10.1007/BF00320913. PMID  2470445. S2CID  21559983.
  9. ^ Unger P, Procter JL, Moulds JJ, Moulds M, Blanchard D, Guizzo ML, McCall LA, Cartron JP, Dahr W (julio de 1987). "El fenotipo de eritrocitos de Dantu de la variedad NE. II. Serología, inmunoquímica, genética y frecuencia". Blut . 55 (1): 33–43. doi :10.1007/BF00319639. PMID  3607294. S2CID  10130228.
  10. ^ Reid ME, Lomas-Francis C, Daniels GL, Chen V, Shen J, Ho YC, Hare V, Batts R, Yacob M, Smart E (1995). "Expresión del antígeno eritrocítico Henshaw (He; MNS6): estudios serológicos e inmunoquímicos". Vox Sang . 68 (3): 183–6. doi :10.1111/j.1423-0410.1995.tb03924.x. PMID  7625076. S2CID  2642482.
  11. ^ Chalmers JN, Ikin EW, Mourant AE (julio de 1953). "Un estudio de dos antígenos de grupos sanguíneos inusuales en africanos occidentales". Br Med J . 2 (4829): 175–7. doi :10.1136/bmj.2.4829.175. PMC 2028931 . PMID  13059432. 
  12. ^ Cleghorn TE (1966). "Un memorando sobre los grupos sanguíneos de Miltenberger". Vox Sang . 11 (2): 219–22. doi :10.1111/j.1423-0410.1966.tb04226.x. PMID  5955790. S2CID  93107.
  13. ^ Huang CH, Spruell P, Moulds JJ, Blumenfeld OO (julio de 1992). "Base molecular de la glicoforina de eritrocitos humanos que especifica el fenotipo de clase I de Miltenberger (MiI)". Blood . 80 (1): 257–63. doi : 10.1182/blood.V80.1.257.257 . PMID  1611092.
  14. ^ Dahr W, Newman RA, Contreras M, Kordowicz M, Teesdale P, Beyreuther K, Krüger J (enero de 1984). "Estructuras de las principales sialoglicoproteínas de membrana de eritrocitos humanos específicas de clase I y II de Miltenberger". Eur. J. Biochem . 138 (2): 259–65. doi : 10.1111/j.1432-1033.1984.tb07910.x . PMID  6697986.
  15. ^ Blanchard D, Asseraf A, Prigent MJ, Cartron JP (agosto de 1983). "Los eritrocitos de clase I y II de Miltenberger portan una variante de la glicoforina A". Biochem. J . 213 (2): 399–404. doi :10.1042/bj2130399. PMC 1152141 . PMID  6615443. 
  16. ^ Dahr W, Beyreuther K, Moulds JJ (julio de 1987). "Análisis estructural de la principal sialoglicoproteína de membrana de eritrocitos humanos de células de clase VII de Miltenberger". Eur. J. Biochem . 166 (1): 27–30. doi :10.1111/j.1432-1033.1987.tb13478.x. PMID  2439339.
  17. ^ Dahr W, Vengelen-Tyler V, Dybkjaer E, Beyreuther K (agosto de 1989). "Análisis estructural de la glicoforina A de eritrocitos de clase VIII de Miltenberger". Biol. Chem. Hoppe-Seyler . 370 (8): 855–9. doi :10.1515/bchm3.1989.370.2.855. PMID  2590469.
  18. ^ ab Ohyama K, Endo T, Ohkuma S, Yamakawa T (mayo de 1993). "Aislamiento y actividad del receptor del virus de la influenza de las glicoforinas B, C y D de las membranas de eritrocitos humanos". Biochim. Biophys. Acta . 1148 (1): 133–8. doi :10.1016/0005-2736(93)90170-5. PMID  8499461.
  19. ^ Huang CH, Blumenfeld OO (abril de 1991). "Genética molecular de las glicoforinas MiIII y MiVI de eritrocitos humanos. Uso de un pseudoexón en la construcción de dos genes híbridos delta-alfa-delta que resultan en diversificación antigénica". J. Biol. Chem . 266 (11): 7248–55. doi : 10.1016/S0021-9258(20)89637-9 . PMID  2016325.
