El Estudio de Enfermedades Cardíacas de Caerphilly , también conocido como Estudio Prospectivo de Caerphilly (CaPS), es una cohorte prospectiva epidemiológica , creada en 1979 en una muestra representativa de la población extraída de Caerphilly , una pequeña ciudad típica en el sur de Gales , Reino Unido. [1]
El objetivo inicial era examinar las relaciones entre una amplia gama de factores sociales, de estilo de vida, dietéticos y de otro tipo con la incidencia de enfermedades vasculares . También se aprovechó la oportunidad, en colaboración con una variedad de colegas clínicos y de laboratorio, para recopilar datos sobre una amplia gama de factores con posible relevancia para enfermedades distintas de las vasculares y, al mismo tiempo, para recopilar información clínica sobre eventos de enfermedades incidentes . El estudio fue iniciado por el Profesor Peter Elwood , Director de la Unidad de Epidemiología del Consejo de Investigación Médica (MRC) para el sur de Gales. Hasta ahora, el trabajo ha dado lugar a más de 400 publicaciones en la prensa médica .
En 1948, se creó una unidad epidemiológica del MRC en Cardiff , Gales del Sur, bajo la dirección del profesor Archie Cochrane . Peter Elwood se incorporó a Cochrane en 1963 y juntos promovieron estudios a largo plazo de muestras representativas de la población. También llevaron a cabo ensayos controlados aleatorios para probar una variedad de hipótesis clínicas. Sin duda, el más importante de sus estudios conjuntos fue un ensayo controlado aleatorio de aspirina que mostró una reducción de la mortalidad vascular. [2]
Este estudio, publicado en el British Medical Journal en 1974, fue el primer estudio que demostró un papel protector de la aspirina en la reducción de la muerte y el reinfarto . [3] El British Medical Journal reconoció este artículo como uno de los 50 artículos más citados publicados entre 1945 y 1989. [4]
Tras este ensayo, Elwood y su equipo de investigación pusieron en marcha el estudio Caerphilly Heart Disease Study [1] , cuyo principal objetivo era la enfermedad vascular y la identificación de predictores de la actividad plaquetaria y la trombosis . Se eligió Caerphilly para el trabajo porque la población era bastante estable, tenía estructuras de edad y clase social similares a las de toda la población del Reino Unido y había una alta incidencia de cardiopatía isquémica en comparación con el resto del Reino Unido.
En 1979, todos los hombres de entre 45 y 59 años de edad, que figuraban en los registros electorales y/o listas de médicos generales de Caerphilly y los pueblos adyacentes de Abertridwr , Senghenydd , Trethomas , Bedwas y Machen, fueron invitados a cooperar en un estudio de salud a largo plazo. 2.512 sujetos (89% de la población total elegible) aceptaron participar y fueron examinados en la Fase 1 (línea de base) entre julio de 1979 y septiembre de 1983. [1]
Desde entonces, los hombres han sido reexaminados siete veces (en intervalos de cinco años) y aproximadamente el 95% de los hombres supervivientes han cooperado en cada reexamen. Se han repetido muchas preguntas y pruebas, pero también se ha aprovechado la oportunidad para incluir nuevos cuestionarios y pruebas. En las primeras fases del estudio, se recogieron muestras de sangre en ayunas para realizar pruebas exhaustivas y almacenarlas a largo plazo, y en ocasiones también se tomaron muestras de orina y otras muestras biológicas, y se almacenaron alícuotas. Así, aunque los objetivos iniciales del estudio se centraron en la enfermedad vascular, la riqueza de los datos recogidos ha permitido poner a prueba un gran número de hipótesis relevantes también para otras enfermedades. [ cita requerida ]
Desde el inicio del estudio, el término " colaborativo " se añadió habitualmente al título, en homenaje a los numerosos médicos, técnicos de laboratorio y otros colegas, expertos en una amplia gama de disciplinas clínicas y metabólicas, que participaron activamente en el trabajo. [ cita requerida ]
La prevalencia de enfermedades cardíacas es mucho mayor en hombres que en mujeres, por lo que no se incluyó a mujeres en el estudio. Se habría necesitado un tamaño de muestra mucho mayor si el estudio se hubiera centrado en las mujeres, pero lamentablemente los recursos disponibles no fueron suficientes para ello. [ cita requerida ]
El trabajo en Caerphilly se relacionó a menudo con el estudio Speedwell, un estudio similar que se llevó a cabo en la cercana Bristol , a 60 km de distancia. Las técnicas de investigación fueron similares y se utilizaron varios cuestionarios y pruebas biológicas en ambos estudios. Esto permitió que varios informes conjuntos sobre enfermedades vasculares, y en particular sobre la relevancia de los lípidos en sangre , se basaran en los cinco mil sujetos de las dos cohortes juntas.
