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Filovirus

Filoviridae ( / ˌfaɪloʊˈvɪrɪdiː / [1] ) es una familia de virus de ARN monocatenario de sentido negativo en el orden Mononegavirales . [ 2 ] Dos miembros de la familia que son comúnmente conocidos son el virus del Ébola y el virus de Marburgo . Ambos virus, y algunos de sus parientes menos conocidos, causan enfermedades graves en humanos y primates no humanos en forma de fiebres hemorrágicas virales . [3]

Todos los filovirus están clasificados por los EE. UU. como agentes selectos , [4] por la Organización Mundial de la Salud como patógenos del Grupo de riesgo 4 (que requieren contención equivalente al Nivel de bioseguridad 4 ), [5] por los Institutos Nacionales de Salud / Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas como patógenos prioritarios de categoría A, [6] y por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades como agentes de bioterrorismo de categoría A , [7] y están enumerados como agentes biológicos para el control de exportaciones por el Grupo de Australia . [8]

Uso del término

La familia Filoviridae es un taxón virológico que fue definido en 1982 [3] y enmendado en 1991, [9] 1998, [10] 2000, [11] 2005, [12] 2010 [13] y 2011. [14] La familia actualmente incluye los seis géneros de virus Cuevavirus , Dianlovirus , Ebolavirus , Marburgvirus , Striavirus y Thamnovirus y está incluida en el orden Mononegavirales . [13] Los miembros de la familia (es decir, las entidades físicas reales) se denominan filovirus o filoviridos. [13] El nombre Filoviridae se deriva del sustantivo latino filum (en alusión a la morfología filamentosa de los filoviriones) y el sufijo taxonómico -viridae (que denota una familia de virus). [3]

Nota

Según las reglas de denominación de taxones establecidas por el Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) , el nombre Filoviridae siempre debe escribirse con mayúscula , cursiva , nunca abreviado y debe ir precedido de la palabra "familia". Los nombres de sus miembros (filovirus o filoviridos) deben escribirse con minúscula, no en cursiva y usarse sin artículos . [13] [14]

Ciclo vital

Ciclo de replicación de filovirus y vectores
Ciclo de replicación de los filovirus en la célula huésped y dentro de ella

El ciclo de vida del filovirus comienza con la unión del virión a receptores específicos de la superficie celular , seguida de la fusión de la envoltura del virión con las membranas celulares y la liberación concomitante de la nucleocápside del virus en el citosol . La ARN polimerasa dependiente del ARN viral (RdRp, o ARN replicasa) desviste parcialmente la nucleocápside y transcribe los genes en ARNm de cadena positiva , que luego se traducen en proteínas estructurales y no estructurales . Las RdRp del filovirus se unen a un único promotor ubicado en el extremo 3' del genoma. La transcripción termina después de un gen o continúa hasta el siguiente gen aguas abajo. Esto significa que los genes cercanos al extremo 3' del genoma se transcriben en mayor abundancia, mientras que los que están hacia el extremo 5' tienen menos probabilidades de transcribirse. Por lo tanto, el orden de los genes es una forma simple pero efectiva de regulación transcripcional. La proteína más abundante producida es la nucleoproteína , cuya concentración en la célula determina cuándo la RdRp pasa de la transcripción génica a la replicación genómica. La replicación da como resultado antígenos de cadena positiva de longitud completa que a su vez se transcriben en copias genómicas de la progenie del virus de cadena negativa. Las proteínas estructurales y los genomas recién sintetizados se autoensamblan y se acumulan cerca del interior de la membrana celular . Los viriones se desprenden de la célula y obtienen sus envolturas de la membrana celular de la que brotan. Las partículas de la progenie madura luego infectan otras células para repetir el ciclo. [12]

Criterios de inclusión familiar

Representación esquemática de la organización del genoma del filovirus.

Un virus que cumple los criterios para ser miembro del orden Mononegavirales es miembro de la familia Filoviridae si: [13] [14]

Organización familiar

Filogenética

Se ha estimado que las tasas de mutación en estos genomas están entre 0,46 × 10 −4 y 8,21 × 10 −4 sustituciones de nucleótidos/sitio/año. [15] Se estimó que el ancestro común más reciente de las variantes secuenciadas del filovirus fue 1971 (1960-1976) para el virus del Ébola, 1970 (1948-1987) para el virus de Reston y 1969 (1956-1976) para el virus de Sudán, y se estimó que el ancestro común más reciente entre las cuatro especies incluidas en el análisis (virus del Ébola, virus del bosque Tai, virus de Sudán y virus de Reston) data de hace 1000-2100 años. [16] El ancestro común más reciente de las especies de Marburgo y Sudán parece haber evolucionado 700 y 850 años antes del presente, respectivamente. Aunque los relojes mutacionales ubicaron el tiempo de divergencia de los filovirus existentes en ~10.000 años antes del presente, la datación de elementos endógenos ortólogos (paleovirus) en los genomas de hámsteres y topillos indicó que los géneros existentes de filoviridos tenían un ancestro común al menos tan antiguo como el Mioceno (hace unos 16–23 millones de años). [17]

El cladograma de Filoviridae es el siguiente: [18] [19]

Paleovirología

Se conocen elementos paleovirales de cada uno de los cuatro clados divergentes principales de filovirus. Si bien los elementos ortólogos en los genomas de mamíferos respaldan una edad mínima para los filovirus de decenas de millones de años, la existencia de filovirus y sus elementos en linajes divergentes de peces sugiere que la familia de virus tiene cientos de millones de años. [20] Se han identificado paleovirus que parecen derivar de virus similares a filovirus en los genomas de muchas especies de cuerpo pequeño, incluidos murciélagos , roedores , musarañas , tenrecs , tarseros , marsupiales [21] [22] [23] y peces. [24] Aunque la mayoría de los elementos similares a filovirus parecen ser pseudogenes , los análisis evolutivos y estructurales sugieren que los ortólogos aislados de varias especies del género de murciélagos Myotis y la familia de roedores Spalacidae se han mantenido por selección. [25] [26]

Vacunas

En la actualidad, existen vacunas muy limitadas contra los filovirus conocidos. [27] Una vacuna eficaz contra el virus del Ébola, desarrollada en Canadá, [28] fue aprobada para su uso en 2019 en los EE. UU. y Europa. [29] [30] De manera similar, se están realizando esfuerzos para desarrollar una vacuna contra el virus de Marburgo. [31]

Preocupaciones por las mutaciones y el potencial pandémico

Existe una preocupación acuciante por la posibilidad de que una mutación genética muy leve en un filovirus como el EBOV pudiera provocar un cambio en el sistema de transmisión, pasando de la transmisión directa por fluidos corporales a la transmisión aérea, como se observó en el virus Reston (otro miembro del género Ebolavirus) entre macacos infectados. Un cambio similar en las cepas circulantes actuales del EBOV podría aumentar considerablemente las tasas de infección y enfermedad causadas por el EBOV. Sin embargo, no hay registros de que ninguna cepa del Ébola haya realizado esta transición en humanos. [32]

El Centro Nacional de Análisis y Medidas de Biodefensa del Departamento de Seguridad Nacional considera que el riesgo de que en el futuro surja una cepa mutada del virus del Ébola con capacidad de transmisión por aerosoles es una amenaza grave para la seguridad nacional y ha colaborado con los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) para diseñar métodos para detectar aerosoles del EBOV. [33]

Referencias

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Lectura adicional

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