El factor de iniciación eucariota 4F ( eIF4F ) es un complejo proteico heterotrimérico que se une a la tapa 5' de los ARN mensajeros (ARNm) para promover el inicio de la traducción en eucariotas . El complejo eIF4F está compuesto por tres subunidades no idénticas: la helicasa de ARN de caja DEAD eIF4A , la proteína de unión a caperuza eIF4E y la proteína de "andamio" grande eIF4G . [2] [3] El complejo eIF4F de mamíferos se describió por primera vez en 1983 y desde entonces ha sido un área importante de estudio sobre los mecanismos moleculares del inicio de la traducción dependiente de cap. [3]
eIF4F es importante para reclutar la subunidad ribosómica pequeña (40S) en la tapa 5 ' de los ARNm durante el inicio de la traducción dependiente de la tapa . Los componentes del complejo también participan en el inicio de la traducción independiente del límite ; por ejemplo, ciertas proteasas virales escinden eIF4G para eliminar la región de unión a eIF4E, inhibiendo así la traducción dependiente de cap. [3]
Las estructuras de los componentes de eIF4F se han resuelto individualmente y como complejos parciales mediante una variedad de métodos, pero actualmente no hay disponible una estructura completa de eIF4F. [4]
En los mamíferos, el complejo trimérico eIF4E•G•A se puede purificar directamente a partir de células, mientras que sólo las dos subunidades eIF4E•G se pueden purificar a partir de células de levadura. [3] eIF4E se une a la tapa m 7 G 5' y al andamio eIF4G, conectando el extremo 5' del ARNm a un centro de otros factores de iniciación y ARNm. Se cree que la interacción de eIF4G•A guía la formación de una plataforma de aterrizaje de ARN monocatenario para el complejo de preiniciación 43S (43S PIC) a través de la actividad de ARN helicasa de eIF4A . [3]
Las proteínas eIF4F interactúan con varios socios de unión diferentes y existen múltiples isoformas genéticas de eIF4A , eIF4E y eIF4G en el genoma humano. En los mamíferos, eIF4F está unido a la subunidad ribosomal 40S por eIF3 a través de eIF4G , mientras que la levadura en ciernes carece de esta conexión. [3] Se cree que las interacciones entre eIF4G y PABP median la circularización de partículas de ARNm. [5]
A Peso molecular aproximado de las proteínas humanas.
Además de las proteínas principales que abarcan el trímero eIF4F, el complejo eIF4F interactúa funcionalmente con proteínas que incluyen eIF4B y eIF4H . La isoforma inusual de eIF4G, eIF4G2 o DAP5 también parece realizar una función de traducción no canónica.
La subunidad eIF4E de eIF4F es un objetivo importante de la señalización de mTOR a través de la proteína de unión a eIF4E (4E-BP) . [3] La fosforilación de 4E-BP por mTOR evita su unión a eIF4E, liberando a eIF4E para que se una a eIF4G y participe en el inicio de la traducción. [3]
