Sir Alan Roy Fersht FRS FMedSci [6] (nacido el 21 de abril de 1943) es un químico británico del Laboratorio de Biología Molecular MRC , Cambridge, y profesor emérito del Departamento de Química de la Universidad de Cambridge . [7] Fue maestro del Gonville and Caius College, Cambridge de 2012 a 2018. [8] Trabaja en el plegamiento de proteínas y a veces se lo describe como uno de los fundadores de la ingeniería de proteínas . [9] [10]
Fersht nació el 21 de abril de 1943 [11] en Hackney , Londres. [ cita requerida ] Su padre, Philip, era sastre de señoras y su madre, Betty, modista. Sus abuelos eran inmigrantes judíos de Polonia, Rumania, Lituania y Bielorrusia. [ cita requerida ] Fue educado en la Sir George Monoux Grammar School , una escuela secundaria para varones en Walthamstow , Londres. [8] [11] Era un entusiasta jugador de ajedrez y fue campeón juvenil del condado de Essex en 1961. [12] Se le concedió una beca estatal para estudiar Ciencias Naturales en el Gonville and Caius College de Cambridge , donde obtuvo la Primera Clase en la Parte I del Tripos de Ciencias Naturales en 1964, la Primera Clase en la Parte II (Química) en 1965 y obtuvo su doctorado en 1968. [13] Fue presidente del Club de Ajedrez de la Universidad de Cambridge en 1964-65 y recibió una media medalla azul en 1965. [14]
Fersht pasó un año postdoctoral (1968-1969) en la Universidad Brandeis trabajando con William Jencks . Regresó a Cambridge en 1969 como líder de grupo en el Laboratorio de Biología Molecular hasta 1977 y como investigador junior en el Jesus College, Cambridge hasta 1972. Fersht fue profesor de investigación Wolfson de la Royal Society y profesor de química biológica en el Imperial College de Londres de 1978 a 1988. Pasó un año sabático en la Universidad de Stanford con una beca Eleanor Roosevelt de la Sociedad Estadounidense del Cáncer con Arthur Kornberg (1978-79). Fersht fue profesor Herchel Smith de química orgánica en Cambridge de 1988 a 2010. Fue director del Centro de Ingeniería de Proteínas de Cambridge de 1990 a 2010 cuando, al alcanzar la edad de jubilación, se convirtió en líder de grupo emérito en el Laboratorio de Biología Molecular . Es miembro del Gonville & Caius College y del Imperial College.
Alan Fersht es ampliamente considerado como uno de los principales pioneros de la ingeniería de proteínas , que desarrolló como un método primario para el análisis de la estructura, la actividad y el plegamiento de las proteínas. Ha desarrollado métodos para la resolución del plegamiento de proteínas en la escala de tiempo de submilisegundos y ha sido pionero en el método de análisis del valor phi para estudiar los estados de transición de plegamiento de las proteínas. [15] [16] Sus intereses también incluyen el plegamiento incorrecto de proteínas , las enfermedades y el cáncer. [1]
Fersht fue elegido miembro de la Royal Society (FRS) en 1983. [18] La Royal Society le otorgó la Medalla Gabor en 1991 por biología molecular, en 1998 la Medalla Davy por química y en 2008 la Medalla Real . Es un Asociado Extranjero de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos , [19] un Miembro Extranjero de la Sociedad Filosófica Americana , un Miembro Extranjero de la Accademia dei Lincei , Miembro de la Academia Europaea , un Miembro Extranjero Honorario de la Academia Americana de las Artes y las Ciencias y un Miembro de la Academia de Ciencias Médicas (FMedSci). [6] Su nominación para la Royal Society dice:
