Los efectos secundarios comunes (del 1 al 10% de los pacientes) incluyen estreñimiento, dolor abdominal, náuseas y reflujo ácido . [3] No se recomienda su uso durante el embarazo o en personas con función renal deficiente . [4] El ácido alendrónico actúa disminuyendo la actividad de las células que descomponen los huesos. [3]
El ácido alendrónico se describió por primera vez en 1978 y se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 1995. [3] [5] Está disponible como medicamento genérico . En 2021, ocupó el puesto 94 entre los medicamentos más recetados en los Estados Unidos, con más de 7 millones de recetas. [6] [7]
Ciertas malformaciones y disfunciones del esófago (estenosis, acalasia) [3]
Incapacidad para pararse, caminar o sentarse durante 30 minutos después de la administración oral
Insuficiencia renal o enfermedad renal crónica evidenciada por un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min.
Hipersensibilidad al alendronato u otro ingrediente del producto.
Hipocalcemia [3]
Embarazo y lactancia
Pacientes menores de 18 años. de edad, ya que no existen datos clínicos para esta población
Efectos secundarios
Tracto gastrointestinal:
Ulceración y posible rotura del esófago ; esto puede requerir hospitalización y tratamiento intensivo. También puede producirse ulceración gástrica y duodenal.
Cáncer de esófago , un metanálisis concluyó que el tratamiento con bisfosfonatos NO está asociado con un riesgo excesivo de cáncer de esófago. [8] [9]
General: se han informado casos infrecuentes de erupción cutánea, que rara vez se manifiesta como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica , problemas oculares ( uveítis , escleritis ) y dolor muscular, articular y óseo generalizado [10] (rara vez grave). En las pruebas de laboratorio se pueden observar valores disminuidos de calcio y fosfato, pero reflejan la acción esperada del fármaco y casi siempre no son clínicamente relevantes.
Se puede producir osteonecrosis de la mandíbula mientras se toma este medicamento, si se realiza cualquier tipo de trabajo dental. El riesgo es considerablemente mayor para las extracciones en la mandíbula (mandíbula inferior) que en otras áreas de la boca, y el riesgo aumenta si se ha estado tomando durante cuatro o más años [11] Aunque este efecto secundario es poco común (0,4-1,6% para el ácido alendrónico oral), ocurre principalmente en pacientes a los que se les administran bifosfonatos intravenosos , y la mayoría de los casos se notifican en pacientes con cáncer . [12] [13]
Hueso: los usuarios prolongados de alendronato se han relacionado con el desarrollo de fracturas femorales de bajo impacto. [14] Además, los estudios sugieren que los usuarios de alendronato tienen un aumento en el número de osteoclastos y desarrollan osteoclastos gigantes y más multinucleados; La importancia de este desarrollo no está clara. [15] Fosamax se ha relacionado con un tipo poco común de fractura de pierna que corta directamente a través del hueso superior del muslo después de poco o ningún traumatismo (fracturas subtrocantéreas). [dieciséis]
Interacciones
Los alimentos y medicamentos que contienen grandes cantidades de calcio, magnesio o aluminio (antiácidos) disminuyen la absorción de alendronato. Debe pasar al menos media hora después de la ingesta de alendronato antes de ingerir productos lácteos o tomar el suplemento o fármaco.
Análogos o fluoruros de vitamina D altamente activos: [ se necesita aclaración ] no hay datos disponibles. Se debe evitar el tratamiento concomitante. [ cita necesaria ]
El efecto beneficioso adicional de la TRH (terapia de reemplazo hormonal) con estrógenos / progestágenos o raloxifeno en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis aún no se ha dilucidado, pero no se han observado interacciones. Por tanto, la combinación es posible, pero controvertida.
La ranitidina intravenosa aumenta la biodisponibilidad oral del alendronato. No se conocen consecuencias clínicas.
La combinación de AINE y alendronato puede aumentar el riesgo de úlceras gástricas. Ambos medicamentos tienen el potencial de irritar la mucosa gastrointestinal superior.
Farmacología
Mecanismo de acción
El alendronato inhibe la resorción ósea mediada por osteoclastos . Como todos los bifosfonatos , está relacionado químicamente con el pirofosfato inorgánico , el regulador endógeno del recambio óseo. Pero mientras que el pirofosfato inhibe tanto la resorción ósea osteoclástica como la mineralización del hueso recién formado por los osteoblastos , el alendronato inhibe específicamente la resorción ósea sin ningún efecto sobre la mineralización en dosis farmacológicamente alcanzables. Su inhibición de la resorción ósea depende de la dosis y es aproximadamente 1.000 veces más fuerte que el efecto equimolar del primer fármaco bifosfonato, el etidronato . Bajo terapia, se desarrolla tejido óseo normal y el alendronato se deposita en la matriz ósea en una forma farmacológicamente inactiva. Para una acción óptima, se necesita suficiente calcio y vitamina D en el cuerpo para promover el desarrollo óseo normal. Por lo tanto, la hipocalcemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento.
Como ocurre con todos los bifosfonatos potentes, la fracción del fármaco que llega intacta al sistema circulatorio ( biodisponibilidad sistémica ) después de la dosis oral es baja, con un promedio de sólo 0,6 a 0,7% en mujeres y hombres en ayunas. La ingesta junto con comidas y bebidas distintas al agua reduce aún más la biodisponibilidad. El fármaco absorbido se divide rápidamente y aproximadamente el 50% se une a la superficie ósea expuesta; el resto se excreta sin cambios por los riñones. A diferencia de la mayoría de los fármacos, la fuerte carga negativa de los dos restos de fosfonato limita la biodisponibilidad oral y, a su vez, la exposición a tejidos distintos del hueso es muy baja. Después de la absorción en el hueso, el alendronato tiene una vida media de eliminación terminal estimada de 10 años. [18]
Referencias
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