  20. ^ Huang CH, Skov F, Daniels G, Tippett P, Blumenfeld OO (noviembre de 1992). "El análisis molecular del gen MiIX de la glicoforina humana muestra una transferencia de segmento silenciosa y una mutación sin plantilla resultante de la conversión génica a través de repeticiones de secuencias". Blood . 80 (9): 2379–87. doi : 10.1182/blood.V80.9.2379.2379 . PMID  1421409.
  21. ^ Huang CH, Blumenfeld OO (abril de 1991). "Identificación de eventos de recombinación que resultan en tres genes híbridos que codifican las glicoforinas humanas MiV, MiV(JL) y Sta". Blood . 77 (8): 1813–20. doi : 10.1182/blood.V77.8.1813.1813 . PMID  2015404.
  22. ^ Chandanyingyong D, Pejrachandra S (1975). "Estudios sobre la frecuencia del complejo de Miltenberger en Tailandia y estudios familiares". Vox Sang . 28 (2): 152–5. doi :10.1111/j.1423-0410.1975.tb02753.x. PMID  1114793. S2CID  7483916.
  23. ^ Mak KH, Banks JA, Lubenko A, Chua KM, Torres de Jardine AL, Yan KF (marzo de 1994). "Una encuesta sobre la incidencia de anticuerpos de Miltenberger entre donantes de sangre chinos de Hong Kong". Transfusión . 34 (3): 238–41. doi :10.1046/j.1537-2995.1994.34394196622.x. PMID  8146897. S2CID  38287351.
  24. ^ Skov F, Green C, Daniels G, Khalid G, Tippett P (1991). "Clase IX de Miltenberger del sistema de grupos sanguíneos MNS". Vox Sang . 61 (2): 130–6. doi :10.1111/j.1423-0410.1991.tb00258.x. PMID  1722368. S2CID  24337520.
  25. ^ Bacon JM, Macdonald EB, Young SG, Connell T (1987). "Evidencia de que el antígeno de baja frecuencia Orriss es parte del sistema de grupos sanguíneos MN". Vox Sang . 52 (4): 330–4. doi :10.1111/j.1423-0410.1987.tb04902.x. PMID  2442891. S2CID  36810910.
  26. ^ Rearden A, Frandson S, Carry JB (1987). "Enfermedad hemolítica grave del recién nacido debido a anti-Vw y detección de antígenos de glicoforina A en la sialoglicoproteína Miltenberger I mediante Western blotting". Vox Sang . 52 (4): 318–21. doi :10.1111/j.1423-0410.1987.tb04900.x. PMID  2442890. S2CID  33092281.
  27. ^ Baldwin ML, Barrasso C, Gavin J (1981). "El primer ejemplo de un anticuerpo similar a Raddon como causa de una reacción transfusional". Transfusión . 21 (1): 86–9. doi :10.1046/j.1537-2995.1981.21181127491.x. PMID  7466911. S2CID  39840648.
  28. ^ Dolan SA, Proctor JL, Alling DW, Okubo Y, Wellems TE, Miller LH (marzo de 1994). "Glicoforina B como receptor de eritrocitos humanos de Plasmodium falciparum independiente de EBA-175". Mol. Biochem. Parasitol . 64 (1): 55–63. doi :10.1016/0166-6851(94)90134-1. PMID  8078523.
  29. ^ Field SP, Hempelmann E, Mendelow BV, Fleming AF (febrero de 1994). "Variantes de glicoforina y Plasmodium falciparum: efecto protector del fenotipo Dantu in vitro". Hum. Genet . 93 (2): 148–50. doi :10.1007/BF00210600. PMID  8112738. S2CID  28191970.
  30. ^ Facer CA (1983). "Sialoglucoproteínas de eritrocitos e invasión de Plasmodium falciparum". Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg . 77 (4): 524–30. doi : 10.1016/0035-9203(83)90130-X . PMID  6356506.

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .