El enterovirus 71 ( EV71 ), también conocido como Enterovirus A71 ( EV-A71 ), es un virus del género Enterovirus de la familia Picornaviridae , [1] notable por su papel en causar epidemias de enfermedades neurológicas graves y de manos, pies y boca. enfermedad en los niños. [2] Se aisló y caracterizó por primera vez a partir de casos de enfermedades neurológicas en California en 1969. [3] [4] El enterovirus 71 rara vez causa parálisis permanente , un síndrome similar a la polio . [5]
Este virus es miembro de la especie de enterovirus A. La especie A se asignó anteriormente al género Rhinovirus . Este virus parece haber evolucionado recientemente; la primera cepa conocida se aisló en 1965. Se asoció con un brote de enfermedad neurológica en los Estados Unidos en 1969. Luego se extendió a Europa con brotes en Bulgaria (1975) y Hungría (1978). ). Desde entonces se ha extendido a varios países de Asia, donde ha sido responsable de varios brotes, el más reciente en Camboya (2012).
Las cepas se dividen en seis genogrupos denominados del A al F. [6] Tanto el genogrupo B como el C se han subdividido en B0-B5 y C1-C5. El genogrupo C parece haber evolucionado alrededor de 1970, mientras que los taxones A y B evolucionaron antes de esto. El genogrupo D se identificó únicamente en la India y los genogrupos E y F únicamente en África. Los estudios filogenéticos realizados en secuencias parciales de virus de la India sugieren que existen genogrupos adicionales. [6]
Un análisis de cepas aisladas en Europa (Austria, Francia y Alemania) mostró que los clados C1b y C2b se originaron en 1994 (intervalo de confianza del 95% 1992,7-1995,8) y 2002 (intervalo de confianza del 95% 2001,6-2003,8), respectivamente. [7]
La recombinación intra e intertípica ocurre comúnmente en las infecciones por el virus EV-A71. [8] La recombinación puede ocurrir cuando al menos dos genomas virales están presentes en la misma célula huésped. El mecanismo de recombinación probablemente implica el cambio de cadena por parte de la ARN polimerasa dependiente de ARN (recombinación de elección de copia), [8] un mecanismo demostrado en el poliovirus . [9] Además de ser una fuente de diversidad de secuencias, la recombinación en los virus de ARN parece ser una adaptación para reparar el daño del genoma. [10] [11]
Los receptores para EV71 y CVA16 se han identificado como ligando-1 de glicoproteína de selectina P y receptor eliminador de clase B, miembro 2 ( SCARB2 ); ambas son proteínas transmembrana. [12]
El número reproductivo básico (R0) para el enterovirus 71 (EV71) se estimó en una mediana de 5,48 con un rango intercuartil de 4,20 a 6,51. [13]
No se sabe que ningún agente antiviral sea eficaz en el tratamiento de la infección por EV71. [14] Sin embargo, Sinovac Biotech Ltd., una compañía farmacéutica de China, llevó a cabo un ensayo experimental para una vacuna EV71, que se completó en marzo de 2013. En diciembre de 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos de China (CFDA) aprobó la primera vacuna EV71. . [15] La vacuna se administró a aproximadamente 10.000 niños de entre 6 y 35 meses de edad. Del grupo de placebo, se informaron 30 casos de enfermedad de manos, pies y boca (HFMD) y 41 casos de cualquier enfermedad asociada al EV71. Esto se puede comparar con sólo tres casos de HFMD y ocho casos de cualquier enfermedad relacionada con el EV71 notificados en el grupo de la vacuna. Los participantes fueron vigilados desde el día 56 hasta el final del período del experimento de 14 meses, además de controles en los meses cinco, ocho, once y catorce. [16] Se están investigando otras vacunas experimentales y agentes antivirales. [17] [18] Por ejemplo, "se descubrió que tanto las lactoferrinas bovinas como humanas son potentes inhibidores de la infección por EV71" [2] y " la ribavirina podría ser un posible fármaco anti-EV71". [19]
Un equipo conjunto del Reino Unido y China que trabajó en la instalación nacional de sincrotrón del Reino Unido cerca de Oxford determinó la estructura de EV71 en 2012. Los investigadores observaron movimientos parecidos a la respiración del virus y descubrieron que esto acompañaba el proceso de infección, junto con una pequeña molécula recogida. de las células del cuerpo y se utiliza para cambiar de estado. Esta molécula en particular debe descartarse para iniciar una infección, y una nueva investigación tendrá como objetivo crear una réplica sintética que se una fuertemente al virus y detenga el proceso de infección. [20] [21]
En junio de 2013, se observó un brote de cuatro casos en Sydney. Se cree que aproximadamente 100 niños más han sido infectados y un panel de médicos está siguiendo la situación en estos momentos. [22]
Entre abril y julio de 2012, al menos 64 niños murieron y dos sobrevivieron a causa de una enfermedad que afectaba a niños menores de 7 años en Camboya . La mayoría murió en 24 horas y había presentado síntomas que incluían enfermedades respiratorias, fiebre y anomalías neurológicas generalizadas. [23] Un muestreo inicial tomado de 24 pacientes encontró que 15 dieron positivo para EV71 el 6 de julio de 2012. La Organización Mundial de la Salud señaló que la causa del brote no se ha resuelto completamente y que se necesitaban más análisis. [24]
El 15 de julio de 2012, se anunció que no se habían observado más casos en Camboya y que las muertes eran el resultado de una combinación de infecciones con EV 71, dengue y Streptococcus suis . [25] y el uso de esteroides en el tratamiento de las infecciones.
