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Gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa

La gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa (abreviada GAPDH ) ( EC 1.2.1.12) es una enzima de aproximadamente 37 kDa que cataliza el sexto paso de la glucólisis y, por lo tanto, sirve para descomponer la glucosa para obtener energía y moléculas de carbono. Además de esta función metabólica establecida desde hace mucho tiempo, GAPDH ha sido implicada recientemente en varios procesos no metabólicos, incluida la activación de la transcripción , el inicio de la apoptosis , [4] el transporte de vesículas del RE al Golgi y el transporte axonal o axoplásmico rápido . [5] En el esperma, se expresa una isoenzima GAPDHS específica de los testículos.

Estructura

En condiciones celulares normales, la GAPDH citoplasmática existe principalmente como un tetrámero . Esta forma se compone de cuatro subunidades idénticas de 37 kDa que contienen un único grupo tiol catalítico cada una y son fundamentales para la función catalítica de la enzima. [6] [7] El GAPDH nuclear tiene un punto isoeléctrico aumentado (pI) de pH 8,3–8,7. [7] Es de destacar que el residuo de cisteína C152 en el sitio activo de la enzima es necesario para la inducción de la apoptosis por estrés oxidativo . [7] En particular, las modificaciones postraduccionales de la GAPDH citoplasmática contribuyen a sus funciones fuera de la glucólisis. [6]

GAPDH está codificado por un solo gen que produce una única transcripción de ARNm con 8 variantes de empalme, aunque existe una isoforma como un gen separado que se expresa solo en los espermatozoides . [7]

Reacción

Compuesto C00118 en KEGG Pathway Database. Enzima 1.2.1.12 en KEGG Pathway Database. Reacción R01063 en KEGG Pathway Database. Compuesto C00236 en KEGG Pathway Database.

Conversión en dos pasos de G3P

La primera reacción es la oxidación del gliceraldehído 3-fosfato (G3P) en la posición-1 (en el diagrama se muestra como el cuarto carbono de la glucólisis), en la que un aldehído se convierte en un ácido carboxílico (ΔG°'=- 50 kJ/mol (−12 kcal/mol)) y NAD+ se reduce endergónicamente simultáneamente a NADH.

La energía liberada por esta reacción de oxidación altamente exergónica impulsa la segunda reacción endergónica (ΔG°'=+50 kJ/mol (+12 kcal/mol)), en la que una molécula de fosfato inorgánico se transfiere al intermedio GAP para formar un producto con alto potencial de transferencia de fosforilo: 1,3-bisfosfoglicerato (1,3-BPG).

Este es un ejemplo de fosforilación acoplada a oxidación, y la reacción general es algo endergónica (ΔG°'=+6,3 kJ/mol (+1,5)). El acoplamiento de energía aquí es posible gracias a GAPDH.

Mecanismo

GAPDH utiliza catálisis covalente y catálisis básica general para disminuir la gran energía de activación del segundo paso (fosforilación) de esta reacción.

1: oxidación

Primero, un residuo de cisteína en el sitio activo de GAPDH ataca al grupo carbonilo de G3P, creando un intermedio hemitioacetal (catálisis covalente).

El hemitioacetal es desprotonado por un residuo de histidina en el sitio activo de la enzima (catálisis básica general). La desprotonación estimula la reformación del grupo carbonilo en el intermedio tioéster posterior y la expulsión de un ion hidruro .

A continuación, una molécula adyacente de NAD + estrechamente unida acepta el ion hidruro , formando NADH mientras el hemitioacetal se oxida a un tioéster .

Esta especie de tioéster tiene mucha más energía (menos estable) que la especie de ácido carboxílico que resultaría si se oxidara G3P en ausencia de GAPDH (la especie de ácido carboxílico tiene tan poca energía que la barrera energética para el segundo paso de la reacción (fosforilación) sería demasiado alta y la reacción, por tanto, demasiado lenta y desfavorable para un organismo vivo).

