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Tremelimumab

Tremelimumab , vendido bajo la marca Imjudo , es un anticuerpo monoclonal totalmente humano utilizado para el tratamiento del carcinoma hepatocelular (un tipo de cáncer de hígado). [7] [8] Tremelimumab está diseñado para unirse y bloquear CTLA-4, una proteína que controla la actividad de las células T, que son parte del sistema inmunológico (las defensas naturales del cuerpo). [8]

Los efectos secundarios más comunes cuando se usa en combinación con durvalumab incluyen erupción cutánea, prurito (picazón), diarrea, dolor abdominal (vientre), aumento de los niveles de enzimas hepáticas, fiebre, hipotiroidismo (una glándula tiroides poco activa), tos, edema periférico (hinchazón especialmente de los tobillos y los pies) y aumento del nivel de lipasa (una enzima que ayuda a digerir la grasa, producida principalmente en el páncreas). [8]

Tremelimumab fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en octubre de 2022, [7] [9] [10] y en la Unión Europea en febrero de 2023. [8]

Usos médicos

Tremelimumab está indicado , en combinación con durvalumab , para el tratamiento de adultos con carcinoma hepatocelular irresecable . [7] [11] [8]

Tremelimumab en combinación con durvalumab y quimioterapia basada en platino está indicado para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico sin mutaciones sensibilizantes del receptor del factor de crecimiento epidérmico o mutaciones positivas para la quinasa del linfoma anaplásico . [8]

Mecanismo de acción

Tremelimumab tiene como objetivo estimular un ataque del sistema inmunológico contra los tumores. Los linfocitos T citotóxicos (CTL) pueden reconocer y destruir las células cancerosas. Sin embargo, también existe un mecanismo inhibidor ( punto de control inmunológico ) que interrumpe esta destrucción. Tremelimumab desactiva este mecanismo inhibidor y permite que los CTL sigan destruyendo las células cancerosas. [12]

Al igual que ipilimumab , tremelimumab es un anticuerpo que se une a la proteína CTLA-4 , que se expresa en la superficie de los linfocitos T activados e inhibe la destrucción de las células cancerosas. [13] Tremelimumab bloquea la unión de los ligandos B7.1 y B7.2 de las células presentadoras de antígenos a CTLA-4, lo que da como resultado la inhibición de la regulación negativa de la activación de las células T mediada por B7-CTLA-4 ; posteriormente, B7.1 o B7.2 pueden interactuar con otra proteína receptora de superficie de células T, CD28 , lo que da como resultado una activación de células T mediada por B7-CD28 sin oposición por la inhibición mediada por B7-CTLA-4. [13]

A diferencia del ipilimumab (otro anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4 totalmente humano), que es un isotipo IgG 1, tremelimumab es un isotipo IgG2. [14] [15]

Historia

Anteriormente desarrollado por Pfizer , [16] está siendo investigado por MedImmune , una subsidiaria de propiedad total de AstraZeneca . [17]

Ensayos clínicos

Melanoma

Los estudios clínicos de fase I y II en melanoma metastásico mostraron algunas respuestas. [18] Sin embargo, basándose en el análisis provisional inicial de los datos de la fase III, Pfizer designó tremelimumab como un fracaso y finalizó el ensayo en abril de 2008. [16] [19]

Sin embargo, al cabo de un año, las curvas de supervivencia mostraron una separación entre los grupos de tratamiento y control. [20]

mesotelioma

Aunque fue designado en abril de 2015 como medicamento huérfano en mesotelioma , [21] tremelimumab no logró mejorar la esperanza de vida en el ensayo DETERMINE de fase IIb, que evaluó el medicamento como tratamiento de segunda o tercera línea para el mesotelioma maligno irresecable. [22] [23]

Cáncer de pulmón de células no pequeñas

En un ensayo de fase III, AstraZeneca combinó tremelimumab con un inhibidor de PD-L1, durvalumab , para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas . [24] El ensayo se llevó a cabo en 17 países y, en julio de 2017, AstraZeneca anunció que no había logrado cumplir su criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión. [25]

sociedad y Cultura

Estatus legal

El 15 de diciembre de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Imjudo, destinado al tratamiento del carcinoma hepatocelular. [26] El solicitante de este medicamento es AstraZeneca AB. [26] Tremelimumab fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en febrero de 2023. [8] [27]

Nombres

Tremelimumab es la denominación común internacional (DCI). [28]

