La gaciclidina [3] ( GK-11, OTO-313 ) [4] [5] es una droga psicoactiva que actúa como disociativo al funcionar como antagonista no competitivo del receptor NMDA . Está estrechamente relacionada con la fenciclidina (PCP) y, específicamente, es un derivado de la tenociclidina (TCP). [6] [7]
La gaciclidina es un fármaco psicoactivo que se utilizaba para aliviar los traumatismos corporales en humanos. Aunque se ha probado en animales, nunca se ha utilizado comercialmente en la misma medida que otros analgésicos o fármacos psicoactivos. Aunque la gaciclidina se ha utilizado en numerosas pruebas desde 2012, estas pruebas no han dado resultados fructíferos que puedan llevar el futuro del fármaco hacia una dirección diferente.
La adición 1,2 de 2-metilciclohexanona (I) con 2-tienil litio (II) o bromuro de 2-tienil magnesio (III) produce ciclohexanol (IV) como una mezcla diastereomérica, que se trató con azida de sodio (NaN 3 ) en ácido tricloroacético para producir la azida (V). La reducción de (V) con hidruro de litio y aluminio (LiAlH 4 ) o níquel Raney en isopropanol produce la amina correspondiente (VI), preferentemente con la configuración cis . Finalmente, este compuesto se dialquila con 1,5-dibromopentano (VII) por medio de carbonato de potasio (K 2 CO 3 ) en acetonitrilo para proporcionar el compuesto objetivo como una mezcla diastereomérica. [8]
El propósito original de la gaciclidina era ayudar con los traumatismos corporales humanos, específicamente los traumatismos de la columna y el cerebro. Se realizaron pruebas en animales para ver cómo reaccionarían sus cuerpos a los diferentes medicamentos y ver cómo se podría aplicar esa información a los humanos. La gaciclidina se utiliza para reducir el daño al cerebro o la médula espinal, por lo que es un tratamiento para el tinnitus, el accidente cerebrovascular, el traumatismo y la convulsión. Como droga psicoactiva, la alteración de la percepción es lo que hace que esta sustancia sea útil. El uso de este producto deriva en el uso médico. Se recomienda que el medicamento recetado se use antes de tales lesiones, pero podría ser útil después de que se haya producido la lesión. Se ha estudiado una formulación intratimpánica basada en lípidos de gaciclidina (OTO-313) como una posible terapia para el tratamiento del tinnitus . [5]
En un estudio se realizaron pruebas de gaciclidina en animales. En las horas finales (18-96 h) no se descubrieron neuronas necróticas en animales con dosis de 1, 5, 10, 20 miligramos de gaciclidina. Con 20 miligramos se observó la presencia de algunas vacuolas citoplasmáticas. En un estudio realizado para encontrar una posible neurotoxicidad en dosis, los científicos probaron los efectos de la gaciclidina en comparación con MK-801 ( dizocilpina ) y CNS-1102, y concluyeron que los efectos de la gaciclidina en animales eran más positivos. Cuando se administró MK-801 en dosis de 1 o 5 miligramos de gaciclidina, los efectos fueron inofensivos y se comportaron de manera similar a los animales no tratados. Con dosis entre 5 y 10 miligramos, los animales comenzaron a experimentar comportamientos de temblores, sedación y exoftalmos. Con CNS-1102, en todas las dosis probadas, los animales exhibieron cierta excitación. En las dosis más altas (10 y 20 miligramos) sufrieron de acinesia severa 1 hora después de la administración del fármaco. Los animales que recibieron 1 o 5 miligramos de Gacyclidine o sus enantiómeros se comportaron de manera similar a los animales no tratados. En las dosis más altas (10 y 20 miligramos), los animales comenzaron a mostrar algunos signos de excitación. Para todas las dosis, el período de recuperación fue siempre mejor con Gacyclidine y sus enantiómeros que con MK-801 o CNS-1102. Los días posteriores a la prueba, los laboratorios observaron microscopía electrónica en el grupo de 20 miligramos. Durante la observación, las pequeñas lesiones fueron etiquetadas como vacuolas citoplasmáticas o intramitocondriales. Además, no se observaron alteraciones neuronales o gliales, como hinchazón astrocítica o activación microglial, que pudieran sugerir que se había producido un evento tóxico a corto plazo. Otras observaciones finales, la evidencia actual indica que la posibilidad de una toxicidad a corto plazo, sería totalmente reversible. Asimismo, cualquier toxicidad a largo plazo se haría evidente después de 4 días. Pero, la evidencia en total sugiere fuertemente que la gaciclidina y sus enantiómeros son, al menos, mucho menos neurotóxicos que el MK-801.
Con el uso de este fármaco, las habilidades motoras han mejorado significativamente, ya que es un antagonista del receptor NMDA. La gaciclidina puede reducir la entrada de calcio en las células. Si bien los resultados de las pruebas con animales mostraron potencial en las ratas, las pruebas con humanos mostraron una leve mejoría en la condición de los pacientes. Aparte de los resultados observados en animales, como la posible asistencia en casos de trauma y alivio del dolor, hay poca o ninguna prueba de que la gaciclidina tenga algún beneficio clínico en el futuro.
Los resultados de la gaciclidina son útiles para reducir el tamaño de la lesión y mejorar los parámetros funcionales después de la lesión. La gaciclidina también aumenta los parámetros conductuales y la supervivencia neuronal en modelos de lesión cerebral traumática. Cuando la gaciclidina se administra entre 0 y 30 minutos después de la lesión, se obtiene una protección óptima. Por lo tanto, se concluye que la gaciclidina exhibe efectos neuroprotectores cercanos a los de otros antagonistas del receptor NMDA, con el beneficio de ser ligeramente menos neuroprotectora.
La gaciclidina es una droga psicoactiva y su composición química tiene el potencial de convertirse en una droga muy adictiva cuando se combina en ciertas fórmulas. Esto dio lugar a que la gaciclidina se incluyera en la lista de drogas incluidas en la Ley de Sustancias Controladas, que buscaba controlar la distribución de ciertas drogas, como las psicoactivas, los depresores y los narcóticos.