2: Fosforilación

NADH abandona el sitio activo y es reemplazado por otra molécula de NAD + , cuya carga positiva estabiliza el oxígeno carbonilo cargado negativamente en el estado de transición del siguiente y último paso. Finalmente, una molécula de fosfato inorgánico ataca al tioéster y forma un intermedio tetraédrico, que luego colapsa para liberar 1,3-bisfosfoglicerato y el grupo tiol del residuo de cisteína de la enzima.

Regulación

Esta proteína puede utilizar el modelo de regulación alostérica de la morfeína . [8]

Función

Metabólico

Como su nombre indica, la gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) cataliza la conversión de gliceraldehído 3-fosfato en D - glicerato 1,3-bisfosfato . Este es el sexto paso en la degradación glucolítica de la glucosa, una vía importante de suministro de energía y moléculas de carbono que tiene lugar en el citosol de las células eucariotas. La conversión se produce en dos pasos acoplados. El primero es favorable y permite que se produzca el segundo paso desfavorable.

Adhesión

Una de las funciones de pluriempleo del GAPDH es su papel de adhesión y vinculación con otros socios. Se sabe que la GAPDH bacteriana de Mycoplasma y Streptococcus y la GAPDH fúngica de Paracoccidioides brasiliensis se unen al componente de la matriz extracelular humana y actúan mediante adhesión. [9] [10] [11] Se ha descubierto que GAPDH se une a la superficie y contribuye a la adhesión y también a la exclusión competitiva de patógenos dañinos. [12] El GAPDH de Candida albicans se encuentra asociado a la pared celular y se une a la fibronectina y la laminina . [13] Se sabe que el GAPDH de especies de probióticos se une a la mucina del colon humano y a la ECM, lo que resulta en una mayor colonización de probióticos en el intestino humano. [14] [15] [16] Patel D. et al., demostraron que Lactobacillus acidophilus GAPDH se une a la mucina, actuando en adhesión. [17]

Transcripción y apoptosis.

GAPDH puede por sí mismo activar la transcripción . El complejo coactivador transcripcional OCA-S contiene GAPDH y lactato deshidrogenasa , dos proteínas que antes se pensaba que sólo participaban en el metabolismo . GAPDH se mueve entre el citosol y el núcleo y, por tanto, puede vincular el estado metabólico con la transcripción genética. [18]

En 2005, Hara et al. demostró que GAPDH inicia la apoptosis . Esta no es una tercera función, pero puede verse como una actividad mediada por la unión de GAPDH al ADN , como en la activación de la transcripción, discutida anteriormente. El estudio demostró que GAPDH está S-nitrosilado por NO en respuesta al estrés celular, lo que hace que se una a la proteína SIAH1 , una ubiquitina ligasa . El complejo se mueve hacia el núcleo, donde Siah1 se dirige a las proteínas nucleares para su degradación , iniciando así el cierre celular controlado. [19] En un estudio posterior, el grupo demostró que el deprenil , que se ha utilizado clínicamente para tratar la enfermedad de Parkinson , reduce fuertemente la acción apoptótica de GAPDH al prevenir su S-nitrosilación y, por lo tanto, podría usarse como fármaco. [20]

interruptor metabólico

GAPDH actúa como un interruptor metabólico reversible bajo estrés oxidativo. [21] Cuando las células están expuestas a oxidantes , necesitan cantidades excesivas del cofactor antioxidante NADPH . En el citosol, el NADPH se reduce del NADP+ mediante varias enzimas, tres de ellas catalizan los primeros pasos de la vía de las pentosas fosfato . Los tratamientos oxidantes provocan una inactivación de GAPDH. Esta inactivación redirige temporalmente el flujo metabólico de la glucólisis a la vía de las pentosas fosfato, lo que permite a la célula generar más NADPH. [22] En condiciones de estrés, el NADPH es necesario para algunos sistemas antioxidantes, incluidos la glutaredoxina y la tiorredoxina , además de ser esencial para el reciclaje del glutatión .

