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FCER1

La estructura del receptor FcεRI
Resumen de la cascada de señales descendentes mediada por el receptor IgE/FcεRI

El receptor de IgE de alta afinidad , también conocido como FcεRI o Fc epsilon RI , es el receptor de alta afinidad para la región Fc de la inmunoglobulina E (IgE), un isotipo de anticuerpo involucrado en trastornos alérgicos e inmunidad parasitaria . FcεRI es un complejo receptor tetramérico que se une a la porción Fc de la cadena pesada ε de IgE . [1] Consiste en una alfa ( FcεRIα – sitio de unión del anticuerpo), una beta ( FcεRIβ – que amplifica la señal descendente) y dos cadenas gamma ( FcεRIγ – el sitio donde se inicia la señal descendente) conectadas por dos puentes disulfuro en mastocitos y basófilos . Carece de la subunidad beta en otras células. Se expresa constitutivamente en mastocitos y basófilos [2] y es inducible en eosinófilos .

Distribución de tejidos

FcεRI se encuentra en las células epidérmicas de Langerhans , eosinófilos, mastocitos y basófilos. [3] [4] [5] Como resultado de su distribución celular, este receptor juega un papel importante en el control de las respuestas alérgicas . FcεRI también se expresa en las células presentadoras de antígenos y controla la producción de mediadores inmunes importantes ( citocinas , interleucinas , leucotrienos y prostaglandinas ) que promueven la inflamación . [6] El mediador más conocido es la histamina , que produce los cinco síntomas de la inflamación: calor, hinchazón, dolor, enrojecimiento y pérdida de función.

Se demostró la presencia de FcεRI en las células musculares lisas de las vías respiratorias bronquiales y traqueales en pacientes normales y asmáticos. La reticulación de FcεRI por anticuerpos IgE y anti-IgE condujo a la liberación de citocinas Th2 (IL-4, -5 y -13) y de quimiocinas CCL11/eotaxina-1; y a la movilización de ([Ca2+]i), lo que sugiere un probable vínculo mediado por IgE-FcεRI-ASM ( célula muscular lisa de las vías respiratorias) con la inflamación y la hiperreactividad de las vías respiratorias . [7] [8]

Mecanismo de acción

La reticulación del FcεRI a través de complejos IgE- antígeno conduce a la desgranulación de mastocitos o basófilos y a la liberación de mediadores inflamatorios . [9] En condiciones de laboratorio, la desgranulación de basófilos aislados también puede inducirse con anticuerpos contra el FcεRIα, que reticulan el receptor. Dicha reticulación y dichos autoanticuerpos potencialmente patógenos contra el FcεRIα se han aislado de la sangre del cordón umbilical humano , lo que sugiere que se producen de forma natural y están presentes ya en el nacimiento. Sin embargo, su epítopo en el FcεRIα fue enmascarado por la IgE, y la afinidad de los autoanticuerpos correspondientes encontrados en adultos sanos pareció disminuir. [10]

Véase también

Referencias

  1. ^ Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Aster, Jon (1 de mayo de 2012). Robbins Basic Pathology (9.ª ed.). Saunders.
  2. ^ Pawankar R (febrero de 2001). "Mastocitos como orquestadores de la reacción alérgica: la red de mastocitos IgE-receptor de IgE". Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology . 1 (1): 3–6. doi :10.1097/00130832-200102000-00002. PMID  11964662.
  3. ^ Ochiai K, Wang B, Rieger A, Kilgus O, Maurer D, Födinger D, Kinet J, Stingl G, Tomioka H (1994). "Una revisión sobre Fc epsilon RI en células de Langerhans epidérmicas humanas". Archivos internacionales de alergia e inmunología . 104. Suppl 1 (1): 63–64. doi :10.1159/000236756. PMID  8156009.
  4. ^ Prussin C, Metcalfe D (1994). "5". Nature . 367 (6459): 183–6. doi :10.1038/367183a0. PMID  8114916. S2CID  4331405.
  5. ^ Gounni, A.; Lamkhioued, B.; Ochiai, K.; Tanaka, Y.; Delaporte, E.; Capron, A.; Kinet, JP; Capron, M. (2006). "IgE, mastocitos, basófilos y eosinófilos". Journal of Allergy and Clinical Immunology . 117 (2 Suppl Mini–Primer): S450–5456. doi :10.1016/j.jaci.2005.11.016. PMID  16455345.
  6. ^ von Bubnoff D, Novak N, Kraft S, Bieber T (2003). "El papel central de FcepsilonRI en la alergia". Dermatología clínica y experimental . 28 (2): 184–187. doi :10.1046/j.1365-2230.2003.01209.x. PMID  12653710. S2CID  2080598.
  7. ^ Gounni, AS; Wellemans, V.; Yang, J.; Bellesort, F.; Kassiri, K.; Gangloff, S.; Guenounou, M.; Halayko, AJ ; Hamid, Q.; Lamkhioued, B. (15 de agosto de 2005). "Las células del músculo liso de las vías respiratorias humanas expresan el receptor de alta afinidad por IgE (Fc épsilon RI): un papel fundamental de Fc épsilon RI en la función de las células del músculo liso de las vías respiratorias humanas". Revista de Inmunología . 175 (4): 2613–2621. doi : 10.4049/jimmunol.175.4.2613 . PMID  16081836.
  8. ^ Gounni, AS (septiembre de 2006). "El receptor de IgE de alta afinidad (FcepsilonRI): ¿un regulador crítico de las células del músculo liso de las vías respiratorias?". American Journal of Physiology . 291 (3): L312-321. doi :10.1152/ajplung.00005.2006. PMID  16581830.
  9. ^ Siraganian RP (diciembre de 2003). "Transducción de señales de mastocitos a partir del receptor de IgE de alta afinidad". Current Opinion in Immunology . 15 (6): 639–646. doi :10.1016/j.coi.2003.09.010. PMID  14630197. S2CID  39294873.
  10. ^ Bobrzynski T, Fux M, Vogel M, Stadler MB, Stadler BM, Miescher SM (noviembre de 2005). "Un autoanticuerpo natural de alta afinidad de la sangre del cordón umbilical humano define un epítopo fisiológicamente relevante en el FcepsilonRIalpha". Journal of Immunology . 175 (10): 6589–6596. doi : 10.4049/jimmunol.175.10.6589 . PMID  16272313.

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