La HFMD fue reconocida en China en la década de 1980, y el EV71 fue aislado por primera vez en China a partir del líquido de vesículas de HFMD en 1987 por Zhi-Ming Zheng en el Instituto de Investigación de Virus de la Universidad Médica de Hubei. [26] [27] De 1999 a 2004, no hubo epidemias de enfermedad de manos, pies y boca en Shenzhen , República Popular China , pero cada año hubo pequeños brotes locales asociados con solo unos pocos casos de enfermedades neurológicas y no se han reportado víctimas mortales. El análisis genético reveló 19 casos de EV71 entre 147 niños que tenían enfermedad de manos, pies y boca en Shenzhen durante este tiempo. [28] Hasta 2008, no se había informado de una gran epidemia de EV71 en China continental, pero las infecciones esporádicas eran comunes en la zona costera del sureste, así como en las regiones del interior, como Beijing , Chongqing y Jinan . De 1998 a 2004, los únicos virus EV71 identificados en China continental pertenecían al genotipo C4, lo que indica mucha menos variedad en China que en Taiwán . [28]
El 3 de mayo de 2008, las autoridades sanitarias chinas informaron de un brote importante de enterovirus EV71 en la ciudad de Fuyang y otras localidades de las provincias de Anhui, Zhejiang y Guangdong. Al 3 de mayo de 2008, se notificaron 3.736 casos ocurridos principalmente en niños, con 22 muertos y 42 enfermos críticos. Sólo en la ciudad de Fuyang se notificaron unos 415 nuevos casos en 24 horas. [29] [30] Al 5 de mayo de 2008, 6.300 personas enfermaron por el brote viral que mató a otro niño en Zhejiang , elevando el número de muertos a 26 niños, con otros 1.198 niños afectados sólo en esa provincia.
En concreto, se notificaron 5.151 casos adicionales en la provincia de Anhui , y decenas más en otras cuatro provincias. En China se notificaron 8.531 casos de niños infectados con la enfermedad mano-pie-boca ( HFMD ). Todos los niños infectados tenían menos de 6 años, y la mayoría de ellos tenían menos de 2 años. [31] [32] [33] En mayo, 7 HFMD contagiosas provocaron 28 muertes. [34] Xinhua informó que el número de personas infectadas también aumentó de 4.000 a 15.799. [35]
Se aislaron enterovirus de un total de 1.892 pacientes en este laboratorio durante este período. De los aislados del virus, el enterovirus 71 (EV71) fue diagnosticado en el 44,4% de los pacientes (132 de 297) en 1998, el 2% (13 de 646) en 1999 y el 20,5% (195 de 949) en 2000. Los análisis genéticos de Se realizaron las regiones 5' no traducidas y VP1 de los aislados de EV71 mediante PCR con transcripción inversa y secuenciación para comprender la diversidad de EV71 en estos brotes de HFMD. La mayoría de los aislados de EV71 de la epidemia de 1998 pertenecían al genotipo C, mientras que sólo una décima parte de los aislados eran del genotipo B. Todos los aislados de EV71 analizados entre 1999 y 2000 pertenecían al genotipo B. Este estudio indicó que dos genogrupos de EV71 capaces de inducir síntomas clínicos graves enfermedades han estado circulando en Taiwán. Además, los genotipos EV71 predominantes responsables de cada uno de los dos brotes principales de HFMD dentro del período de 3 años en Taiwán fueron diferentes.
