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Escilatoxina

La escilatoxina (también leiurotoxina I ) es una toxina del escorpión Leiurus quinquestriatus hebraeus que bloquea los canales de K + activados por Ca2 + de pequeña conductancia . Recibe su nombre de Escila , un monstruo marino de la mitología griega . La caribdotoxina también se encuentra en el veneno de la misma especie de escorpión y recibe su nombre del monstruo marino Caribdis . En la mitología griega, Escila y Caribdis vivían en rocas en lados opuestos de un estrecho de agua.

Diagrama de dibujos animados de la escilatoxina de la entrada 1 del PDB. Los residuos unidos por disulfuro se muestran como barras.

Fuentes

La escilatoxina es uno de los componentes del veneno del escorpión israelí 'Leiurus quinquestriatus hebraeus' . Consiste en tan solo el 0,02% de la proteína total del veneno crudo. [1]

Química

La leiurotoxina I es un péptido de 31 residuos (secuencia AFCNLRMCQLSCRSLGLLGKCIGDKCECVKH-NH2), con una hélice y una lámina β corta antiparalela . Esta toxina se estabiliza mediante enlaces disulfuro : Cys8-Cys26 y Cys12-Cys28 se unen a la lámina β, mientras que Cys3-Cys21 se une a un segmento N-terminal que precede a la hélice. La leiurotoxina adopta el motivo ά/β. [1] Especialmente los residuos cargados positivamente (Arg6 y Arg13, que se encuentran en la hélice ά) son importantes para la expresión de las actividades biológicas de la toxina [2] y para su afinidad por el receptor. [3]

Objetivo

La escilatoxina es un bloqueador de los canales de K + activados por Ca2 + de pequeña conductancia en concentraciones de 10 −13 –10 −11 M en varios tipos de células. [1] Esta toxina muestra similitud en su actividad fisiológica y especificidad de unión a la apamina , [1] pero ambas toxinas no muestran similitud estructural. [4]

Modo de acción

La escilatoxina bloquea la hiperpolarización lenta que sigue a un potencial de acción en algunas células nerviosas . [1]

Toxicidad

La escilatoxina induce contracciones espontáneas en las células musculares de la tenia coli de cobayo que se han relajado con epinefrina. [5]

Referencias

  1. ^ abcde Zhu Q, Liang S, Martin L, Gasparini S, Ménez A, Vita C (septiembre de 2002). "El papel de los enlaces disulfuro en el plegamiento y la actividad de la leiurotoxina I: bastan dos disulfuros". Bioquímica . 41 (38): 11488–94. doi :10.1021/bi026136m. PMID  12234192.
  2. ^ Sabatier JM, Lecomte C, Mabrouk K, et al. (agosto de 1996). "Síntesis y caracterización de análogos de la leiurotoxina I que carecen de un puente disulfuro: evidencia de que el apareamiento disulfuro 3-21 no es necesario para la actividad completa de la toxina". Bioquímica . 35 (33): 10641–7. doi :10.1021/bi960533d. PMID  8718853.
  3. ^ Buisine E, Wieruszeski JM, Lippens G, Wouters D, Tartar A, Sautiere P (junio de 1997). "Caracterización de una nueva familia de péptidos similares a toxinas del veneno del escorpión Leiurus quinquestriatus hebraeus . Estructura de RMN de 1H del leiuropéptido II". The Journal of Peptide Research . 49 (6): 545–55. doi :10.1111/j.1399-3011.1997.tb01162.x. PMID  9266482.
  4. ^ Chicchi GG, Gimenez-Gallego G, Ber E, Garcia ML, Winquist R, Cascieri MA (julio de 1988). "Purificación y caracterización de un inhibidor único y potente de la unión de apamina del veneno de Leiurus quinquestriatus hebraeus". J. Biol. Chem . 263 (21): 10192–7. doi : 10.1016/S0021-9258(19)81496-5 . PMID  2839478.
  5. ^ Auguste P, Hugues M, Mourre C, Moinier D, Tartar A, Lazdunski M (enero de 1992). "Escilatoxina, un bloqueador de los canales de K + activados por Ca2 + : relaciones estructura-función y localización cerebral de los sitios de unión". Bioquímica . 31 (3): 648–54. doi :10.1021/bi00118a003. PMID  1731919.