Inicialmente, el estudio fue financiado por el Consejo de Investigación Médica y dirigido por Peter Elwood. Tras la jubilación de Elwood en 1995, el estudio continuó bajo la dirección del Dr. John Gallacher ( Universidad de Cardiff ) y el Profesor Yoav Ben-Shlomo ( Universidad de Bristol ), junto con el Dr. John Yarnell ( Universidad de Queen's ) y el Profesor Tony Bayer (Universidad de Cardiff). Se obtuvo apoyo financiero de la Fundación Británica del Corazón y la Sociedad de Alzheimer . [ cita requerida ]
La estrategia de investigación del Estudio Caerphilly fue identificar los factores que mostraban una asociación con la enfermedad vascular (y otras enfermedades) y luego probar estas asociaciones en ensayos controlados aleatorios y análisis estadísticos.
El estudio Framingham Heart Study , un estudio de cohorte mucho más temprano en los EE. UU., ya había demostrado que el colesterol es un factor predictivo importante para la enfermedad cardíaca, [5] y los estudios de veteranos de los EE. UU. habían demostrado que la presión arterial elevada es un factor importante en el accidente cerebrovascular. [6] El estudio Caerphilly volvió a probar estos predictores junto con las fracciones lipídicas y las lipoproteínas de alta densidad ( HDL total , HDL2 y HDL3). [7] Más recientemente, la resistencia arterial y su contribución a la presión arterial también se ha estudiado dentro de la cohorte. [8]
El ensayo controlado aleatorio de aspirina había demostrado que las plaquetas de la sangre desempeñan un papel clave en la enfermedad vascular. [2] El estudio Caerphilly se centró en esto mediante el desarrollo de un gran banco de datos de pruebas de plaquetas durante las primeras fases del estudio. La recolección y el análisis de plaquetas se llevaron a cabo en estrecha colaboración con el Dr. John O'Brien, hematólogo consultor en el Hospital St Mary's, Portsmouth, el profesor Serge Renaud, director de investigación en el Instituto Nacional Francés de Salud e Investigación Médica en Lyon , y el profesor Rod Flower FRS, entonces en la Universidad de Bath . El trabajo se realizó en un laboratorio de plaquetas móvil especialmente equipado, prestado al equipo de Caerphilly por Serge Renaud, y remolcado por él desde el INSERM en Lyon, Francia, hasta el Hospital de Mineros . [9]
También se completó un trabajo detallado sobre trombosis y factores hemostáticos con la participación activa de John O'Brien y en colaboración con el Profesor Gordon Lowe, en el Instituto de Ciencias Cardiovasculares y Médicas . [10] [11] [12] [13] [14]
Al inicio del estudio, una muestra de 1:3 (668 hombres) completó un registro de ingesta alimentaria ponderada durante 7 días. Se recopilaron datos sobre la ingesta alimentaria de cada sujeto de la cohorte durante cada fase del estudio.
Diez años después del inicio del estudio, cada sujeto recibió un paquete detallado de pruebas de función cognitiva . Estas pruebas se repitieron varias veces [15] y luego permitieron evaluar factores con posible relevancia para el deterioro cognitivo y la demencia .
El estudio Caerphilly brindó la oportunidad de estudiar la relación entre las opciones de estilo de vida y la salud en una muestra representativa de la población extraída de una pequeña ciudad típica del Reino Unido. [16] A los participantes se les hicieron preguntas detalladas al inicio y en exámenes posteriores sobre los comportamientos de estilo de vida, lo que permitió clasificar a los hombres en términos de cinco comportamientos saludables:
Estos comportamientos saludables mostraron asociaciones negativas significativas con el deterioro cognitivo y la demencia, y los resultados de la enfermedad de los participantes disminuyeron a medida que aumentaba el número de comportamientos saludables seguidos. Los hombres que siguieron cuatro o cinco de los comportamientos saludables durante 30 años de seguimiento experimentaron en promedio una reducción del 73% en la diabetes, una reducción del 67% en la enfermedad vascular, una reducción del 35% en el cáncer (atribuible únicamente al hecho de no fumar) y una reducción del 64% en el deterioro cognitivo y la demencia. [16]
Las conductas saludables son responsabilidad de cada individuo [17] y menos del 1% de los hombres en el estudio de Caerphilly siguieron las cinco, y solo el 5% siguió cuatro de manera sistemática [16] . Las comparaciones con los datos recopilados en la Encuesta de Salud de Gales de 2009 indican que, si bien el patrón de conductas ha cambiado, la proporción de sujetos que siguen cuatro o cinco de las conductas saludables apenas se ha modificado en los últimos 30 años [18] .