Transporte ER a Golgi

GAPDH también parece estar implicado en el transporte de vesículas desde el retículo endoplásmico (RE) hasta el aparato de Golgi , que forma parte de la ruta de transporte de las proteínas secretadas. Se descubrió que rab2 recluta GAPDH en los grupos vesiculares-tubulares del RE, donde ayuda a formar vesículas COP 1 . GAPDH se activa mediante fosforilación de tirosina por Src . [23]

Funciones adicionales

GAPDH, como muchas otras enzimas, tiene múltiples funciones. Además de catalizar el sexto paso de la glucólisis , la evidencia reciente implica a GAPDH en otros procesos celulares. Se ha descrito que GAPDH exhibe una multifuncionalidad de orden superior en el contexto del mantenimiento de la homeostasis del hierro celular, [24] específicamente como una proteína acompañante para el hemo lábil dentro de las células. [25] Esto fue una sorpresa para los investigadores, pero tiene sentido evolutivo reutilizar y adaptar proteínas existentes en lugar de desarrollar una nueva proteína desde cero.

Usar como control de carga

Debido a que el gen GAPDH a menudo se expresa de manera estable y constitutiva en niveles altos en la mayoría de los tejidos y células, se considera un gen de mantenimiento . Por esta razón, los investigadores biológicos suelen utilizar GAPDH como control de carga para Western blot y como control para qPCR . Sin embargo, los investigadores han informado de una regulación diferente de GAPDH en condiciones específicas. [26] Por ejemplo, se ha demostrado que el factor de transcripción MZF-1 regula el gen GAPDH. [27] La ​​hipoxia también regula fuertemente la GAPDH. [28] Por lo tanto, el uso de GAPDH como control de carga debe considerarse cuidadosamente.

Distribución celular

Todos los pasos de la glucólisis tienen lugar en el citosol al igual que la reacción catalizada por GAPDH. En los glóbulos rojos , la GAPDH y varias otras enzimas glicolíticas se ensamblan en complejos en el interior de la membrana celular . El proceso parece estar regulado por la fosforilación y la oxigenación. [29] Se espera que al acercar varias enzimas glucolíticas entre sí aumente en gran medida la velocidad general de degradación de la glucosa. Estudios recientes también han revelado que GAPDH se expresa de forma dependiente del hierro en el exterior de la membrana celular, donde desempeña un papel en el mantenimiento de la homeostasis celular del hierro. [30] [31]

Significación clínica

Cáncer

GAPDH se sobreexpresa en múltiples cánceres humanos, como el melanoma cutáneo , y su expresión se correlaciona positivamente con la progresión del tumor. [32] [33] Sus funciones glucolíticas y antiapoptóticas contribuyen a la proliferación y protección de las células tumorales, promoviendo la tumorigénesis . En particular, GAPDH protege contra el acortamiento de los telómeros inducido por fármacos quimioterapéuticos que estimulan la ceramida esfingolípida . Mientras tanto, condiciones como el estrés oxidativo perjudican la función de GAPDH, lo que provoca envejecimiento y muerte celular. [7] Además, el agotamiento de GAPDH ha logrado inducir senescencia en las células tumorales, presentando así una nueva estrategia terapéutica para controlar el crecimiento tumoral. [34]

