Fomepizol , también conocido como 4-metilpirazol , es un medicamento utilizado para tratar la intoxicación por metanol y etilenglicol . [4] Puede usarse solo o junto con hemodiálisis . [4] Se administra mediante inyección en una vena . [4]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, náuseas, somnolencia e inestabilidad. [4] No está claro si el uso durante el embarazo causa riesgo para el feto. [4] El fomepizol actúa bloqueando la enzima que convierte el metanol y el etilenglicol en sus productos de descomposición tóxicos. [4]
El fomepizol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1997. [4] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]
Fomepizol se usa para tratar la intoxicación por etilenglicol y metanol. Actúa para inhibir la descomposición de estas toxinas en sus metabolitos tóxicos activos. El fomepizol es un inhibidor competitivo de la enzima alcohol deshidrogenasa , [6] que se encuentra en el hígado. Esta enzima juega un papel clave en el metabolismo del etilenglicol y del metanol.
Al inhibir competitivamente la primera enzima, la alcohol deshidrogenasa, en el metabolismo del etilenglicol y el metanol, el fomepizol ralentiza la producción de metabolitos tóxicos. La tasa más lenta de producción de metabolitos permite que el hígado procese y excrete los metabolitos a medida que se producen, lo que limita la acumulación en tejidos como el riñón y los ojos. Como resultado, se evita gran parte del daño a los órganos. [8]
El fomepizol es más eficaz cuando se administra poco después de la ingestión de etilenglicol o metanol. Retrasar su administración permite la generación de metabolitos nocivos. [8]
El uso simultáneo con etanol está contraindicado porque se sabe que fomepizol prolonga la vida media del etanol al inhibir su metabolismo. Extender la vida media del etanol puede aumentar y extender los efectos intoxicantes del etanol, permitiendo niveles mayores (potencialmente peligrosos) de intoxicación en dosis más bajas. El fomepizol ralentiza la producción de acetaldehído al inhibir la alcohol deshidrogenasa, lo que a su vez permite más tiempo para convertir aún más el acetaldehído en ácido acético mediante la acetaldehído deshidrogenasa . El resultado es un paciente con un nivel prolongado y más profundo de intoxicación por cualquier dosis dada de etanol, y síntomas reducidos de "resaca" (ya que estos síntomas adversos están mediados en gran medida por la acumulación de acetaldehído).
En un alcohólico crónico que ha desarrollado tolerancia al etanol, esto elimina algunos de los desincentivos al consumo de etanol (" refuerzo negativo ") al tiempo que le permite intoxicarse con una dosis más baja de etanol. El peligro es que el alcohólico sufra una sobredosis de etanol (posiblemente mortal). Si los alcohólicos, en cambio, reducen con mucho cuidado sus dosis para reflejar el metabolismo ahora más lento, pueden obtener el estímulo "gratificante" de la intoxicación en dosis más bajas con menos efectos adversos de "resaca", lo que potencialmente conduce a una mayor dependencia psicológica. Sin embargo, estas dosis más bajas pueden, por lo tanto, producir menos toxicidad crónica y proporcionar un enfoque de minimización de daños al alcoholismo crónico.
Es, en esencia, la antítesis de un enfoque con disulfiram que intenta aumentar la acumulación de acetaldehído, lo que resulta en un castigo positivo para el paciente. El cumplimiento y la adherencia son un problema sustancial en los enfoques basados en disulfiram. El disulfiram también tiene una vida media considerablemente más larga que la del fomepizol, lo que requiere que la persona no beba etanol para evitar efectos graves. Si la persona no recibe un tratamiento adecuado con benzodiacepinas , barbitúricos , acamprosato u otro agonista del receptor GABA A , puede producirse el síndrome de abstinencia de alcohol y el riesgo concomitante de delirium tremens "DT", que pone en peligro su vida. El tratamiento con disulfiram nunca debe iniciarse hasta que se haya evaluado y mitigado adecuadamente el riesgo de DT. El tratamiento con fomepizol se puede iniciar mientras la secuencia de destitulación de DT aún se está calibrando en función de los síntomas de abstinencia y la salud psicológica de la persona. [ cita necesaria ]
Los efectos secundarios comunes asociados con el uso de fomepizol incluyen dolor de cabeza y náuseas. [9]
Fomepizol se distribuye rápidamente en el agua corporal total. El volumen de distribución está entre 0,6 y 1,02 L/kg. La concentración terapéutica es de 8,2 a 24,6 mg (100 a 300 micromoles) por litro. La concentración máxima después de dosis orales únicas de 7 a 50 mg/kg de peso corporal se produjo en 1 a 2 horas. La vida media varía según la dosis, por lo que no se ha calculado.
Hepático ; el metabolito principal es el 4-carboxipirazol (aproximadamente del 80 al 85% de la dosis administrada). Otros metabolitos incluyen los pirazoles 4-hidroximetilpirazol y los conjugados N -glucurónido de 4-carboxipirazol y 4-hidroximetilpirazol.
Después de dosis múltiples, fomepizol induce rápidamente su propio metabolismo a través del sistema oxidasa de función mixta del citocromo P450.
En voluntarios sanos, entre el 1,0 y el 3,5% de la dosis administrada se excretó sin cambios en la orina. Los metabolitos también se excretan sin cambios en la orina.
El fomepizol es dializable .
Además de los usos médicos, se ha estudiado el papel del 4-metilpirazol en la química de coordinación . [10]