El estudio de Caerphilly estimó el posible efecto de una mayor vida sana en la comunidad suponiendo que, al comienzo del estudio en 1979, se hubiera instado a cada hombre de la cohorte de Caerphilly a adoptar tan solo un comportamiento saludable adicional. Si tan solo la mitad de ellos hubiera cumplido, en los 30 años siguientes un 12% menos habría desarrollado diabetes; un 6% menos habría tenido una enfermedad vascular; un 13% menos habría desarrollado demencia; y se habrían producido un 5% menos de muertes. [16] En YouTube se puede consultar un vídeo que resume este trabajo. [19]
Se pidió a los participantes que obtuvieran de una pariente cercana información sobre su propio peso al nacer y cómo habían sido alimentados durante su infancia. Más de la mitad de los hombres obtuvieron estos detalles y los resultados mostraron que haber sido amamantados confería cierta protección contra la pérdida de la función cognitiva más adelante en la vida, en particular en aquellos cuyo peso al nacer había sido bajo. [20]
El tabaquismo, el consumo de alcohol y las actividades de ocio son factores de estilo de vida que se han demostrado que predicen la función cognitiva. [21] También se encontraron asociaciones significativas entre la función cognitiva y la reología sanguínea y asociaciones negativas tanto con el hematocrito como con la viscosidad plasmática, pero no con el potencial trombótico de la sangre, como lo indica el nivel de fibrinógeno . [22] Estas relaciones parecen ser directas y no a través de procesos patológicos subyacentes a largo plazo. El patrón de sueño, y en particular la somnolencia diurna intensa, también fue predictivo de la demencia vascular. [23]
En sujetos diabéticos, se encontró que un control deficiente del azúcar en sangre se asociaba con una función cognitiva más baja y con la diabetes en sí, pero ninguno de los componentes del síndrome metabólico , aparte de la presión arterial alta, fue predictivo de una peor cognición. [24] También se encontró que la pérdida auditiva era predictiva de un deterioro cognitivo posterior y demencia incidental. [25]
El objetivo principal del trabajo sobre plaquetas fue identificar un aspecto de la morfología o actividad plaquetaria con poder predictivo de la aparición de enfermedad vascular, que pudiera desarrollarse como prueba de detección para identificar sujetos con alto riesgo de sufrir un evento vascular. Además del número y tamaño de las plaquetas, se realizaron tres pruebas de agregación plaquetaria, varias de las cuales se repitieron después de cinco años. También se realizó una prueba de tiempo de sangrado con plantilla estresada en cada hombre. [ cita requerida ]
Ningún aspecto de la morfología plaquetaria, ninguna prueba plaquetaria ni la prueba del tiempo de sangrado mostraron predicción de enfermedad cardíaca. Un hallazgo inesperado fue que los hombres que habían tenido las plaquetas más activas en dos pruebas, basadas en plasma rico en plaquetas y sangre entera, tuvieron el menor riesgo posterior de un accidente cerebrovascular isquémico incidental. [26]
Los análisis detallados de los datos dietéticos identificaron una serie de alimentos relacionados con el riesgo de enfermedad vascular. El consumo de pescado graso se asoció con niveles más bajos de lípidos en sangre [27] y se confirmó una reducción de la mortalidad por enfermedad vascular en un ensayo aleatorizado [28] .
Se ha descubierto que el consumo de leche está asociado con una pequeña reducción del síndrome metabólico, [29] y reducciones de la cardiopatía isquémica, el accidente cerebrovascular isquémico y la diabetes, [30] y estos hallazgos se confirmaron en revisiones y metanálisis posteriores. [31] Una reducción de la presión arterial asociada con el consumo de leche es bien conocida, pero un nuevo trabajo en Caerphilly también identificó una reducción de la rigidez arterial asociada con el consumo de leche. [8]
Se ha demostrado que el consumo de frutas y verduras está asociado positivamente con los niveles de antioxidantes en sangre. [32] Un trabajo detallado con Serge Renaud sobre la actividad plaquetaria mostró una relación beneficiosa entre un bajo consumo de alcohol y la agregación plaquetaria, pero una respuesta mejorada a la trombina con el consumo excesivo de alcohol, lo que confirma un trabajo previo en animales. [33]
En uno de los nuevos exámenes de los hombres se incluyó un cuestionario detallado sobre el patrón de sueño. Además de la asociación con la función cognitiva ya mencionada, [23] se observaron pruebas de un aumento de los accidentes cerebrovasculares isquémicos en los hombres cuyo sueño se ve perturbado con frecuencia, y una asociación entre la somnolencia diurna y un aumento significativo de la cardiopatía isquémica. [34]
Se realizaron numerosos análisis de alimentos y factores dietéticos, así como un examen de Helicobacter pylori y otras infecciones, y el riesgo de enfermedad vascular. [35] [36] [37] Se encontró una reducción en la mortalidad por enfermedad vascular en aquellos sujetos más activos sexualmente. [38] También se identificaron relaciones entre la enfermedad vascular y los síntomas psiquiátricos, [39] [40] la exposición al ruido, [41] [42] y la pérdida auditiva [25] .