Francis Peyton Rous ForMemRS ( / r aʊ s / ; 5 de octubre de 1879 - 16 de febrero de 1970) fue un patólogo estadounidense de la Universidad Rockefeller conocido por sus trabajos sobre oncovirus , transfusión sanguínea y fisiología de la digestión . [1] Graduado en medicina por la Universidad Johns Hopkins , se le desaconsejó convertirse en médico en ejercicio debido a una tuberculosis grave. Después de tres años de trabajar como instructor de patología en la Universidad de Michigan , se convirtió en investigador dedicado en el Instituto Rockefeller de Investigación Médica por el resto de su carrera.
Su descubrimiento en 1911 de que un tumor en el pollo era causado por un virus (más tarde llamado virus del sarcoma de Rous ) condujo a más descubrimientos y a la comprensión del papel de los virus en el desarrollo de ciertos tipos de cáncer . Recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su trabajo en 1966, [2] [3] 55 años después de su descubrimiento inicial y sigue siendo el ganador más antiguo del Premio Nobel de Medicina o Fisiología. [4]
Él y Joseph R. Turner estudiaron métodos para utilizar los tipos de sangre para transfusiones de sangre . Durante la Primera Guerra Mundial , desarrollaron una técnica para conservar muestras de sangre mediante el uso de un ácido, el citrato . Esto permitió el primer almacenamiento práctico de muestras de sangre para transfusiones y fue presentado por Oswald H. Robertson en el frente en Bélgica en 1917 como el primer banco de sangre del mundo.
Rous nació en Baltimore, Maryland, hijo de Charles Rous y Frances Anderson, de soltera Wood. Tenía dos hermanas menores. Su padre, un corredor de granos, murió cuando él tenía 11 años. Estudió en las escuelas públicas locales hasta la educación secundaria. [1] Recibió una beca para la Universidad Johns Hopkins, de donde obtuvo una licenciatura en 1900. [5] Inmediatamente se dedicó a la medicina en la Escuela de Medicina Johns Hopkins . [6]
Mientras cursaba el segundo año en la facultad de medicina, Rous contrajo tuberculosis a través de su dedo herido mientras realizaba una autopsia. Se le desarrolló un hueso tuberculoso ( linfadenitis tuberculosa axilar ) en la axila y fue extirpado quirúrgicamente. Se le dio licencia de la facultad de medicina para recuperarse. Su tío le consiguió un trabajo como vaquero en un rancho de ganado en Texas, donde trabajó durante un año. Pudo reanudar su carrera de medicina en 1904. Debido a la enfermedad, se consideraba no apto para ser médico, o un "médico de verdad", por lo que centró su interés en la investigación médica. [7] Obtuvo el título de médico en 1905. [6]
Después de completar una pasantía, Rous se unió a la Universidad de Michigan como instructor de patología. Alfred Warthin, jefe del departamento de patología, le aconsejó que estudiara alemán para realizar un curso de patología especializada en Alemania. Para ganar un salario extra, Warthin le consiguió un puesto de profesor temporal en la escuela de verano. [7] Publicó su primer artículo técnico sobre análisis de glóbulos blancos en las Actas de la Sociedad de Biología Experimental y Medicina (ahora Biología Experimental y Medicina ) en 1906. [8] En 1907, fue a Alemania para un curso de formación sobre anatomía mórbida en el Hospital Municipal Friedrichstadt (Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt) en Dresde [6] con Christian Georg Schmorl . [1]
En su camino a casa desde Alemania, mostró síntomas de tuberculosis pulmonar y fue enviado a las montañas Adirondack en el noreste del estado de Nueva York para recuperarse. [1] Después de su regreso en 1908, Warthin le informó de una beca Rockefeller para la investigación del cáncer en el Instituto Rockefeller de Investigación Médica (ahora Universidad Rockefeller ) en Nueva York. [1] [7] Utilizando las subvenciones, estudió los linfocitos sobre los que publicó una serie de artículos en 1908. [9] [10] [11] Simon Flexner , director del Instituto Rockefeller y editor de Experimental Biology and Medicine que publicó sus artículos, reconoció su interés de investigación y le ofreció dirigir la investigación del cáncer en el instituto. En 1909, se unió a los laboratorios como investigador de tiempo completo en Rockefeller. [6] En 1920, fue nombrado miembro del Instituto Rockefeller y se convirtió en miembro emérito en 1945, cargo que ocupó hasta su muerte. [7]