Neurodegeneración

GAPDH se ha implicado en varias enfermedades y trastornos neurodegenerativos, en gran parte a través de interacciones con otras proteínas específicas de esa enfermedad o trastorno. Estas interacciones pueden afectar no sólo al metabolismo energético sino también a otras funciones de GAPDH. [6] Por ejemplo, las interacciones de GAPDH con la proteína precursora de beta-amiloide (betaAPP) podrían interferir con su función con respecto al citoesqueleto o el transporte de membrana, mientras que las interacciones con la Huntingtina podrían interferir con su función con respecto a la apoptosis, el transporte de ARNt nuclear , la replicación del ADN y el ADN. reparar . Además, se ha informado de la translocación nuclear de GAPDH en la enfermedad de Parkinson (EP), y varios fármacos antiapoptóticos para la EP, como la rasagilina , funcionan previniendo la translocación nuclear de GAPDH. Se propone que el hipometabolismo puede contribuir a la EP, pero aún no se han aclarado los mecanismos exactos que subyacen a la participación de GAPDH en la enfermedad neurodegenerativa. [35] El SNP rs3741916 en la UTR 5' del gen GAPDH puede estar asociado con la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía . [36]

Interacciones

Socios de unión a proteínas

GAPDH participa en una serie de funciones biológicas a través de sus interacciones proteína-proteína con:

Socios de unión de ácidos nucleicos

GAPDH se une al ARN monocatenario [39] y al ADN y se han identificado varios socios de unión de ácidos nucleicos: [7]

Inhibidores

Mapa de ruta interactivo

Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para vincular a los artículos respectivos. [§ 1]

  1. ^ El mapa de vías interactivo se puede editar en WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534".

