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Complejo de preiniciación 43S

El complejo de preiniciación 43S ( PIC 43S ) es un complejo de ribonucleoproteína que existe durante un paso temprano de la iniciación de la traducción eucariota . El PIC 43S contiene la subunidad ribosomal pequeña (40S) unida por los factores de iniciación eIF1 , eIF1A , eIF3 y el complejo ternario eIF2 -Met- ARNt i Met -GTP (eIF2-TC). [1] [2] [3] [4]

Función

El 43S es un complejo intermedio importante durante la iniciación de la traducción dependiente de la tapa . En el modelo canónico de iniciación de la traducción, el PIC 43S se preforma como un complejo estable y se recluta a la tapa 5' de los ARN mensajeros eucariotas (ARNm) por el complejo eIF4F . [2] [3] [5] El PIC 43S luego "escanea" en la dirección 5' --> 3' a lo largo del ARNm de una manera dependiente de ATP (a través de eIF4A y/u otras helicasas de ARN como Ded1/DDX3 y DHX29 ) para localizar el codón de inicio. El reconocimiento del codón de inicio ocurre a través del apareamiento de bases entre el Met-ARNt i Met y AUG en el sitio P ribosomal y una serie de cambios asociados, y es seguido por la unión de la subunidad ribosomal grande 60S para formar el ribosoma 80S .

Estructura

Debido a su tamaño y complejidad, el PIC 43S ha eludido la caracterización estructural de alta resolución. Sin embargo, los enfoques combinados que incluyen crio-EM , reticulación y la caracterización estructural de componentes individuales han llevado a modelos para la organización compleja. [6] [7] [8]

Véase también

Referencias

  1. ^ Sonenberg, Nahum; Hinnebusch, Alan G. (2009). "Regulación de la iniciación de la traducción en eucariotas: mecanismos y objetivos biológicos". Cell . 136 (4). Elsevier BV: 731–745. doi :10.1016/j.cell.2009.01.042. ISSN  0092-8674. PMC  3610329 . PMID  19239892.
  2. ^ ab Aitken, Colin E.; Lorsch, Jon R. (2012). "Una visión general mecanicista de la iniciación de la traducción en eucariotas". Nat. Struct. Mol. Biol . 19 (6): 568–576. doi :10.1038/nsmb.2303. PMID  22664984. S2CID  9201095.
  3. ^ ab Fraser, Christopher S. (2015). "Estudios cuantitativos del reclutamiento de ARNm al ribosoma eucariota". Biochimie . 114 . Elsevier BV: 58–71. doi :10.1016/j.biochi.2015.02.017. ISSN  0300-9084. PMC 4458453 . PMID  25742741. 
  4. ^ Hinnebusch, Alan G. (2017). "Información estructural sobre el mecanismo de escaneo y reconocimiento de codones de inicio en la iniciación de la traducción eucariota". Tendencias en ciencias bioquímicas . 42 (8). Elsevier BV: 589–611. doi :10.1016/j.tibs.2017.03.004. ISSN  0968-0004. PMID  28442192.
  5. ^ Sokabe, Masaaki; Fraser, Christopher S. (22 de septiembre de 2014). "El complejo ternario eIF2-GTP-Met-ARNt y eIF3 estabilizan el complejo de preiniciación 43 S". Journal of Biological Chemistry . 289 (46). Sociedad Estadounidense de Bioquímica y Biología Molecular (ASBMB): 31827–31836. doi : 10.1074/jbc.m114.602870 . ISSN  0021-9258. PMC 4231660 . PMID  25246524. 
  6. ^ Hashem, Yaser; des Georges, Amedee; Dhote, Vidya; Langlois, Robert; Liao, Hstau Y.; Grassucci, Robert A.; Hellen, Christopher UT; Pestova, Tatyana V.; Frank, Joachim (2013). "Estructura del complejo de preiniciación ribosómico 43S de mamíferos unido al factor de escaneo DHX29". Cell . 153 (5). Elsevier BV: 1108–1119. doi :10.1016/j.cell.2013.04.036. ISSN  0092-8674. PMC 3730827 . PMID  23706745. 
  7. ^ Erzberger, Jan P.; Stengel, Florian; Pellarin, Riccardo; Zhang, Suyang; Schaefer, Tanja; Aylett, Christopher HS; Cimermančič, Peter; Boehringer, Daniel; Sali, Andrej; Aebersold, Ruedi; Ban, Nenad (2014). "Arquitectura molecular del complejo de iniciación de la traducción 40S⋅eIF1⋅eIF3". Cell . 158 (5). Elsevier BV: 1123–1135. doi :10.1016/j.cell.2014.07.044. ISSN  0092-8674. PMC 4151992 . PMID  25171412. 
  8. ^ des Georges, Amedee; Dhote, Vidya; Kuhn, Lauriane; Hellen, Christopher UT; Pestova, Tatyana V.; Frank, Joachim; Hashem, Yaser (7 de septiembre de 2015). "Estructura de eIF3 de mamíferos en el contexto del complejo de preiniciación 43S". Nature . 525 (7570). Springer Nature: 491–495. Bibcode :2015Natur.525..491D. doi :10.1038/nature14891. ISSN  0028-0836. PMC 4719162 . PMID  26344199.