Rous comenzó su investigación en Rockefeller sobre los tumores en roedores, [12] [13] y se centró en los tumores en pollos (en concreto, un sarcoma ) a principios de 1910. Una mujer le trajo una gallina Plymouth Rock [6] que había desarrollado una "gran masa irregularmente globular" en su pecho izquierdo dos meses antes. [14] Identificó el tumor como un "sarcoma fusicelular". [15] Después de varios experimentos para intentar ver el efecto del exudado del tumor en pollos sanos, se dio cuenta de que podía inducir el mismo tumor en pollos sanos de la misma raza solamente, de modo que la relación genética era importante para el tumor específico. [5] Su primer informe en mayo de 1910 sobre el tumor espontáneo en pollos estableció el primer tumor aviar que era trasplantable a otros individuos. Especulando sobre la importancia médica, señaló que "no hay razón para sospechar en estos puntos [de crecimiento y transmisión] que la neoplasia diferirá de los tumores más conocidos de los mamíferos". [14]
Continuó manteniendo y trasplantando el tumor en diferentes individuos. En 1911, hizo una observación fundamental de que el filtrado libre de células (utilizando un filtro Berkefeld que separa las bacterias y los microbios grandes) del sarcoma de pollo podía producir un tumor maligno cuando se transfería a otros pollos, [15] describiendo:
En este laboratorio se ha estado observando durante los últimos catorce meses un sarcoma transmisible del pollo, y últimamente ha adquirido un interés especial debido a su extrema malignidad y una tendencia a la metástasis generalizada... pequeñas cantidades de un filtrado libre de células han bastado para transmitir el crecimiento a las aves susceptibles. [16]
Este hallazgo, de que el cáncer podía ser transmitido por un virus (ahora conocido como el virus del sarcoma de Rous , un retrovirus ), fue ampliamente desacreditado por la mayoría de los expertos en el campo en ese momento como "una completa tontería", ya que era un hecho médicamente aceptado que el cáncer no era una infección. [17] Como lo registró Charles Oberling:
La patología tumoral se encontraba entonces bajo el influjo de la escuela alemana de anatomía patológica, que, probablemente como consecuencia del antagonismo entre Robert Koch y [Rudolf] Virchow , se oponía rotundamente a cualquier teoría de un origen infeccioso del cáncer. Y de repente, en oposición a todos estos dignos y barbudos Herren Professoren que creían firmemente en lo que decían, se alzó la voz de un joven norteamericano que afirmaba haber transmitido mediante un filtrado acelular una neoplasia: un sarcoma de pollo. Por supuesto, esto no podía ser cierto, y durante años ni siquiera intentaron repetir sus experimentos. [1]
Incluso se le acusó de utilizar una técnica defectuosa y de contaminar las muestras de tumores con células cancerosas. [17] Sin embargo, estaba convencido de que la malignidad era como la de cualquier otra célula cancerosa, con la única diferencia de que podía producirse a partir de un filtrado libre de células de un tumor. Los experimentos que continuó con James B. Murphy y que publicó aportaron pruebas concluyentes de la naturaleza cancerosa de la infección. [18] [19] [20] Un experimento que realizaron con WH Tytler en 1912 dio la primera pista de que el virus era el agente filtrable, [21] pero no logró hacer una identificación exacta. [22]
Rous continuó trabajando en el cáncer hasta 1915, después de lo cual se dio por vencido debido a la imposibilidad de obtener otros agentes cancerígenos de pollos y ratones, y la aceptación general de su descubrimiento. Después de 18 años, regresó a la investigación del cáncer a pedido de un colega Richard Shope. [7] En 1933, Shope había descubierto que un tumor de piel ( papiloma ) en conejos de cola de algodón se debía a un virus filtrable, [23] más tarde conocido como virus del papiloma de Shope , [24] y demostró en 1935 que el virus era transmisible en conejos sanos. [25] Shope se dio cuenta de la similitud como agente cancerígeno con el virus de Rous y le pidió a Rous que investigara más. Rous accedió y pronto informó sobre los detalles del virus del papiloma de Shope. Desde su estudio inicial, supo que dicho tumor puede "experimentar cambios progresivos en la dirección de la malignidad cuando crece vigorosamente". [26] Su investigación durante las siguientes tres décadas ayudó a confirmar que el papiloma viral puede provocar cánceres. [5]
La naturaleza viral del sarcoma de Rous fue demostrada por William Ewart Gye del Instituto Nacional de Investigación Médica en Hampstead en 1925. [27] [28] La propiedad cancerígena fue ampliamente aceptada después del descubrimiento del oncogén en 1960, [29] cuyo gen exacto fue identificado en la década de 1970 como src . [5] [30]