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000111640 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ Tarze A, Deniaud A, Le Bras M, Maillier E, Molle D, Larochette N, Zamzami N, Jan G, Kroemer G, Brenner C (abril de 2007). "GAPDH, un nuevo regulador de la permeabilización de la membrana mitocondrial proapoptótica". Oncogén . 26 (18): 2606–2620. doi : 10.1038/sj.onc.1210074. PMID  17072346. S2CID  20291542.
  5. ^ Zala D, Hinckelmann MV, Yu H, Lyra da Cunha MM, Liot G, Cordelières FP, Marco S, Saudou F (enero de 2013). "La glucólisis vesicular proporciona energía a bordo para un transporte axonal rápido". Celúla . 152 (3): 479–491. doi : 10.1016/j.cell.2012.12.029 . PMID  23374344.
  6. ^ abcdefg Tristan C, Shahani N, Sedlak TW, Sawa A (febrero de 2011). "Las diversas funciones de GAPDH: vistas desde diferentes compartimentos subcelulares". Señalización Celular . 23 (2): 317–323. doi :10.1016/j.cellsig.2010.08.003. PMC 3084531 . PMID  20727968. 
  7. ^ abcdefghijklmnopqrs Nicholls C, Li H, Liu JP (agosto de 2012). "GAPDH: una enzima común con funciones poco comunes". Farmacología y fisiología clínica y experimental . 39 (8): 674–679. doi :10.1111/j.1440-1681.2011.05599.x. PMID  21895736. S2CID  23499684.
  8. ^ Selwood T, Jaffe EK (marzo de 2012). "Homooligómeros de disociación dinámica y control de la función proteica". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 519 (2): 131-143. doi :10.1016/j.abb.2011.11.020. PMC 3298769 . PMID  22182754. 
  9. ^ Dumke R, Hausner M, Jacobs E (agosto de 2011). "Papel de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) de Mycoplasma pneumoniae en la mediación de las interacciones con la matriz extracelular humana". Microbiología . 157 (parte 8): 2328–2338. doi : 10.1099/mic.0.048298-0 . PMID  21546586.
  10. ^ Brassard J, Gottschalk M, Quessy S (agosto de 2004). "Clonación y purificación de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa de Streptococcus suis serotipo 2 y su implicación como adhesina". Microbiología Veterinaria . 102 (1–2): 87–94. doi :10.1016/j.vetmic.2004.05.008. PMID  15288930.
  11. ^ Barbosa MS, Báo SN, Andreotti PF, de Faria FP, Felipe MS, dos Santos Feitosa L, Mendes-Giannini MJ, Soares CM (enero de 2006). "La gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa de Paracoccidioides brasiliensis es una proteína de la superficie celular implicada en la adhesión de los hongos a las proteínas de la matriz extracelular y la interacción con las células". Infección e inmunidad . 74 (1): 382–389. doi :10.1128/IAI.74.1.382-389.2006. PMC 1346668 . PMID  16368993. 
  12. ^ Ramiah K, van Reenen CA, Dicks LM (1 de julio de 2008). "Proteínas unidas a la superficie de Lactobacillus plantarum 423 que contribuyen a la adhesión de las células Caco-2 y su papel en la exclusión competitiva y el desplazamiento de Clostridium sporogenes y Enterococcus faecalis". Investigación en Microbiología . 159 (6): 470–475. doi : 10.1016/j.resmic.2008.06.002 . PMID  18619532.
  13. ^ Gozalbo D, Gil-Navarro I, Azorín I, Renau-Piqueras J, Martínez JP, Gil ML (mayo de 1998). "La gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa asociada a la pared celular de Candida albicans también es una proteína de unión a fibronectina y laminina". Infección e inmunidad . 66 (5): 2052-2059. doi :10.1128/IAI.66.5.2052-2059.1998. PMC 108162 . PMID  9573088. 
  14. ^ Deng Z, Dai T, Zhang W, Zhu J, Luo XM, Fu D, Liu J, Wang H (diciembre de 2020). "La gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa aumenta la adhesión de Lactobacillus reuteri a la mucina del huésped para mejorar los efectos probióticos". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 21 (24): 9756. doi : 10.3390/ijms21249756 . PMC 7766874 . PMID  33371288. 
  15. ^ Kinoshita H, Uchida H, Kawai Y, Kawasaki T, Wakahara N, Matsuo H, Watanabe M, Kitazawa H, Ohnuma S, Miura K, Horii A, Saito T (junio de 2008). "La superficie celular Lactobacillus plantarum LA 318 gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) se adhiere a la mucina del colon humano". Revista de Microbiología Aplicada . 104 (6): 1667-1674. doi :10.1111/j.1365-2672.2007.03679.x. PMID  18194256. S2CID  22346488.
