La deficiencia de CD55 , también llamada deficiencia de DAF o síndrome CHAPLE , es un trastorno genético poco común del sistema inmunitario . CHAPLE significa "deficiencia de CD55 con hiperactivación del complemento, trombosis angiopática y enteropatía perdedora de proteínas grave (PLE)". [1] El trastorno suele manifestarse en la infancia y puede poner en peligro la vida. Esta afección fue descrita por Özen, et al. en 2017. [1]
La CHAPLE se caracteriza por una enteropatía grave con pérdida de proteínas que conduce a hipoproteinemia . Los síntomas pueden incluir dolor abdominal , náuseas , vómitos , diarrea , pérdida de apetito , pérdida de peso y edema . [1] Las personas también tienen malabsorción crónica , que causa deficiencias de hierro , ferritina , calcio , magnesio , folato , vitamina D y vitamina B12 . [1] Algunos pacientes pueden tener infecciones respiratorias recurrentes asociadas con hipogammaglobulinemia . [1] También se pueden encontrar oclusiones vasculares trombóticas graves entre estos pacientes. [1]
El síndrome CHAPLE es causado por mutaciones del gen regulador del complemento CD55 que conduce a una pérdida de la expresión de proteínas. [1]
El síndrome de CHAPLE se hereda principalmente de manera autosómica recesiva . [1] Esto significa que, por lo general, el niño hereda una copia del gen mutado de ambos padres, lo que da lugar a un defecto homocigoto. [2]
El síndrome de CHAPLE se caracteriza por hemólisis autoinmune mediada por el complemento y hemoglobinuria paroxística nocturna . La proteína CD55 (también llamada factor acelerador de la descomposición) ayuda a regular la cascada del complemento , parte del sistema inmunitario innato , regulando la fase de amplificación. Cuando falta el CD55, el sistema del complemento ataca a los glóbulos rojos y provoca su destrucción (hemólisis). [3] [4] [5]
Los pacientes con síndrome de CHAPLE generalmente se diagnostican mediante una combinación de presentación clínica, histología y pruebas genéticas . Aunque la presentación de los síntomas puede variar, los pacientes generalmente presentan síntomas gastrointestinales de inicio temprano, edema, desnutrición, hipoalbuminemia e hipogammaglobulinemia. [1] La evaluación histopatológica de muestras de biopsia intestinal o resecciones reveló una linfangiectasia extensa y sugiere un diagnóstico de linfangiectasia intestinal primaria. [1] Los pacientes también son susceptibles a la trombosis de venas grandes. [1]
Una vez realizado el diagnóstico, el tratamiento se basa en la condición clínica de cada individuo. Kurolap y sus colegas trataron a pacientes con eculizumab fuera de etiqueta , un anticuerpo monoclonal anti-C5 humanizado e inhibidor del complemento, y se demostró que tenía resultados beneficiosos durante un período de 18 meses. [6] Los investigadores de la Universidad de Mármara en Estambul, Turquía, y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. en Bethesda, Maryland, actualmente tienen protocolos clínicos para estudiar nuevos enfoques para el diagnóstico y tratamiento de este trastorno. [7] Pozelimab es el primer tratamiento terapéutico aprobado para el tratamiento de la enfermedad CHAPLE, que recibió la aprobación de la FDA en agosto de 2023. [8]
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