En 1998, 2000 y 2001 se produjeron brotes importantes del enterovirus 71 (EV71), con 78 muertes en 1998, 25 en 2000 y 26 en 2001. Se observan dos patrones en los brotes del virus, que pueden ser pequeños, con casos ocasionales que provocan muerte o son graves con una alta tasa de letalidad. El brote de 1998 llegó en dos oleadas a Taiwán. La primera ola alcanzó su pico de muertes en la semana del 7 de junio con casos en las cuatro regiones de Taiwán. Hubo aproximadamente 405 casos graves y el 91% de los casos mortales fueron niños menores de cinco años. [36] Después de una mayor investigación sobre las muertes entre niños, el 16% tenían seis meses o menos, el 43% tenían entre siete y doce meses, lo que significa que era más fatal para los niños menores de un año. 65 de 78 pacientes murieron por edema pulmonar o hemorragia, lo que lo convierte en el efecto más letal que resulta del virus. [37] La segunda ola ocurrió en la semana del 4 de octubre y tuvo menos casos que se limitaron más al sur de Taiwán. El número total de casos de enfermedad mano-pie-boca (HFMD) y herpangina en Taiwán fue de 129.106.
Los brotes del enterovirus 71 en Taiwán y el número de casos y muertes resultantes se convirtieron en una indicación de la importancia de la amenaza del virus. Se deben desarrollar nuevos medicamentos antivirales y se debe considerar la vacunación de niños menores de cinco años en áreas donde el virus es más susceptible. [36] En julio de 1989, el Servicio de Enfermedades, Vigilancia y Cuarentena del Ministerio de Salud de Taiwán estableció en Taiwán un sistema de vigilancia centinela de enfermedades infecciosas. El sistema de vigilancia centinela está basado en médicos y cuenta con aproximadamente 850 médicos taiwaneses que participan de varias regiones de todo Taiwán. Los funcionarios de salud pública se ponen en contacto con los médicos semanalmente para recopilar información sobre enfermedades y, en caso de sospecha de brote de una enfermedad infecciosa, son responsables de notificar al público. Después del brote observado de HFMD y herpangina en Malasia en 1997, se incluyeron en el sistema de detección. [38]
En marzo de 1998, bajo el sistema de vigilancia centinela, se observó que había un número creciente de casos de HFMD y herpangina en Taiwán. A finales de abril de ese año, el número de casos de HFMD en niños había aumentado significativamente. [36] Debido a la presencia de una posible amenaza de epidemia, el 12 de mayo se emitió una advertencia sobre el virus y se recomendaron al público medidas preventivas, como practicar una mejor higiene y aislar a los niños infectados. Aunque se había notificado públicamente y se habían tomado medidas preventivas, el número de casos de HFMD siguió aumentando. El 29 de mayo se desarrolló otro sistema de informes, basado en hospitales y no sólo en médicos, en el que todos los casos graves y mortales fueron monitoreados más cuidadosamente desde 597 hospitales y centros médicos. [38]
Las razones exactas detrás de los brotes son difíciles de definir, pero aún no se han definido; sin embargo, a través de los sistemas de notificación desarrollados, la detección del virus es de gran importancia y da paso a más estudios e investigaciones. Las posibles razones detrás de la evolución de los brotes son que el virus puede haber mutado con una mayor virulencia que lo hizo más fácilmente contraible o que la población y la genética se volvieron más susceptibles a contraer la enfermedad. [38] Entre 1989 y 1994 y entre 1997 y 1999 se realizaron estudios de títulos seriados de anticuerpos séricos contra el enterovirus 71 en muestras de sangre tomadas anualmente de 81 niños nacidos en 1988. Descubrieron un aumento en la seroconversión de EV71 (mayor susceptibilidad a la enfermedad) de 3% a 11% de 1989 a 1997 y para 1997 el 68% de los niños tenían evidencia de estar infectados por el virus. El virus también fue evidente en pacientes con HFMD desde 1981. [36] Otros estudios realizados a principios de 1999 mostraron que la mitad de la población adulta de Taiwán tenía anticuerpos contra el enterovirus 71 antes del brote de 1998, lo que significa que la población de niños era más susceptible al virus. [37] Es posible que antes del brote de 1998 hubiera casos graves y mortales que no se reconocieran como casos de EV71 en niños que murieron por enfermedades inexplicables y los estudios aún están en curso. [3] [36]
Vietnam registró 63.780 casos de enfermedad de manos, pies y boca en los primeros siete meses de 2012. [39] Según Tran Minh Dien, subdirector del Hospital Nacional para Niños, alrededor del 58,7% fueron causados por EV71. [40]