  16. ^ Kinoshita H, Wakahara N, Watanabe M, Kawasaki T, Matsuo H, Kawai Y, Kitazawa H, Ohnuma S, Miura K, Horii A, Saito T (1 de noviembre de 2008). "La gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa de la superficie celular (GAPDH) de Lactobacillus plantarum LA 318 reconoce los antígenos de los grupos sanguíneos humanos A y B". Investigación en Microbiología . 159 (9–10): 685–691. doi : 10.1016/j.resmic.2008.07.005 . PMID  18790050.
  17. ^ Patel DK, Shah KR, Pappachan A, Gupta S, Singh DD (octubre de 2016). "Clonación, expresión y caracterización de un GAPDH de unión a mucina de Lactobacillus acidophilus". Revista Internacional de Macromoléculas Biológicas . 91 : 338–346. doi :10.1016/j.ijbiomac.2016.04.041. PMID  27180300.
  18. ^ Zheng L, Roeder RG, Luo Y (julio de 2003). "Activación en fase S del promotor de la histona H2B por OCA-S, un complejo coactivador que contiene GAPDH como componente clave". Celúla . 114 (2): 255–266. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00552-X . PMID  12887926. S2CID  5543647.
  19. ^ Hara MR, Agrawal N, Kim SF, Cascio MB, Fujimuro M, Ozeki Y, Takahashi M, Cheah JH, Tankou SK, Hester LD, Ferris CD, Hayward SD, Snyder SH, Sawa A (julio de 2005). "La GAPDH S-nitrosilada inicia la muerte celular apoptótica mediante translocación nuclear después de la unión de Siah1". Biología celular de la naturaleza . 7 (7): 665–674. doi :10.1038/ncb1268. PMID  15951807. S2CID  1922911.
  20. ^ Hara MR, Thomas B, Cascio MB, Bae BI, Hester LD, Dawson VL, Dawson TM, Sawa A, Snyder SH (marzo de 2006). "Neuroprotección mediante bloqueo farmacológico de la cascada de muerte de GAPDH". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (10): 3887–3889. Código bibliográfico : 2006PNAS..103.3887H. doi : 10.1073/pnas.0511321103 . PMC 1450161 . PMID  16505364. 
  21. ^ Agarwal AR, Zhao L, Sancheti H, Sundar IK, Rahman I, Cadenas E (noviembre de 2012). "La exposición a corto plazo al humo del cigarrillo induce cambios reversibles en el metabolismo energético y el estado redox celular independientemente de las respuestas inflamatorias en los pulmones del ratón". Revista americana de fisiología. Fisiología celular y molecular del pulmón . 303 (10): L889–L898. doi :10.1152/ajplung.00219.2012. PMID  23064950.
  22. ^ Ralser M, Wamelink MM, Kowald A, Gerisch B, Heeren G, Struys EA, Klipp E, Jakobs C, Breitenbach M, Lehrach H, Krobitsch S (diciembre de 2007). "El desvío dinámico del flujo de carbohidratos es clave para contrarrestar el estrés oxidativo". Revista de biología . 6 (4): 10. doi : 10.1186/jbiol61 . PMC 2373902 . PMID  18154684. 
  23. ^ Tisdale EJ, Artalejo CR (junio de 2007). "Un mutante de GAPDH defectuoso en la fosforilación de tirosina dependiente de Src impide los eventos mediados por Rab2". Tráfico . 8 (6): 733–741. doi :10.1111/j.1600-0854.2007.00569.x. PMC 3775588 . PMID  17488287. 
  24. ^ Boradia VM, Raje M, Raje CI (diciembre de 2014). "Pluriereo de proteínas en el metabolismo del hierro: gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH)". Transacciones de la sociedad bioquímica . 42 (6): 1796–1801. doi :10.1042/BST20140220. PMID  25399609.
  25. ^ Sweeny EA, Singh AB, Chakravarti R, Martinez-Guzman O, Saini A, Haque MM, Garee G, Dans PD, Hannibal L, Reddi AR, Stuehr DJ (septiembre de 2018). "La gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa es una chaperona que asigna hemo lábil en las células". La Revista de Química Biológica . 293 (37): 14557–14568. doi : 10.1074/jbc.RA118.004169 . PMC 6139559 . PMID  30012884. 
  26. ^ Barber RD, Harmer DW, Coleman RA, Clark BJ (mayo de 2005). "GAPDH como gen constitutivo: análisis de la expresión del ARNm de GAPDH en un panel de 72 tejidos humanos". Genómica fisiológica . 21 (3): 389–395. CiteSeerX 10.1.1.459.7039 . doi :10.1152/fisiolgenomics.00025.2005. PMID  15769908. 
  27. ^ Piszczatowski RT, Rafferty BJ, Rozado A, Tobak S, Lents NH (agosto de 2014). "El gen de la gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) está regulado por el dedo mieloide de zinc 1 (MZF-1) y es inducido por el calcitriol". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 451 (1): 137-141. doi :10.1016/j.bbrc.2014.07.082. PMID  25065746.