Referencias

  1. ^ "Imjudo". Administración de Bienes Terapéuticos (TGA) . 29 de junio de 2023 . Consultado el 10 de septiembre de 2023 .
  2. ^ "Imjudo (AstraZeneca Pty Ltd)". Administración de Bienes Terapéuticos (TGA) . 28 de julio de 2023. Archivado desde el original el 11 de septiembre de 2023 . Consultado el 10 de septiembre de 2023 .
  3. ^ https://www.tga.gov.au/resources/auspar/auspar-imjudo
  4. ^ "Aviso: múltiples adiciones a la lista de medicamentos recetados (PDL) [2023-10-26]" . Salud Canadá . 26 de octubre de 2023. Archivado desde el original el 3 de enero de 2024 . Consultado el 3 de enero de 2024 .
  5. ^ "Resumen de la base de la decisión (SBD) para Imjudo". Salud Canadá . 3 de enero de 2024. Archivado desde el original el 17 de enero de 2024 . Consultado el 17 de enero de 2024 .
  6. ^ "Detalles de: Imjudo". Salud Canadá . 23 de octubre de 2023. Archivado desde el original el 17 de enero de 2024 . Consultado el 17 de enero de 2024 .
  7. ^ abcd "Inyección de imjudo-tremelimumab, solución". Medicina diaria . 10 de noviembre de 2022. Archivado desde el original el 18 de noviembre de 2022 . Consultado el 18 de noviembre de 2022 .
  8. ^ abcdefgh "Imjudo EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 9 de diciembre de 2022. Archivado desde el original el 3 de marzo de 2023 . Consultado el 2 de marzo de 2023 .El texto fue copiado de esta fuente cuyos derechos de autor son de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  9. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Imjudo". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 4 de noviembre de 2022. Archivado desde el original el 3 de marzo de 2023 . Consultado el 2 de marzo de 2023 .
  10. ^ "Imjudo (tremelimumab) en combinación con Imfinzi aprobado en EE. UU. para pacientes con cáncer de hígado irresecable". AstraZeneca (Presione soltar). 26 de octubre de 2022. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2022 . Consultado el 26 de octubre de 2022 .
  11. ^ "¿La FDA aprueba tremelimumab en combinación con durvalumab y platino?". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 10 de noviembre de 2022. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2022 . Consultado el 20 de diciembre de 2022 .
  12. ↑ Ribas A (junio de 2012). "Inmunoterapia tumoral dirigida a PD-1". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 366 (26): 2517–9. doi :10.1056/NEJMe1205943. PMID  22658126.
  13. ^ ab "Tremelimumab". Instituto Nacional del Cáncer . Archivado desde el original el 10 de agosto de 2019 . Consultado el 27 de octubre de 2022 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  14. ↑ Tomillero A, Moral MA (octubre de 2008). "Puertas de entrada a los ensayos clínicos". Métodos Encuentre Exp Clin Pharmacol . 30 (8): 643–72. doi :10.1358/mf.2008.30.5.1236622. PMID  19088949.
  15. ^ Poust J (diciembre de 2008). "Dirigirse al melanoma metastásico". Soy J Health Syst Pharm . 65 (24 suplemento 9): T9 – S15. doi :10.2146/ajhp080461. PMID  19052265.
  16. ^ ab "Pfizer anuncia la interrupción del ensayo clínico de fase III para pacientes con melanoma avanzado". Pfizer.com. 1 de abril de 2008. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 5 de diciembre de 2015 .
  17. ^ Mecanismo de vía: inhibición de CTLA-4 [ enlace muerto permanente ]
  18. ^ Reuben JM, Lee BN, Li C, Gomez-Navarro J, Bozon VA, Parker CA, et al. (junio de 2006). "Eventos biológicos e inmunomoduladores tras el bloqueo de CTLA-4 con ticilimumab en pacientes con melanoma maligno avanzado". Cáncer . 106 (11): 2437–44. doi : 10.1002/cncr.21854 . PMID  16615096.
  19. ^ Ribas A, Kefford R, Marshall MA, Punt CJ, Haanen JB, Marmol M, et al. (Febrero de 2013). "Ensayo clínico aleatorizado de fase III que compara tremelimumab con quimioterapia estándar en pacientes con melanoma avanzado". Revista de Oncología Clínica . 31 (5): 616–22. doi : 10.1200/JCO.2012.44.6112 . PMC 4878048 . PMID  23295794. 
  20. ^ Marshall MA, Ribas A, Huang B (mayo de 2010). "Evaluación de la proteína C reactiva (PCR) sérica basal y beneficio de tremelimumab en comparación con la quimioterapia en melanoma de primera línea". Revista de Oncología Clínica . 28 (15S): 2609. doi :10.1200/jco.2010.28.15_suppl.2609.
  21. ^ Duff J (17 de abril de 2015). "La FDA otorga a Tremelimumab de AstraZeneca el estatus de medicamento huérfano para el mesotelioma". Alianza contra el cáncer de mesotelioma . Archivado desde el original el 31 de julio de 2016.
  22. ^ Krassenstein B (29 de febrero de 2016). "Tremelimumab fracasa en el ensayo de fármaco contra el mesotelioma". Alerta de noticias de la FDA . Archivado desde el original el 6 de marzo de 2016 . Consultado el 6 de marzo de 2016 .
  23. ^ McKee S (1 de marzo de 2016). "AZ 'tremelimumab fracasa en el ensayo de mesotelioma". PharmaTimes . Archivado desde el original el 6 de marzo de 2016 . Consultado el 6 de marzo de 2016 .
  24. ^ Adams B (27 de julio de 2017). "La combinación de inmunooncología de AstraZeneca fracasa en el crucial ensayo Mystic en el cáncer de pulmón". Biotecnología feroz . Archivado desde el original el 17 de mayo de 2022 . Consultado el 23 de agosto de 2017 .
  25. ^ "AstraZeneca informa los resultados iniciales del ensayo MYSTIC en curso en cáncer de pulmón en estadio IV". AstraZeneca (Presione soltar). 27 de julio de 2017. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2021 . Consultado el 23 de agosto de 2017 .
  26. ^ ab "Imjudo: pendiente de decisión de la CE". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 15 de diciembre de 2022. Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2022 . Consultado el 16 de diciembre de 2022 .El texto fue copiado de esta fuente cuyos derechos de autor son de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  27. ^ "Información del producto Imjudo". Registro gremial de medicamentos . 23 de febrero de 2023. Archivado desde el original el 27 de febrero de 2023 . Consultado el 2 de marzo de 2023 .
  28. ^ Organización Mundial de la Salud (2008). "Denominaciones comunes internacionales de sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 59". Información sobre medicamentos de la OMS . 22 (1). hdl : 10665/74120 .