Distinguido por su trabajo sobre los mecanismos de catálisis enzimática , especialmente por métodos de flujo detenido y extinguido . Demostró que una relajación lenta de la quimotripsina no era un paso químico en la vía de reacción , sino una isomerización dependiente del pH entre formas activas e inactivas, e investigó la energía y los equilibrios de la transición. Dilucidó la especificidad del grupo saliente, lo que condujo a una interpretación estructural detallada que mostró la energía de la "tensión" en el sitio de unión. Otro experimento disipó las dudas finales sobre el papel de un intermediario tetraédrico . Más recientemente, Fersht ha estudiado un grupo más complejo de enzimas, las aminoacil tRNA sintetasas . Demostró que su especificidad precisa depende de pasos de reconocimiento independientes consecutivos y, en condiciones apropiadas, atrapó un aminoacil tRNA descargado transitoriamente . Fersht ha demostrado cómo la energía de enlace se puede utilizar para mejorar la especificidad o la velocidad en una reacción enzimática, lo que conduce a una demostración de limitaciones termodinámicas en los mecanismos del tipo de "ajuste inducido". [18]
Fersht posee doctorados honorarios de la Universidad de Uppsala (1999), [20] la Universidad Libre de Bruselas (1999), el Instituto de Ciencias Weizmann (2004), la Universidad Hebrea de Jerusalén (2006) y la Universidad de Aarhus (2008). Es miembro honorario del Darwin College, Cambridge (2014) y del Jesus College, Cambridge (2017). [11]
Fersht ha recibido numerosos premios y medallas, entre ellos: el Premio Aniversario de la FEBS ; el Premio Novo de Biotecnología; la Medalla Charmian de la Royal Society of Chemistry ; la Conferencia y Premio Max Tishler de la Universidad de Harvard ; la Cátedra y Medalla Datta de la Federación de Sociedades Bioquímicas Europeas ; la Conferencia Jubileo y la Medalla Harden de la Biochemical Society ; el Premio de la Fundación Feldberg, el Premio al Servicio Distinguido, el Simposio de Invierno de Biotecnología de Miami Nature ; el Premio Christian B. Anfinsen de la Protein Society; el Premio a los Productos Naturales de la Royal Society of Chemistry , el Premio Stein y Moore de la Protein Society; [21] [22] el Premio Bader de la American Chemical Society ; el Premio y Medalla Kaj Ulrik Linderstrøm-Lang ; la Medalla Bijvoet del Centro Bijvoet de Investigación Biomolecular de la Universidad de Utrecht en 2008 y la Medalla Gilbert N. Lewis de la Universidad de California, Berkeley , y la Medalla Wilhelm Exner en 2009. [23]
En 2003 fue nombrado caballero por su trabajo pionero en la ciencia de las proteínas. [11] Su cita al ser elegido miembro de la Academia de Ciencias Médicas dice:
Profesor de Química Orgánica en el Centro de Ingeniería de Proteínas del MRC, Cambridge, Sir Alan es uno de los principales científicos de proteínas del mundo. Fue elegido miembro de la Royal Society en 1983, cuando tenía 30 años, por su trabajo que esclareció la catálisis enzimática y cómo las enzimas alcanzan una alta fidelidad en la traducción del código genético. Posteriormente, fue uno de los fundadores pioneros de la ingeniería de proteínas, desarrollándola como un procedimiento analítico para comprender las interacciones en las proteínas y la catálisis enzimática. Este enfoque radicalmente nuevo desentrañó las relaciones entre la estructura, la actividad y la función de las proteínas. El poder total de sus métodos se hizo evidente en sus contribuciones fundamentales y de largo alcance al campo del plegamiento y la estabilidad de las proteínas. Estos estudios abrieron el camino al desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer y otras enfermedades. Actualmente trabaja en mutaciones que afectan la estabilidad y la actividad del supresor tumoral p53 y en cómo los mutantes pueden ser "rescatados" por fármacos de moléculas pequeñas. Sus contribuciones han sido ampliamente reconocidas a nivel nacional e internacional mediante premios de química y biología molecular y mediante membresías en academias extranjeras. [6]
En agosto de 2020 recibió la Medalla Copley de la Royal Society, por su desarrollo y aplicación de métodos de ingeniería de proteínas para proporcionar descripciones de las vías de plegamiento de proteínas con resolución atómica. [24]
Fersht se casó con Marilyn Persell en 1966 y tiene un hijo y una hija. [11] Sus recreaciones incluyen ajedrez , [25] [26] relojería y fotografía de vida salvaje . [11]
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