El estallido de la Primera Guerra Mundial inspiró a Rous a centrar su atención en la transfusión sanguínea, ya que se enteró de que los soldados morían en los frentes de guerra debido a la pérdida de sangre. [31] En 1915, colaboró con Joseph R. Turner para trabajar en los métodos de transfusión sanguínea. [17] Ese año, idearon un método para probar la compatibilidad sanguínea para evitar complicaciones en la transfusión. [32] Aunque un médico austríaco, Karl Landsteiner, había descubierto los tipos de sangre una década antes, el uso práctico aún no se había desarrollado, como describió Rous: "El destino del esfuerzo de Landsteiner para llamar la atención sobre la relación práctica de las diferencias de grupo en la sangre humana proporciona un ejemplo exquisito de conocimiento que marca el tiempo en la técnica. La transfusión todavía no se realizaba porque (al menos hasta 1915), el riesgo de coagulación era demasiado grande". [33]
Él y Turner también desarrollaron con éxito una técnica para la conservación prolongada de la sangre, inicialmente añadiendo gelatina a la muestra de sangre. [34] En 1916, reemplazaron el aditivo con una solución de citrato-glucosa que extendió el almacenamiento de la sangre de una semana a dos semanas. [35] [36] El uso de citrato fue la clave para el comienzo de la transfusión de sangre moderna. En ese momento, la transfusión de sangre se hacía directamente de persona a persona, de modo que el método de conservación permitía la transfusión en ausencia de un donante. Un médico inglés, Oswald H. Robertson , que servía en el ejército de los EE. UU., trajo la nueva técnica a Bélgica en 1917. Se convirtió en el primer banco de sangre del mundo. [31] [37]
Rous también hizo importantes contribuciones a la fisiología de la digestión, centrándose en el hígado y la vesícula biliar. [17] Junto con Louise D. Larimore, describió las condiciones que conducen al daño hepático y el efecto sobre la secreción biliar. [38] Él y Philip D. McMaster determinaron la función principal de la vesícula biliar como el sitio de concentración de bilis. Demostró que la bilis se concentraba en la vesícula biliar a partir del agua a medida que se liberaba del hígado, [39] y esto también ayudó a la comprensión de las enfermedades asociadas con las secreciones biliares, [40] como la ictericia [41] y la formación de cálculos biliares . [42]
Rous fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos en 1927 y miembro de la Sociedad Filosófica Americana en 1939. [43] [44] Fue elegido Miembro Extranjero de la Royal Society (ForMemRS) en 1940. [ 1] Recibió el Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica en 1958 [45] y la Medalla Nacional de Ciencias en 1965. [46] También fue miembro de la Real Sociedad de Medicina , la Real Academia Danesa de Ciencias y Letras y la Academia Noruega de Ciencias y Letras . Fue nombrado miembro honorario del Instituto Weizmann de Ciencias y corresponsal extranjero de la Académie Nationale de Médecine en París. También recibió la Medalla Kovalenko de la Academia Nacional de Ciencias , el Premio al Servicio Distinguido de la Sociedad Americana del Cáncer , el Premio de las Naciones Unidas para la Investigación del Cáncer y el Premio Paul Ehrlich y Ludwig Darmstaedter de la República Federal de Alemania. [7]
Rous compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1966 con Charles Brenton Huggins "por su descubrimiento de los virus que inducen tumores". [47] Ya en 1926, Karl Landsteiner lo había nominado y posteriormente recibió otras 16 nominaciones hasta 1951, [48] pero fue seleccionado 55 años después de su descubrimiento inicial a la edad de 87 años, y está registrado como el receptor más antiguo del Premio Nobel de Medicina o Fisiología. [4] El suyo sigue siendo "el 'período de incubación' más largo en los 110 años de historia de los Premios Nobel de Fisiología o Medicina". [5] [6]
Rous se casó con Marion Eckford de Kay en 1915, quien lo sobrevivió quince años y murió en 1985. Tuvo tres hijas, Marion (Marni), Ellen y Phoebe. Marni (1917-2015) fue editora de libros infantiles y esposa de otro ganador del Premio Nobel, Alan Lloyd Hodgkin . [49] Phoebe se casó con Thomas J. Wilson, director de Harvard University Press .
En sus últimos años escribió biografías de Simon Flexner [50] y Karl Landsteiner. [33]
Rous murió en 1970 de cáncer abdominal en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York. [17] Su esposa murió en 1985. [49]