  28. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, Rojas M, Lafyatis R (2008). "Perfil transcripcional de poblaciones de células pulmonares en hipertensión arterial pulmonar idiopática". Circulación pulmonar . 10 (1): 239–243. doi :10.1007/s11684-008-0045-7. PMC 7052475 . PMID  32166015. S2CID  85327763. 
  29. ^ Campanella ME, Chu H, Low PS (febrero de 2005). "Ensamblaje y regulación de un complejo de enzimas glicolíticas en la membrana de los eritrocitos humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (7): 2402–2407. Código bibliográfico : 2005PNAS..102.2402C. doi : 10.1073/pnas.0409741102 . PMC 549020 . PMID  15701694. 
  30. ^ Sirover MA (diciembre de 2014). "Análisis estructural de la diversidad funcional de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 57 : 20-26. doi :10.1016/j.biocel.2014.09.026. PMC 4268148 . PMID  25286305. 
  31. ^ ab Kumar S, Sheokand N, Mhadeshwar MA, Raje CI, Raje M (enero de 2012). "Caracterización de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa como un nuevo receptor de transferrina". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 44 (1): 189–199. doi :10.1016/j.biocel.2011.10.016. PMID  22062951.
  32. ^ Ramos D, Pellín-Carcelén A, Agustí J, Murgui A, Jordá E, Pellín A, Monteagudo C (enero de 2015). "Desregulación de la expresión de gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa durante la progresión tumoral del melanoma cutáneo humano". Investigación contra el cáncer . 35 (1): 439–444. PMID  25550585.
  33. ^ Wang D, Moothart DR, Lowy DR, Qian X (2013). "La expresión de genes del ciclo celular asociado a la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GACC) se correlaciona con el estadio del cáncer y la mala supervivencia en pacientes con tumores sólidos". MÁS UNO . 8 (4): e61262. Código Bib : 2013PLoSO...861262W. doi : 10.1371/journal.pone.0061262 . PMC 3631177 . PMID  23620736. 
  34. ^ Phadke M, Krynetskaia N, Mishra A, Krynetskiy E (julio de 2011). "Fenotipo de senescencia celular acelerada de células de carcinoma de pulmón humano empobrecidas en GAPDH". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 411 (2): 409–415. doi :10.1016/j.bbrc.2011.06.165. PMC 3154080 . PMID  21749859. 
  35. ^ abc Mazzola JL, Sirover MA (octubre de 2002). "Alteración de la estructura intracelular y función de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa: ¿un fenotipo común de los trastornos neurodegenerativos?". Neurotoxicología . 23 (4–5): 603–609. doi :10.1016/s0161-813x(02)00062-1. PMID  12428732.
  36. ^ Allen M, Cox C, Belbin O, Ma L, Bisceglio GD, Wilcox SL, Howell CC, Hunter TA, Culley O, Walker LP, Carrasquillo MM, Dickson DW, Petersen RC, Graff-Radford NR, Younkin SG, Ertekin- Taner N (enero de 2012). "Asociación y heterogeneidad en el locus GAPDH en la enfermedad de Alzheimer". Neurobiología del envejecimiento . 33 (1): 203.e25–203.e33. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2010.08.002. PMC 3017231 . PMID  20864222. 
  37. ^ Raje CI, Kumar S, Harle A, Nanda JS, Raje M (febrero de 2007). "La gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa de la superficie celular de los macrófagos es un nuevo receptor de transferrina". La Revista de Química Biológica . 282 (5): 3252–3261. doi : 10.1074/jbc.M608328200 . PMID  17121833.
  38. ^ Chauhan AS, Rawat P, Malhotra H, Sheokand N, Kumar M, Patidar A, Chaudhary S, Jakhar P, Raje CI, Raje M (diciembre de 2015). "La gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa multifuncional secretada secuestra lactoferrina y hierro en las células a través de una vía no canónica". Informes científicos . 5 : 18465. Código Bib : 2015NatSR...518465C. doi :10.1038/srep18465. PMC 4682080 . PMID  26672975. 
  39. ^ White MR, Khan MM, Deredge D, Ross CR, Quintyn R, Zucconi BE, Wysocki VH, Wintrode PL, Wilson GM, Garcin ED (enero de 2015). "Una mutación de la interfaz del dímero en la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa regula su unión al ARN rico en AU". La Revista de Química Biológica . 290 (3): 1770–1785. doi : 10.1074/jbc.M114.618165 . PMC 4340419 . PMID  25451934. 

Otras lecturas

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