La gerodermia osteodisplásica ( GO ) es un raro trastorno del tejido conectivo autosómico recesivo [2] incluido en el espectro de los síndromes de la cutis laxa . [2] [3]
El uso del nombre "enanismo de Walt Disney" se atribuye al primer caso conocido de este trastorno, documentado en un informe de una revista de 1950, en el que los autores describían a cinco miembros afectados de una familia suiza con la apariencia física de enanos de una película de Walt Disney. película. [4] [5]
Los términos "geroderma" o "gerodermia" se pueden utilizar indistintamente con "osteodysplastica" u "osteodysplasticum", apareciendo en ocasiones el término "hereditaria" al final. [ dieciséis]
La gerodermia osteodisplásica se caracteriza por síntomas y características que afectan los tejidos conectivos , la piel y el sistema esquelético . [ cita necesaria ]
Estos son: piel arrugada y flácida sobre la cara , el abdomen y las extremidades ( manos , pies) en los lados dorsales , generalmente empeorada por la laxitud crónica de las articulaciones y la hiperextensibilidad ; [7] [8] fibras elásticas de la piel fragmentadas y reducidas en número, con desorientación de las fibras de colágeno ; [9] osteopenia y osteoporosis , con fracturas asociadas ; [6] [7] hipoplasia malar (pómulo subdesarrollado), [10] hipoplasia maxilar ( mandíbula superior subdesarrollada ), [6] prognatismo mandibular (protrusión de la mandíbula inferior y el mentón ), [10] [11] huesos largos arqueados , [6] platispondilia ( columna aplanada ) relacionada con el colapso vertebral ; [6] [12] cifoescoliosis ( escoliosis con cifosis o "joroba"), [12] clavija metafisaria (una consecuencia inusual de tejido metafisario que sobresale hacia la región epifisaria del hueso, cerca de la rodilla ); [13] y los efectos físicos generales y la apariencia facial del enanismo con el envejecimiento prematuro. [5] [14]
Otras características y hallazgos incluyen: retraso del crecimiento intrauterino , [8] dislocaciones congénitas de la cadera , [8] escápulas aladas ( omóplatos ), [12] pie plano ( arcos caídos ), [12] pseudoepífisis del segundo metacarpiano (hueso superior del dedos ), [12] hipotelorismo ( ojos muy juntos ), [7] oídos malformados , [14] retraso en el desarrollo , [8] retraso del crecimiento [7] y lecturas anormales del electroencefalógrafo (EEG). [14]
En la gerodermia osteodisplásica también se han observado anomalías dentales y ortodónticas , además de hipoplasia maxilar y prognatismo mandibular. Incluyendo la maloclusión de los arcos dentales (maxilar y mandíbula), [12] los hallazgos radiológicos en algunos casos han indicado un crecimiento excesivo significativo de las raíces de los premolares y molares mandibulares; [11] hipercementosis (sobreproducción de cemento ) de los molares e incisivos superiores ; [11] língula mandibular agrandada y en forma de embudo (estructuras espinosas en la rama de la mandíbula ); [11] y un efecto radiolúcido en porciones de muchos dientes , aumentando su transparencia a los rayos X. [11]
Originalmente se creía que se heredaba de forma recesiva ligada al cromosoma X , [15] ahora se sabe que la gerodermia osteodisplásica muestra una herencia estrictamente autosómica recesiva. [3] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno está ubicado en un autosoma , y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno. [ cita necesaria ]
Se ha asociado con SCYL1BP1 . [dieciséis]
Muchas características de la gerodermia osteodisplásica (GO) y otra forma autosómica recesiva de cutis laxa, el síndrome de piel arrugada (WSS, Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 278250 ), son similares hasta tal punto que se creía que ambos trastornos eran fenotipos variables. de un solo trastorno. [7] [8]
Sin embargo, varios factores delimitadores sugieren que la gerodermia osteodisplásica y el síndrome de piel arrugada son entidades distintas, pero comparten el mismo espectro clínico. [6] [8]
Si bien la característica predominante de piel arrugada y flácida está más localizada con GO, generalmente es sistémica, pero su gravedad disminuye con la edad durante el curso de WSS. [6] Además, como las fontanelas ("puntos blandos") suelen ser normales en la cabeza de los bebés con GO, a menudo están agrandadas en los bebés con WSS. [6]
Mientras que el WSS se asocia con mutaciones de genes en los cromosomas 2 , 5 , 7 , 11 y 14 ; GO se ha relacionado con mutaciones en la proteína GORAB. [17] Un patrón de sialotransferrina tipo 2 en suero , también observado con WSS, no está presente en pacientes GO. [6]
Pero quizás la característica más notable, que diferencia el GO del WSS y trastornos similares de la cutis laxa, es la clavija metafisaria específica de la edad que a veces se encuentra en el hueso largo afectado por el GO, cerca de la rodilla. [13] Se cree que esta rareza del hueso, que no aparece hasta alrededor de los 4 o 5 años de edad y luego desaparece mediante el cierre fisario, representa un marcador genético específico exclusivo de GO y sus efectos sobre el desarrollo óseo. [13]